Identifikace epigenetické odpovědi na trauma (TrauMeth)
Identifikace epigenetické odpovědi na trauma – prospektivní observační studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Těžké trauma je extrémní fyzická expozice, která může mít pro pacienta významné důsledky. Kromě anatomického poškození a hemodynamického kompromisu způsobuje těžké trauma obrovskou a rychlou systémovou imunitní reakci. Na genomické úrovni bylo zjištěno, že trauma významně zvyšuje genovou expresi v cirkulujících leukocytech a objevují se také předběžné údaje, že trauma může dokonce způsobit epigenetické (methylace DNA) změny.
Epigenetika, včetně metylace DNA, byla navržena jako mediátor genetického rizika a hraje významnou roli v následném netraumatickém onemocnění. V oblasti traumatu byla methylace DNA studována jen sporadicky, ale několik studií na traumatizovaných zvířatech naznačilo, že ve vztahu k traumatu může dojít ke změnám metylace DNA. I když je metylace DNA vysoce dynamická, bylo zjištěno, že některé značky jsou v průběhu času stabilní, a proto mohou mít dlouhodobé následky.
Rostoucí porozumění úloze epigenetiky ve vývoji onemocnění a reakci může připravit cestu pro nové cíle a způsoby léčby mnoha onemocnění, včetně traumatu.
Výzkumná otázka: Vyvolává trauma bezprostřední (
Cíle: Identifikovat potenciální časné změny v profilu metylace DNA po těžkém traumatu A prozkoumat, zda rané známky přetrvávají.
Design studie: Prospektivní, observační, kohortová studie pacientů s traumatem přijatých do traumatologického centra RH. Úrazová kohorta bude porovnána se souborem pacientů přijatých k elektivní ortopedické operaci z hlediska profilu metylace DNA v krevních buňkách před úrazem/operací, bezprostředně po úrazu/operaci a 30–45 dní po úrazu/operaci.
Profily methylace DNA budou hodnoceny technikou čipu s použitím čipu MethylationEPIC Bead-Chip společnosti Illumina.
Primární výsledek: Okamžitý (
Sekundární výsledky: Předúrazový/chirurgický profil metylace DNA, změna metylace DNA z předúrazové/chirurgické na bezprostředně a 30 dní po úrazu/operaci, výskyt orgánové dysfunkce, sepse, septický šok, 30denní mortalita, přijetí na JIP > 24 hodin, délka pobytu na JIP (LOS), nemocnice LOS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní populace se skládá ze všech pacientů s traumatem přijatých do traumatologického centra RH, kteří generují aktivaci traumatologického týmu.
Kontrolní skupinu budou tvořit pacienti přijatí na ortopedické oddělení RH k elektivní operaci.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-65 let.
- Pacienti s traumatem: Přijati do traumatologického centra Rigshospitalet s aktivací traumatického týmu.
Chirurgické kontroly: Přijat k elektivní operaci (netraumatická příčina) na ortopedickém oddělení A
- Od 0. dne studie do 45. dne studie byl plánován pouze jeden chirurgický zákrok.
- Předpokládaná délka procedury minimálně 60 minut.
Kritéria vyloučení:
- Není možné získat informovaný souhlas a není možné získat souhlas od nejbližšího příbuzného.
Pacienti s traumatem:
- Sekundární převody.
- Přednemocniční transfuze krve NEBO transfuze krve v traumatologickém centru před získáním prvního vzorku krve.
- První odběr krve později než 4 hodiny po traumatu.
- Pacienti se srdeční zástavou před/po přijetí do nemocnice.
- Další traumatická expozice vyžadující přijetí do nemocnice mezi odběrem primárního vzorku krve a následným odběrem krve (způsobí vyloučení z následného odběru krve).
- Operace nesouvisející s traumatem mezi odběrem primárního vzorku krve a následným odběrem krve (způsobí vyloučení z následného odběru krve).
Chirurgické kontroly:
- Chirurgické zákroky kvůli rakovině nebo zlomeninám.
- Traumatická expozice vyžadující přijetí do nemocnice mezi odběrem primárního vzorku krve a následným odběrem krve (způsobí vyloučení z následného odběru krve).
- Další, neplánovaný chirurgický zákrok mezi odběrem primárního vzorku krve a následným odběrem krve (způsobí vyloučení z následného odběru krve).
- První pooperační vzorek krve odebraný později než 4 hodiny po ukončení operace.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s traumatem
Všem pacientům s traumatem přijatým do traumatologického centra Rigshospitalet bude odebrán vzorek krve během počáteční léčby a 30 dní po traumatu.
|
DNA ze vzorků krve bude izolována a analyzována na methylační vzorce DNA v celém genomu pomocí čipu Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA).
|
|
Pacienti přijatí k elektivní ortopedické operaci
Pacientům bude odebrán vzorek krve před a po operaci a znovu 30 dní po operaci.
|
DNA ze vzorků krve bude izolována a analyzována na methylační vzorce DNA v celém genomu pomocí čipu Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Okamžitý profil metylace DNA
Časové okno: Den traumatu/operace
|
Profil metylace DNA bezprostředně (< 4 hodiny) po traumatu v krvinkách ve srovnání s profilem metylace DNA v krvinkách před operací (základní hodnota) a bezprostředně po operaci (< 4 hodiny).
|
Den traumatu/operace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předúrazový/chirurgický profil metylace DNA
Časové okno: Předúrazové/chirurgické
|
Předúrazový (pokud možno získat ze stávající biobanky) metylační profil DNA v krevních buňkách ve srovnání s předoperačním.
|
Předúrazové/chirurgické
|
|
Stabilita profilu metylace DNA
Časové okno: 30-45 dní po traumatu/operaci
|
Přetrvávání profilu metylace DNA v krevních buňkách 30-45 dní po traumatu ve srovnání s chirurgickými pacienty.
|
30-45 dní po traumatu/operaci
|
|
Změna profilu methylace DNA; předúrazová/-operace až poúrazová/-operace
Časové okno: Den traumatu/operace
|
Změna profilu metylace DNA v krevních buňkách z pretraumatu (pokud je to možné získat) na bezprostředně posttraumatické ve srovnání s chirurgickými pacienty.
|
Den traumatu/operace
|
|
Změna profilu methylace DNA; ihned po úrazu/-operaci do jednoho měsíce po traumatu/-operaci
Časové okno: 0 až 30-45 dní po traumatu/operaci
|
Změna profilu metylace DNA v krevních buňkách z bezprostředně po traumatu na 30–45 dní po traumatu ve srovnání s chirurgickými pacienty.
|
0 až 30-45 dní po traumatu/operaci
|
|
Změny methylace DNA ve vztahu k závažnosti poranění
Časové okno: Den 0-45 po traumatu/operaci
|
Asociace změn metylace DNA se závažností poranění.
To bude provedeno porovnáním profilů metylace DNA u pacientů se skóre závažnosti poranění (ISS) < 15 a pacientů s ISS > 15.
|
Den 0-45 po traumatu/operaci
|
|
Orgánová dysfunkce
Časové okno: 30. den po traumatu/operaci
|
Výskyt orgánové dysfunkce (zvýšení skóre SOFA o ≥ 2)
|
30. den po traumatu/operaci
|
|
Sepse/septický šok
Časové okno: 30. den po traumatu/operaci
|
Výskyt sepse nebo septického šoku
|
30. den po traumatu/operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VD-2019-161
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .