BRAF 変異甲状腺未分化がん患者の治療におけるダブラフェニブ、トラメチニブ、および IMRT
BRAF変異甲状腺未分化がんにおける同時強度変調放射線療法（IMRT）とダブラフェニブ/トラメチニブの第I相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. BRAF 変異を有する甲状腺未分化がん患者における強度変調放射線療法（IMRT）と BRAF-MEK 阻害剤のダブラフェニブおよびトラメチニブの同時併用の安全性と忍容性（最大耐量 [MTD]）を評価すること。
副次的な目的:
I. 全体的な客観的奏効率、局所再発の進行までの時間、無増悪生存期間、および全生存期間を評価すること。
Ⅱ． IMRT とダブラフェニブ + トラメチニブ併用療法中の薬物動態を評価すること。
III. ダブラフェニブとトラメチニブ導入療法の薬力学を評価する。
IV. ダブラフェニブとトラメチニブおよび放射線療法に対する耐性の機序を評価すること。
概要: これはダブラフェニブの用量漸増試験です。
誘導: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、ダブラフェニブを 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で、トラメチニブを 1 日 1 回 (QD) 経口で 7 ～ 28 日間投与されます。
オプションの手術: 切除可能な疾患の患者は、ダブラフェニブ/トラメチニブの治療を中止してから 3 日後に手術を受けることができ、手術の傷が治癒していれば、手術の 14 日後に同時放射線療法に移行することができます。 他のすべての患者は、疾患の進行と許容できない毒性がない限り、引き続きダブラフェニブの PO BID とトラメチニブの PO QD を受けます。
同時放射線療法: 患者はダブラフェニブの PO BID とトラメチニブの PO QD を 6～7 週目に受けます。 ダブラフェニブ/トラメチニブの朝の投与から 2.5 時間以内に、患者は月曜日から金曜日に強度変調放射線治療 (IMRT) を受け、疾患の進行や許容できない毒性がなければ 6.5 週間にわたって行われます。
放射線照射後: 患者は、疾患の進行と許容できない毒性がない状態で、ダブラフェニブの PO BID とトラメチニブの PO QD を 4 週間受けます。
メンテナンス: 残存病変のある患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、ダブラフェニブの PO BID とトラメチニブの PO QD を受けます。 患者は、完全奏効を達成してから 8 週間後にダブラフェニブとトラメチニブを中止します。 残存病変のない患者はダブラフェニブとトラメチニブを中止し、疾患の再発時にダブラフェニブとトラメチニブを再開するという選択肢があります。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに1年間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sasan Fazeli, MD
- 電話番号：626-359-8111
- メール：sfazeli@coh.org
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
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コンタクト：
- Sasan M. Fazeli, MD
- 電話番号：626-218-2332
- メール：sfazel@coh.org
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主任研究者：
- Sasan Fazeli, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Manisha H. Shah, MD
- 電話番号：614-366-6994
- メール：manisha.shah@osumc.edu
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主任研究者：
- Manisha H. Shah, MD
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Univ of Texas-M.D. Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Naifa Busaudy, MD
- 電話番号：713-792-2841
- メール：nbusaidy@mdanderson.org
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
甲状腺未分化がんの病理学的（組織学的または細胞学的）診断 甲状腺未分化がんとは？ 甲状腺腫瘤の存在は許容されます。追加の種類の甲状腺がんを示す病理学は許可されます)
- 注: 中央審査のための組織収集は必須ですが、資格には中央審査は必要ありません。 この病気の攻撃性のため、治療は中央審査の前に開始されます。
- 腫瘍組織におけるBRAF変異（V600EまたはV600K）の存在。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2。
- 絶対好中球数 > 1,000/mcL。
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dl (注: ヘモグロビン [Hgb] >= 9.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます)。
- 血小板 > 75,000/mcL。
- 総ビリルビン < 1.5 x 施設の正常上限値 (ギルバート病による場合を除く)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 x 機関の正常上限。
- 血清クレアチニン < 1.5 x 機関の正常上限。
- 出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与前の14日以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。
- 女性は、血清妊娠検査が陰性の時から、研究期間中、および研究薬の最後の投与後4か月間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、試験登録前、試験参加期間中、および治験薬の最後の投与が完了してから16週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
女性のための特定の避妊要件: 出産の可能性のある女性被験者は妊娠してはならず、禁欲によって性的に活動的でないか、失敗率が 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 禁欲による性的不活動は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 失敗率が 1% 未満の避妊法には、次のようなものがあります。
- 製品ラベルに記載されている 1% 未満の失敗率を満たす子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)、
- 女性被験者が試験に参加する前に、男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）が行われ、この男性は患者の唯一の性的パートナーである。 この定義については、?文書化? 治験責任医師/有資格医師の指名者の結果を指す 対象者との口頭での面談を通じて、または対象者の医療記録から得られた、対象者の健康診断または試験適格性のための対象者の病歴の再検討。
- 二重バリア法: コンドームと閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、座薬) これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 . 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解できるようにする責任があります。
男性の特定の避妊要件: 女性パートナーの妊娠を防ぐため、または男性被験者の精液からの治験薬へのパートナーの暴露を防ぐために、男性被験者は研究中および合計で以下の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。治験薬の最終投与から16週間後（精子のライフサイクルに基づく）：
- 禁欲は、治験薬の初回投与前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも16週間、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する性的不活動として定義されます。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- コンドーム (男性または女性の任意のパートナーとの膣以外の性交中) または
- コンドームと閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤) (女性との性交中)。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -切除可能なステージIVAの甲状腺未分化がんの患者で、手術の候補であり、手術の続行を希望している。
- がんのために首または胸部に外部ビーム放射線療法を受けた患者で、放射線療法のフィールドが重複する結果となる
- -細胞毒性化学療法、定位脳放射線または外部ビーム放射線を2週間以内に受けた患者 研究治療開始。
- -研究治療開始前の1週間以内に経口マルチキナーゼ阻害剤を服用した患者。
- -癌の以前の治療に関連する有害事象から、脱毛症を除く有害事象の共通用語基準（CTCAE）4.03グレード2以下に回復していない患者。
- -強力なBRAF阻害剤またはMEK阻害剤で以前に治療された患者。 -ソラフェニブによる以前の治療は許可されています。
- -他の治験薬を投与されている患者。
- -現在、禁止されている薬を服用している患者。
- -がん治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍の病歴がある患者。
- コントロール不良の脳転移を有する患者。 -1週間以上コルチコステロイドの安定した用量を服用している患者、または研究登録前の2週間コルチコステロイドを服用していない患者は登録できます。 酵素誘発性の抗てんかん薬は許可されていません。
- -網膜静脈閉塞症（RVO）、中心性漿液性網膜症（CSR）、制御されていない緑内障または高眼圧症の既知の病歴を持つ患者。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類システムによって定義されたクラスII、III、またはIVの心不全の患者。
- 補正された QT (QTc) 間隔が 480 ミリ秒以上 (バンドル ブランチ ブロックのある被験者では 500 ミリ秒以上)。
- -静脈内（IV）抗生物質、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患の患者 研究要件への準拠を制限します。
- ダブラフェニブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性と授乳中の女性はこの研究から除外されます。 ラットの胚胎児発生研究では、胎児体重の減少、胚致死、心室中隔欠損奇形、骨格発達の遅延、胸腺形状の変化などの発生毒性が観察されています。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者または併用抗レトロウイルス療法を受けている患者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ダブラフェニブ、トラメチニブ、IMRT）
詳細な説明を参照してください
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与えられたPO
他の名前：
IMRTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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強度変調放射線療法（IMRT）と同時に投与されるダブラフェニブとトラメチニブの併用療法の最大耐量
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：1年
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IMRT の最初の 4 週間以内に部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を達成した患者の割合として定義されます。
完全奏効（CR）および部分奏効（PR）は、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）1.1によって定義されます。
正確な二項 95% 信頼区間で計算されます。
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1年
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局所再発の進行までの時間
時間枠：1年
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IMRTの完了後の最初の一連のスキャンに続いて、放射線照射野（首）に限定された疾患のRECIST基準によって評価されます。
カプラン・マイヤー法による推定。
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1年
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全生存
時間枠：治療開始日から死亡日まで、最長1年間評価
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カプラン・マイヤー法による推定。
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治療開始日から死亡日まで、最長1年間評価
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無増悪生存
時間枠：治療開始から進行または死亡のいずれか早い方までの時間で、最大 1 年と評価される
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カプラン・マイヤー法による推定。
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治療開始から進行または死亡のいずれか早い方までの時間で、最大 1 年と評価される
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sasan Fazeli, MD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21308
- NCI-2019-02745 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA246553 (米国 NIH グラント/契約)
- OSU-17277 (その他の識別子：Ohio SU ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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