Dabrafenibi, trametinibi ja IMRT hoidettaessa potilaita, joilla on BRAF-mutaattinen anaplastinen kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Anaplastisen kilpirauhassyövän patologinen (histologinen tai sytologinen) diagnoosi (diagnoosi, jonka on todettu olevan johdonmukainen anaplastisen kilpirauhassyövän kanssa? kilpirauhasen massan läsnäolo on hyväksyttävää; patologia, jossa näkyy muita kilpirauhassyöpätyyppejä, on sallittu)

  • Huomautus: Kudosten kerääminen keskitettyä tarkastusta varten on pakollista, mutta keskitettyä tarkastusta ei vaadita kelpoisuuden vuoksi. Tämän taudin aggressiivisuuden vuoksi hoito aloitetaan ennen keskitettyä arviointia.
• BRAF-mutaation (V600E tai V600K) esiintyminen kasvainkudoksessa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL.
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö hemoglobiinin [Hgb] >= 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää).
• Verihiutaleet > 75 000/mcl.
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ellei se johdu Gilbertin taudista).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja.
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää negatiivisesta seerumin raskaustestistä lähtien, koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai otetaan mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• Erityiset ehkäisyvaatimukset naisille: Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt eivät saa tulla raskaaksi, ja heidän on oltava seksuaalisesti inaktiivisia raittiuden vuoksi tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %. Raittautumisesta johtuvan seksuaalisen passiivisuuden tulee olla sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %, sisältävät seuraavat:

  • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joka täyttää tuotteen etiketissä mainitun < 1 %:n epäonnistumisasteen,
  • Miespuolisen kumppanin sterilointi (vasektomia ja Azoospermian dokumentointi) ennen naispuolisen henkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on potilaan ainoa seksikumppani. Tätä määritelmää varten ?dokumentoitu? viittaa tutkijan/pätevän lääkärin määräämän henkilön tuloksiin tutkittavan lääketieteellinen tutkimus tai tutkittavan sairaushistorian tutkimuskelpoisuus, joka on saatu tutkittavan suullisella haastattelulla tai tutkittavan potilaskertomuksista.
  • Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) sekä siittiöitä tappava aine (vaahto, geeli, kalvo, voide, peräpuikko) Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti . Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

• Erityiset ehkäisyvaatimukset miehille: Naispuolisen kumppanin raskauden estämiseksi tai minkä tahansa kumppanin altistumisen estämiseksi miespuolisen henkilön siemennesteestä peräisin olevalle tutkimustuotteelle, mieshenkilöiden on käytettävä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja yhteensä 16 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (perustuu siittiöiden elinkaaresta):

  • Abstinenssi, joka määritellään potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaiseksi seksuaaliseksi inaktiivisuudeksi 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, koko annostelujakson ajan ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Kondomi (ei-emätinyhdynnän aikana minkä tahansa kumppanin kanssa - miehen tai naisen) TAI
  • Kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) sekä siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko) (seksuaalisen kanssakäymisen aikana naisen kanssa).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on resekoitava vaiheen IVA anaplastinen kilpirauhassyöpä ja jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen ja haluavat jatkaa leikkausta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet ulkoista sädehoitoa niskaan tai rintakehään syövän vuoksi, mikä johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa, stereotaktista aivosäteilyä tai ulkoista sädesäteilyä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet suun kautta otettavia multikinaasinestäjiä viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiempaan syövän hoitoon liittyvistä haittatapahtumista CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03 luokkaan 2 tai vähemmän lukuun ottamatta kaljuutta.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu voimakkaalla BRAF-estäjillä tai MEK-estäjillä. Aikaisempi sorafenibihoito on sallittu.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta.
• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä mitä tahansa estäviä lääkkeitä.
• Potilaat, joilla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat syöpähoitoa.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli viikon ajan tai jotka eivät saa kortikosteroideja 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, voidaan ottaa mukaan. Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet eivät ole sallittuja.
• Potilaat, joilla on tunnettu verkkokalvon laskimotukos (RVO), sentraalinen seroottinen retinopatia (CSR), hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio.
• Potilaat, joilla on luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemällä tavalla.
• Korjattu QT (QTc) -väli on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms (>= 500 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaraestos).
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset ja imettävät naiset on jätetty tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska dabrafenibillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Rotilla tehdyissä alkiosikiön kehitystutkimuksissa on havaittu kehitystoksisuutta, mukaan lukien sikiön painon aleneminen, alkiokuolleisuus, sydämen kammioiden väliseinän epämuodostumia, viivästynyttä luuston kehitystä ja kateenkorvan muodon vaihtelua.
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat tai antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavat potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska tutkimuslääkkeiden kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.