Dabrafenib、Trametinib 和 IMRT 治疗 BRAF 突变甲状腺未分化癌患者

纳入标准：

• 间变性甲状腺癌的病理学（组织学或细胞学）诊断（一种被认为是一致的诊断 甲状腺未分化癌？ 存在甲状腺肿块是可以接受的；病理显示其他类型的甲状腺癌是允许的）

  • 注意：用于中央审查的组织收集是强制性的，但中央审查不需要资格。 由于这种疾病的侵袭性，治疗将在中央审查之前开始。
• 肿瘤组织中存在 BRAF 突变（V600E 或 V600K）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2。
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mcL。
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施使血红蛋白 [Hgb] >= 9.0 g/dl 是可以接受的）。
• 血小板 > 75,000/mcL。
• 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限（除非由于吉尔伯特病）。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 x 机构正常上限。
• 血清肌酐 < 1.5 x 机构正常上限。
• 要求有生育能力的女性患者在研究药物首次给药前 14 天内的血清妊娠试验呈阴性。
• 从血清妊娠试验阴性开始，在整个研究期间，以及研究药物最后一次给药后的 4 个月内，女性都需要使用有效的避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究登记之前、研究参与期间以及完成最后一剂研究药物后的 16 周内使用充分的避孕措施。

• 女性特殊避孕要求：育龄女性受试者不得怀孕，并要求通过禁欲或使用失败率<1%的避孕方法保持性生活不活跃。 禁欲导致的性不活动必须与受试者喜欢的和通常的生活方式一致。 定期禁欲（例如 日历法、排卵法、症状热法、排卵后法）和停药是不可接受的避孕方法。 失败率<1%的避孕方法包括：

  • 满足产品标签中规定的 < 1% 失败率的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，
  • 在女性受试者进入研究之前对男性伴侣进行绝育（输精管结扎术并记录无精子症），并且该男性是患者唯一的性伴侣。 对于这个定义，？记录？ 指研究者/合格医师指定人员的结果？ 通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得的受试者的医学检查或审查受试者的病史以获得研究资格。
  • 双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加上杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏、栓剂）这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效. 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

• 男性的特定避孕要求：为防止女性伴侣怀孕或防止任何伴侣接触男性受试者精液中的研究产品，男性受试者必须在研究期间使用以下避孕方法之一，并且总共最后一次研究药物给药后 16 周（基于精子的生命周期）：

  • 禁欲，定义为在第一次研究药物给药前 14 天、整个给药期间以及最后一次研究药物给药后至少 16 周内，与受试者的首选和通常生活方式一致的性活动。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法。
  • 安全套（在与任何伴侣（男性或女性）进行非阴道性交时）或
  • 避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加上杀精子剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）（与女性性交时）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 适合手术并希望继续手术的可切除 IVA 期甲状腺未分化癌患者。
• 接受过颈部或胸部外照射治疗的癌症患者，会导致放射治疗区域重叠。
• 在研究治疗开始前 2 周内接受过细胞毒性化疗、立体定向脑放疗或外照射的患者。
• 在研究治疗开始前 1 周内曾口服多激酶抑制剂的患者。
• 尚未从与既往癌症治疗相关的不良事件中恢复至不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 2 级或以下的患者，脱发除外。
• 以前接受过强效 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂治疗的患者。 允许既往接受过索拉非尼治疗。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 目前正在服用任何禁用药物的患者。
• 有其他需要癌症治疗的活动性恶性肿瘤病史的患者。
• 脑转移不受控制的患者。 可以招募在研究登记前使用稳定剂量的皮质类固醇超过 1 周或停用皮质类固醇 2 周的患者。 不允许使用酶诱导抗癫痫药物。
• 已知有视网膜静脉阻塞 (RVO)、中心性浆液性视网膜病变 (CSR)、不受控制的青光眼或高眼压病史的患者。
• 根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级、III 级或 IV 级心力衰竭患者。
• 校正后的 QT (QTc) 间期大于或等于 480 毫秒（>= 500 毫秒，对于有束支传导阻滞的受试者）。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于需要静脉注射 (IV) 抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为达拉非尼具有潜在的致畸或流产作用。 在大鼠胚胎胎儿发育研究中，已观察到发育毒性，包括胎儿体重减轻、胚胎致死率、心室间隔缺损畸形、骨骼发育延迟和胸腺形状变异。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者或接受抗逆转录病毒联合治疗的患者不符合条件，因为可能与研究药物发生药代动力学相互作用。