BRAF 돌연변이 역형성 갑상선암 환자 치료에서 다브라페닙, 트라메티닙 및 IMRT
BRAF 변이 역형성 갑상선암에서 동시 강도 조절 방사선 요법(IMRT) 및 Dabrafenib/Trametinib의 1상 시험
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. BRAF 변이 역형성 갑상선암 환자에서 동시 세기 조절 방사선 요법(IMRT) 및 BRAF-MEK 억제제 다브라페닙 및 트라메티닙의 안전성 및 내약성(최대 허용 용량[MTD])을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 전체 객관적 반응률, 국소 재발 진행까지의 시간, 무진행 생존 및 전체 생존을 평가하기 위함.
II. 동시 IMRT 및 다브라페닙 + 트라메티닙 요법 동안 약동학을 평가하기 위해.
III. 다브라페닙 + 트라메티닙 유도 요법의 약력학을 평가합니다.
IV. 다브라페닙 + 트라메티닙 및 방사선 요법에 대한 내성 기전을 평가합니다.
개요: 이것은 다브라페닙의 용량 증량 연구입니다.
유도: 환자는 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 7-28일 동안 매일 2회(BID) 다브라페닙 경구(PO) 및 트라메티닙 PO를 1일 1회(QD) 투여받습니다.
선택적 수술: 절제 가능한 질환이 있는 환자는 다브라페닙/트라메티닙 치료 중단 후 3일에 수술을 받을 수 있으며, 수술 상처가 치유된 경우 수술 후 14일에 동시 방사선 치료로 전환할 수 있습니다. 다른 모든 환자는 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 계속해서 dabrafenib PO BID 및 trametinib PO QD를 투여받습니다.
동시 방사선: 환자는 6-7주차에 dabrafenib PO BID 및 trametinib PO QD를 받습니다. 다브라페닙/트라메티닙 아침 용량 투여 후 2.5시간 이내에, 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 6.5주에 걸쳐 월요일-금요일에 강도 조절 방사선 요법(IMRT)을 받습니다.
방사선 조사 후: 환자는 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 4주 동안 dabrafenib PO BID 및 trametinib PO QD를 받습니다.
유지 관리: 잔여 질병이 있는 환자는 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 dabrafenib PO BID 및 trametinib PO QD를 투여받습니다. 환자는 완전한 반응을 얻은 후 8주 후에 dabrafenib 및 trametinib을 중단합니다. 잔여 질병이 없는 환자는 다브라페닙과 트라메티닙을 중단하고 질병 재발 시 다브라페닙과 트라메티닙을 다시 시작할 수 있는 옵션이 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 2개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sasan Fazeli, MD
- 전화번호: 626-359-8111
- 이메일: sfazeli@coh.org
연구 장소
-
-
California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
-
연락하다:
- Sasan M. Fazeli, MD
- 전화번호: 626-218-2332
- 이메일: sfazel@coh.org
-
수석 연구원:
- Sasan Fazeli, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Manisha H. Shah, MD
- 전화번호: 614-366-6994
- 이메일: manisha.shah@osumc.edu
-
수석 연구원:
- Manisha H. Shah, MD
-
-
Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Univ of Texas-M.D. Anderson Cancer Center
-
연락하다:
- Naifa Busaudy, MD
- 전화번호: 713-792-2841
- 이메일: nbusaidy@mdanderson.org
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
역형성 갑상선암의 병리학적(조직학적 또는 세포학적) 진단(일관되게 나타나는 진단 역형성 갑상선암? 갑상선 덩어리가 있으면 허용됩니다. 추가 유형의 갑상선암을 보여주는 병리학은 허용됨)
- 참고: 중앙 검토를 위한 조직 수집은 필수 사항이지만 적격성을 위해 중앙 검토가 필요하지는 않습니다. 이 질병의 공격성으로 인해 중앙 검토 전에 치료가 시작됩니다.
- 종양 조직에서 BRAF 돌연변이(V600E 또는 V600K)의 존재.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2.
- 절대 호중구 수 > 1,000/mcL.
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dl(참고: 헤모글로빈[Hgb] >= 9.0g/dl을 달성하기 위한 수혈 또는 기타 개입의 사용은 허용됨).
- 혈소판 > 75,000/mcL.
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한치(길버트병으로 인한 경우 제외).
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 x 제도적 정상 상한.
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 제도적 정상 상한.
- 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 여성은 혈청 임신 검사가 음성일 때부터 연구 기간 내내, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 등록 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 약물의 마지막 투여 완료 후 16주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
여성을 위한 특정 피임 요구 사항: 가임 여성 피험자는 임신하지 않아야 하며 금욕으로 성적으로 활동하지 않거나 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 금욕에 의한 성적 비활동성은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상열, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 실패율이 1% 미만인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.
- 제품 라벨에 명시된 대로 1% 미만의 실패율을 충족하는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS),
- 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 환자의 유일한 성적 파트너입니다. 이 정의의 경우 ?문서화? 조사자/유자격 의사 지정인의 결과를 나타냅니다. 피험자와의 구두 인터뷰를 통해 또는 피험자의 의료 기록에서 얻은 피험자의 의료 검사 또는 연구 적격성에 대한 피험자의 병력 검토.
- 이중 장벽 방법: 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(폼, 젤, 필름, 크림, 좌약) 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. . 조사자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
남성을 위한 특정 피임 요건: 여성 파트너의 임신을 방지하거나 파트너가 남성 피험자의 정액에서 조사 제품에 노출되는 것을 방지하기 위해 남성 피험자는 연구 기간 동안 다음 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 16주(정자의 수명 주기를 기준으로 함):
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 동안, 투약 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 16주 동안 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 성적 비활동으로 정의되는 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 콘돔(파트너(남성 또는 여성)과 질 이외의 성교 중) 또는
- 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)(여성과의 성교 중).
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 절제 가능한 1기 IVA 역형성 갑상선암 환자로서 수술 대상자로서 수술 진행을 희망하는 환자.
- 방사선 치료 분야가 중복될 수 있는 암으로 인해 목이나 가슴에 외부 빔 방사선 치료를 받은 환자.
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 세포독성 화학요법, 정위 뇌 방사선 또는 외부 빔 방사선을 받은 환자.
- 연구 치료 시작 전 1주 이내에 경구 멀티키나제 억제제를 투여받은 환자.
- 탈모증을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03 등급 2 이하로 이전 암 치료와 관련된 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
- 이전에 강력한 BRAF 억제제 또는 MEK 억제제로 치료받은 환자. 소라페닙을 사용한 이전 치료는 허용됩니다.
- 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자.
- 현재 금지 약물을 복용 중인 환자.
- 암 치료가 필요한 다른 활동성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
- 조절되지 않는 뇌전이 환자. 연구 등록 전 2주 동안 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 1주 이상 유지하거나 코르티코스테로이드를 중단한 환자를 등록할 수 있습니다. 효소 유도 항경련제는 허용되지 않습니다.
- 망막정맥폐쇄(RVO), 중심장액망막병증(CSR), 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증의 병력이 있는 환자.
- NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전 환자.
- 수정된 QT(QTc) 간격이 480msec 이상(>= Bundle Branch Block이 있는 피험자의 경우 500msec)입니다.
- 정맥 주사(IV) 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자.
- 다브라페닙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부와 수유부는 이 연구에서 제외되었습니다. 쥐를 대상으로 한 배태자 발달 연구에서 태아 체중 감소, 배아 치사율, 심실 중격 결손 기형, 골격 발달 지연 및 흉선 모양의 변화를 포함한 발달 독성이 관찰되었습니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자 또는 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 환자는 연구 약물과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(다브라페닙, 트라메티닙, IMRT)
자세한 설명 보기
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주어진 PO
다른 이름들:
IMRT 진행
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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강도 조절 방사선 요법(IMRT)과 동시에 투여되는 다브라페닙 및 트라메티닙 병용 요법의 최대 내약 용량
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 일년
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IMRT 첫 4주 이내에 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의될 것이다.
정확한 이항 95% 신뢰 구간으로 계산됩니다.
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일년
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국소 질환 재발을 위한 진행까지의 시간
기간: 일년
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IMRT 완료 후 첫 번째 일련의 스캔 후 방사선장(목)에 국한된 질병에 대해 RECIST 기준에 따라 평가됩니다.
Kaplan-Meier 방법으로 추정.
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일년
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전반적인 생존
기간: 치료 시작일부터 사망일까지, 최대 1년까지 평가
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Kaplan-Meier 방법으로 추정.
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치료 시작일부터 사망일까지, 최대 1년까지 평가
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무진행 생존
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 최대 1년까지 평가
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Kaplan-Meier 방법으로 추정.
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치료 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 최대 1년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sasan Fazeli, MD, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21308
- NCI-2019-02745 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA246553 (미국 NIH 보조금/계약)
- OSU-17277 (기타 식별자: Ohio SU ID)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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