Dabrafenib, trametinib et IMRT dans le traitement des patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde avec mutation BRAF

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologique (histologique ou cytologique) du cancer anaplasique de la thyroïde (diagnostic qui est avec un cancer anaplasique de la thyroïde? avec la présence d'une masse thyroïdienne est acceptable; une pathologie montrant d'autres types de cancer de la thyroïde est autorisée)

  • Remarque : La collecte de tissus pour l'examen central est obligatoire, mais l'examen central n'est pas requis pour l'admissibilité. En raison de l'agressivité de cette maladie, le traitement sera débuté avant l'examen central.
• Présence de mutation BRAF (V600E ou V600K) dans le tissu tumoral.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mcL.
• Hémoglobine >= 9,0 g/dl (Remarque : le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour obtenir une hémoglobine [Hb] >= 9,0 g/dl est acceptable).
• Plaquettes > 75 000/mcL.
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert).
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception efficace à partir du moment où le test de grossesse sérique est négatif, pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'inscription à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 16 semaines après la fin de la dernière dose du médicament à l'étude.

• Exigences spécifiques en matière de contraception pour les femmes : les femmes en âge de procréer ne doivent pas tomber enceintes et doivent être sexuellement inactives par abstinence ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 %. L'inactivité sexuelle par abstinence doit être compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % comprennent les suivantes :

  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) qui répond au taux d'échec < 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit,
  • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire sexuel du patient. Pour cette définition, ? documenté ? fait référence au résultat de la personne désignée par l'investigateur/médecin qualifié examen médical du sujet ou examen des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet.
  • Méthode à double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide (mousse, gel, film, crème, suppositoire) Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit . L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

• Exigences spécifiques en matière de contraception pour les hommes : pour éviter une grossesse chez une partenaire féminine ou pour empêcher l'exposition de tout partenaire au produit expérimental à partir du sperme d'un sujet masculin, les sujets masculins doivent utiliser l'une des méthodes contraceptives suivantes pendant l'étude et pour un total de 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (selon le cycle de vie du sperme) :

  • Abstinence, définie comme une inactivité sexuelle compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet pendant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, tout au long de la période d'administration et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  • Préservatif (lors de rapports sexuels non vaginaux avec n'importe quel partenaire - homme ou femme) OU
  • Préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire) (lors d'un rapport sexuel avec une femme).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde au stade IVA résécable qui sont candidats à la chirurgie et qui souhaitent subir une intervention chirurgicale.
• Patients ayant subi une radiothérapie externe au cou ou à la poitrine pour un cancer qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
• Patients ayant subi une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie cérébrale stéréotaxique ou une radiothérapie externe dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Patients ayant reçu des inhibiteurs multikinases oraux dans la semaine précédant le début du traitement de l'étude.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables liés à un traitement antérieur contre le cancer selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 4.03 de grade 2 ou moins, à l'exception de l'alopécie.
• Patients précédemment traités avec un puissant inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de MEK. Un traitement antérieur par le sorafénib est autorisé.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Les patients qui prennent actuellement des médicaments prohibitifs.
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement contre le cancer.
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées. Les patients qui reçoivent une dose stable de corticostéroïdes pendant plus d'une semaine ou sans corticostéroïdes pendant 2 semaines avant l'inscription à l'étude peuvent être inscrits. Les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques ne sont pas autorisés.
• Patients ayant des antécédents connus d'occlusion veineuse rétinienne (RVO), de rétinopathie séreuse centrale (CSR), de glaucome non contrôlé ou d'hypertension oculaire.
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV, tel que défini par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
• Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur ou égal à 480 ms (>= 500 ms pour les sujets avec bloc de branche).
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude car le dabrafenib peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Dans des études sur le développement embroyfœtal chez le rat, des toxicités sur le développement, notamment une réduction du poids corporel du fœtus, une létalité embryonnaire, des malformations de la communication interventriculaire cardiaque, un développement squelettique retardé et une variation de la forme thymique ont été observées.
• Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ceux sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les médicaments à l'étude.