多発性硬化症における糞便微生物叢移植（FMT）
2020年10月7日 更新者：Ali Keshavarzian、Rush University Medical Center
シングルアーム、非ランダム化、時系列、単一被験者研究：多発性硬化症における糞便微生物叢移植（FMT）
多発性硬化症 (MS) は、原因不明の慢性免疫中枢神経系 (CNS) 疾患です。
最近の研究は、腸内細菌叢が MS の神経炎症の引き金になる可能性があることを示唆しており、異常な腸内細菌叢組成が MS 患者で報告されています。
これらのデータは、MS の治療のための便移植などの微生物叢に向けられた介入の科学的根拠を提供しました。
調査の概要
詳細な説明
ラッシュ大学神経内科医によって臨床的に再発性寛解性多発性硬化症 (RRMS) と診断された被験者 (1 人中 1 人) が、ラッシュ大学医療センターの消化器疾患および栄養部門によって実施されたこの研究に参加することを志願し、書面によるインフォームド コンセントを提供しました。
RRMS 被験者は、MS の治療のために、バハマのテイマウント クリニックで、米国外で実施される糞便微生物叢移植 (FMT) を受けました。
研究者の患者の 1 人である被験者は、次の時点での微生物叢の調査のためにラッシュ大学医療センターの胃腸 (GI) 組織レポジトリに糞便サンプルを寄付することを志願しました: FMT の前 (ベースライン)、3、13、26、39 、FMTの52週間後（1年）、微生物叢の組成と変化の持続可能性への影響を判断します。
被験者はまた、FMT がバクテリアの転座および全身性炎症のマーカーに影響を与えるかどうかを確認するために、上記の時点で献血することに同意しました。
被験者はまた、FMTがこれらの症状に影響を与えるかどうかを確認するために、GI症状、食事、睡眠、およびMS関連の症状（評価尺度またはアンケート）、MRI（脳と脊椎）、および歩行指標活動を客観的に評価することに同意しました。この概念実証研究で、観察された改善が持続するかどうか。
この研究に基づいて、研究者らは、FMT が全体的な微生物群集構造を大幅に変更して、短鎖脂肪酸 (SCFA) を生成する有益な細菌の増殖を促進し、MS 患者の健康状態、神経学的症状を改善する可能性があると仮定しています。 、経時的な歩行指標。
MSの治療に対するFMTの可能性を研究し、長期的な影響を調べるには、より多くの臨床試験（より大きなサンプルサイズ）が必要です.
FMT は、MS の新たな治療アプローチです。
ドナーの選択、糞便細菌の分離、FMT の頻度、注入方法、長期的な安全性、および有効性はまだ不明であり、検討する必要があります。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
バハマのテイマウントクリニックで、多発性硬化症の治療のために糞便微生物叢移植（FMT）を受けることを計画した研究者の患者の1人は、便と血液の複数のサンプル収集時点を寄付することを志願しました.
さらに、被験者は、歩行測定活動と MRI (脳と脊椎) を受け、MS 評価尺度とさまざまな GI、食事、睡眠の臨床質問票に記入されます。
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 神経内科（一次専門医）による再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の診断。
- -ベースライン前の過去1年間の脳または脊髄MRIでの活動性病変の存在。
- -MS疾患の期間が1年を超える。
- 症候性 (アクティブな RRMS)。
- 4週間を超えるMS療法/投薬中。
除外基準:
- 新たに診断された多発性硬化症。
- 非活動性の再発寛解型多発性硬化症 (RRMS)。
- 不安定またはMS療法/薬物の使用なし。
- 炎症性腸疾患やセリアック病などの症候性の活動的な胃腸疾患の存在（痔核、裂孔ヘルニア、または時折の（週に3回）胸やけを除く））。
- 消化管フローラを変化させる可能性がある既存の臓器不全または併存疾患: b) 腎臓病 (クレアチニン ˃ 2.0mg/dL); c) コントロールされていない精神疾患; d) 臨床的に活動性の肺疾患または非代償性心不全; e) 既知の HIV 感染; f) アルコール依存症; g) 移植レシピエント (FMT 以外); h) 糖尿病
- BMI ˃ 40 の重度の栄養失調または肥満。
- -登録後4週間以内の抗生物質およびプロバイオティクスの使用（ヨーグルトを除く）。
- NSAIDS の慢性使用。 被験者が研究に登録される前に、3週間のウォッシュアウト期間が必要です。 低用量アスピリンは許可されています。
- -妊娠中または授乳中の女性、または試用期間中に妊娠する予定の女性。
- -未治療の潜在性または活動性結核、HIV、肝炎、梅毒、またはその他の主要な活動性感染症を含む活動性感染症。
- アクティブな症候性 C. 困難な感染（定着は除外されません）。
- 調査中の活発な胃腸の状態（すなわち、 消化管出血、結腸がん、積極的な消化管精密検査）; -既知または疑われる毒性巨大結腸および/または既知の小腸イレウスの病歴、主要な消化管手術（例： -登録前3か月以内の重大な腸切除）（これには虫垂切除術または胆嚢摘出術は含まれないことに注意してください）;または全結腸切除術または肥満手術の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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N=1 人の MS 患者
シングルアーム、非ランダム化、時系列、単一被験者研究。 FMT介入の観察研究。 単一被験者研究は、個人の長期にわたる反復観察に基づいており、個人の健康や行動に関する科学的証拠を生成するための重要な研究方法として認められています。 この設計は、利用可能な患者プールが限られている場合に望ましいため、参加者を対照群に無作為化することは最適ではありません。 被験者は、別の個人/グループを使用するのではなく、彼/彼女自身のコントロールとして機能します。これらのデザインは、初期段階の臨床研究開発におけるさまざまな介入の効果を評価するために主に使用されます。 |
縦断 FMT 研究: ベースライン、3 週間、13 週間、26 週間、39 週間、52 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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門、属、および種の分類レベルの細菌、ウイルス、真菌、および古細菌の6つの時間枠にわたる糞便微生物群集構造と機能的変化。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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ショットガン メタゲノミクス
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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ストライド時間 (秒) の 4 つの時間枠にわたる歩行とバランスの変化。
時間枠：ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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整形外科歩行タスク、側面注視歩行、および交互注視歩行メトリック。
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ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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歩幅 (メートル) の 4 つの時間枠にわたる歩行とバランスの変化。
時間枠：ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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整形外科歩行タスク、側面注視歩行、および交互注視歩行メトリック。
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ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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歩行とバランスは、ケイデンス (1 分あたりの合計歩数) の 4 つの時間枠にわたって変化します。
時間枠：ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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整形外科歩行タスク、側面注視歩行、および交互注視歩行メトリック。
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ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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歩幅 (メートル) の 4 つの時間枠にわたる歩行とバランスの変化。
時間枠：ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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整形外科歩行タスク、側面注視歩行、および交互注視歩行メトリック。
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ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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平均骨盤前進速度 (メートル/秒) の 4 つの時間枠にわたる歩行とバランスの変化。
時間枠：ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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整形外科歩行タスク、側面注視歩行、および交互注視歩行メトリック。
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ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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骨盤の滑らかさ（骨盤の水平速度）の4つの時間枠にわたる歩行とバランスの変化。
時間枠：ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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整形外科歩行タスク、側面注視歩行、および交互注視歩行メトリック。
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ベースライン、3 週間、13 週間、52 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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糞便標的短鎖脂肪酸メタボロミクス濃度は、アセテート (mM/kg)、プロピオン酸 (mM/kg)、ブチレート (mM/kg)、および総 SCFA (mM/kg) の 6 つの時間枠にわたって変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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短鎖脂肪酸 (SCFA) のターゲットメタボロミクス。
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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血清バイオ マーカー脳由来神経栄養因子 (BDNF) (ng/ml) の測定は、6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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ELISA (酵素免疫測定法)
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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睡眠は 6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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ミュンヘン ChronoType アンケート (MCTQ)。
勤務日と休日の睡眠スケジュール、仕事の詳細、ライフスタイルに関する質問は、Roenneberg の社会的時差ぼけの結論など、社会生活における体内時計の働きを理解するのに役立つデータを提供します。
MCTQ は、各参加者を 7 つのクロノタイプ グループのいずれかに分類し、参加者の睡眠中の段階と睡眠負債に関するデータを利用して、各人がどの「タイプ」の睡眠者であるかを調査します。
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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食事のタイミングは 6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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Food Timing Screener (FTS) アンケート。
したがって、食物のタイミングにアクセスするために、構造化された食物人口統計アンケートが開発されました。
アンケートは、勤務日と非勤務日の被験者の食生活を尋ねる 8 つの質問で構成されています。
質問には、就業日と非就業日の主な食事の時間、就寝前の最後の食事の時間、就業日と非就業日の夕食の一貫性、就業日と非就業日の朝食、昼食、夕食の一貫性が含まれます.
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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胃腸症状は 6 つの時間枠で変化します (t スコア、平均、標準偏差)。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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腹痛 (6 質問)、腸失禁 (4 質問)、便秘 (9 質問)、およびガスと膨満 (12 質問) に関する患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 胃腸アンケート。
スコアが高いほど、消化管症状が多いことを示します。
スコアが低いほど、胃腸症状が少ないことを示します。
スコアの範囲は 20 (低) から 80 (高) です。
50 のスコアは、一般集団として示されます。
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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歩行は 6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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多発性硬化症ウォーキングスケールアンケート。
スコアが高いほど、スコアが低い場合よりも MS が歩行に与える影響が大きいことを示します。
スケール範囲は 1 (影響なし) から 5 (影響が大きい) までです。
全12問。
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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病変は 3 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、26 週および 52 週
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脳と脊椎のMRI
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ベースライン、26 週および 52 週
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食品と消費頻度は 6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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Food Time Questionnaire（FTQ）は、食品のリストと、これらの食品が各時間枠で消費される頻度で構成されています。
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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1 日の食品リコールは、6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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自動自己管理型 24 時間リコール (ASA24) 食事評価。
特定の日に報告されたすべてのサプリメントからの総栄養素。
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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食事は 6 つの時間枠で変更されます。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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Vioscreen 食品頻度アンケート (FFQ)。
各時間枠で収集された合計 19 の測定された食品成分。
Vioscreen は、わずか 30 分で包括的な食事行動をキャプチャします。
VioScreenは、データを効率的に収集・管理し、食生活の「癖」を瞬時に特定し、生活習慣の見直しをアドバイスする独自のオンライン食生活アンケート・管理・分析システムです。
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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血清バイオマーカー インターロイキン-6 (IL-6) (pg/ml) の測定値は、6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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ELISA (酵素免疫測定法)
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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血清バイオマーカー インターロイキン-* (IL-8) (pg/ml) の測定値は、6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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ELISA (酵素免疫測定法)
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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血清バイオマーカーの測定 腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) (pg/ml) は 6 つの時間枠で変化します。
時間枠：ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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ELISA (酵素免疫測定法)
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ベースライン、3週間、13週間、26週間、39週間、52週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jangi S, Gandhi R, Cox LM, Li N, von Glehn F, Yan R, Patel B, Mazzola MA, Liu S, Glanz BL, Cook S, Tankou S, Stuart F, Melo K, Nejad P, Smith K, Topcuolu BD, Holden J, Kivisakk P, Chitnis T, De Jager PL, Quintana FJ, Gerber GK, Bry L, Weiner HL. Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis. Nat Commun. 2016 Jun 28;7:12015. doi: 10.1038/ncomms12015.
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- Hooper LV, Littman DR, Macpherson AJ. Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8;336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490. Epub 2012 Jun 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月25日
一次修了 (実際)
2020年4月1日
研究の完了 (実際)
2020年5月1日
試験登録日
最初に提出
2019年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月3日
最初の投稿 (実際)
2019年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月7日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18082009
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
IPD を利用できるようにする計画があるかどうかはまだわかりません。
多発性硬化症 (MS) の患者における FMT のこのパイロット研究は、潜在的な効果的な治療法を示唆している可能性があります。
MS の治療に対する FMT の可能性と、将来の長期的な影響を研究するには、より多くの臨床試験 (より大きなサンプル サイズ) が必要です。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。