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多发性硬化症中的粪便微生物群移植 (FMT)

2020年10月7日 更新者:Ali Keshavarzian、Rush University Medical Center

单臂、非随机、时间序列、单一受试者研究:多发性硬化症中的粪便微生物群移植 (FMT)

多发性硬化症 (MS) 是一种原因不明的慢性免疫中枢神经系统 (CNS) 疾病。 最近的研究表明,肠道微生物群可能是 MS 神经炎症的触发因素,并且在 MS 患者中已经报道了异常的肠道微生物群组成。 这些数据为微生物群定向干预(如粪便移植)治疗 MS 提供了科学依据。

研究概览

详细说明

一名被拉什大学神经病学家临床诊断为复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的受试者 (n-of-1) 自愿并提供了书面知情同意书,参与由拉什大学医学中心消化疾病和营养部进行的这项研究。 RRMS 受试者在美国以外的巴哈马 Taymount 诊所接受了粪便微生物群移植 (FMT),以治疗他们的 MS。 作为研究者的患者之一,受试者自愿在以下时间点将粪便样本捐赠给拉什大学医学中心胃肠道 (GI) 组织库以进行微生物群询问:FMT 之前(基线)、3、13、26、39 , FMT 后 52 周(1 年),以确定变化对其微生物群组成和可持续性的影响。 受试者还同意在上述时间点献血,以查看 FMT 是否影响细菌易位和全身炎症的标志物。 受试者还同意对他们的 GI 症状、饮食、睡眠和 MS 相关症状(评定量表或问卷)、MRI(大脑和脊柱)以及他们的步态度量活动进行客观评估,以查看 FMT 是否影响这些症状和在此概念验证研究中,任何观察到的改进是否持续。 基于这项研究,研究人员假设 FMT 将显着改变整体微生物群落结构,以促进产生短链脂肪酸 (SCFA) 的有益细菌的生长,进而可能改善 MS 受试者的健康结果、神经系统症状,以及随时间推移的步行指标。 需要更多的临床试验(更大的样本量)来研究 FMT 治疗 MS 的潜力并检查长期效果。 FMT 是一种新兴的 MS 治疗方法。 供体的选择、粪便细菌的分离、FMT的频率、输液方式、长期安全性和疗效等方面仍不确定,需要进一步研究。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人员的一名患者计划在巴哈马的 Taymount 诊所接受粪便微生物群移植 (FMT) 来治疗他们的多发性硬化症,并自愿在多个收集时间点捐献粪便和血液样本。 此外,受试者将接受步态测量活动和 MRI(大脑和脊柱),以及完成 MS 评定量表和各种 GI、饮食和睡眠临床问卷。

描述

纳入标准:

  1. 年满 18 岁。
  2. 神经病学(初级专家)对复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的诊断。
  3. 在基线之前的过去 1 年中,大脑或脊髓 MRI 上存在活动性病变。
  4. MS 病程超过 1 年。
  5. 有症状(活动性 RRMS)。
  6. 接受 MS 治疗/药物治疗超过 4 周。

排除标准:

  1. 新诊断的多发性硬化症。
  2. 非活动性复发缓解型多发性硬化症 (RRMS)。
  3. 不稳定或未使用 MS 治疗/药物。
  4. 存在有症状的活动性胃肠道疾病,例如炎症性肠病或乳糜泻(痔疮、食管裂孔疝或偶尔(每周 3 次)胃灼热除外)。
  5. 预先存在的器官衰竭或合并症,因为这些可能会改变 GI 菌群:a) 肝脏疾病(肝硬化或持续异常的 AST 或 ALT,是正常的 2X˃); b) 肾脏疾病(肌酐 ˃ 2.0mg/dL); c) 无法控制的精神疾病; d) 临床活动性肺病或失代偿性心力衰竭; e) 已知的 HIV 感染; f) 酗酒; g) 移植接受者(FMT 除外); h) 糖尿病
  6. BMI ˃ 40 的严重营养不良或肥胖。
  7. 入组后 4 周内使用抗生素和益生菌(酸奶除外)。
  8. 长期使用非甾体抗炎药。 在受试者可以被纳入研究之前需要 3 周的清除期。 允许使用低剂量阿司匹林。
  9. 孕妇或哺乳期妇女或在试验期间有怀孕意向。
  10. 活动性感染包括未经治疗的潜伏性或活动性肺结核、HIV、肝炎、梅毒或其他重大活动性感染。
  11. 有症状的活动性艰难梭菌感染(定植不排除)。
  12. 正在研究的活动性胃肠道疾病(即 胃肠道出血、结肠癌、活动性胃肠道检查);已知或疑似中毒性巨结肠和/或已知小肠肠梗阻的病史,主要胃肠道手术(例如 入组前 3 个月内(​​注意这不包括阑尾切除术或胆囊切除术);或全结肠切除术或减肥手术史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:仅案例
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
N=1 MS 患者

单臂、非随机、时间序列、单主题研究。 FMT 干预的观察性研究。

单一受试者研究基于个体随时间的反复观察,被公认为是产生关于个体健康或行为的科学证据的重要研究方法。 当可用的患者池有限时,这种设计是可取的,因此将参与者随机分配到控制臂并不是最佳选择。 受试者作为他/她自己的对照,而不是使用另一个人/小组。这些设计主要用于评估早期临床研究开发中各种干预措施的效果。

纵向 FMT 研究:基线、3 周、13 周、26 周、39 周、52 周
其他名称:
  • 泰蒙特诊所

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
粪便微生物群落结构和功能在门、属和物种分类水平细菌、病毒、真菌和古细菌的六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
鸟枪宏基因组学
基线、3周、13周、26周、39周、52周
步行和平衡在步幅时间(秒)的四个时间范围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、52周
骨科步态任务、侧视步态和交替凝视步态指标。
基线、3周、13周、52周
步行和平衡在步幅距离(米)的四个时间范围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、52周
骨科步态任务、侧视步态和交替凝视步态指标。
基线、3周、13周、52周
步频(每分钟总步数)的四个时间范围内的步行和平衡变化。
大体时间:基线、3周、13周、52周
骨科步态任务、侧视步态和交替凝视步态指标。
基线、3周、13周、52周
步行和平衡在步宽(米)的四个时间范围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、52周
骨科步态任务、侧视步态和交替凝视步态指标。
基线、3周、13周、52周
行走和平衡在平均骨盆前向速度(米/秒)的四个时间范围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、52周
骨科步态任务、侧视步态和交替凝视步态指标。
基线、3周、13周、52周
行走和平衡在骨盆平滑度(骨盆水平速度)的四个时间范围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、52周
骨科步态任务、侧视步态和交替凝视步态指标。
基线、3周、13周、52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
粪便靶向短链脂肪酸代谢组学浓度在六个时间范​​围内发生变化,包括乙酸盐 (mM/kg)、丙酸盐 (mM/kg)、丁酸盐 (mM/kg) 和总 SCFA (mM/kg)。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
短链脂肪酸 (SCFA) 的靶向代谢组学。
基线、3周、13周、26周、39周、52周
血清生物标志物脑源性神经营养因子 (BDNF) (ng/ml) 的测量在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
ELISA(酶联免疫吸附试验)
基线、3周、13周、26周、39周、52周
睡眠在六个时间段内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
慕尼黑计时问卷 (MCTQ)。 有关工作日和自由日睡眠时间表、工作细节和生活方式的问题提供数据以帮助理解生物钟在社会生活中的工作方式,例如 Roenneberg 对社会时差的结论。 MCTQ 将每个参与者分为七个时间型组之一,并利用参与者的睡眠中期和睡眠债务数据来调查每个人的睡眠者“类型”。
基线、3周、13周、26周、39周、52周
食物时间在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
食物时间筛选器 (FTS) 问卷。 因此,开发了结构化的食物人口统计调查问卷以获取食物时间。 问卷包括八个问题,询问受试者在工作日和非工作日的饮食习惯。 问题包括工作日和非工作日的正餐时间、睡前最后一餐时间、工作日和非工作日晚餐的一致性以及工作日和非工作日早餐、午餐和晚餐的一致性.
基线、3周、13周、26周、39周、52周
胃肠道症状在六个时间范​​围内发生变化(t 分数、平均值、标准差)。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS) 胃肠道调查问卷,内容包括腹痛(6 个问题)、大便失禁(4 个问题)、便秘(9 个问题)以及胀气和腹胀(12 个问题)。 较高的分数表示更多的胃肠道症状。 较低的分数表示较少的胃肠道症状。 分数范围从 20(低)到 80(高)。 得分为 50 表示一般人群。
基线、3周、13周、26周、39周、52周
步行在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
多发性硬化症步行量表问卷。 较高的分数表明 MS 对步行的影响比较低的分数更大。 等级范围从 1(无影响)到 5(高影响)。 一共12道题。
基线、3周、13周、26周、39周、52周
病变在三个时间范围内发生变化。
大体时间:基线、26 周和 52 周
大脑和脊柱的 MRI
基线、26 周和 52 周
食物和消费频率在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
食物时间问卷 (FTQ) 包含一份食物清单以及这些食物在每个时间范围内的食用频率。
基线、3周、13周、26周、39周、52周
单日食品召回在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
自动自我管理的 24 小时召回 (ASA24) 膳食评估。 某一天报告的所有补充剂的总营养素。
基线、3周、13周、26周、39周、52周
饮食在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
Vioscreen 食物频率问卷 (FFQ)。 每个时间范围内收集的总共 19 种测量的食物成分。 Vioscreen 可在短短 30 分钟内捕获全面的饮食行为。 VioScreen 是一个独特的在线饮食问卷、管理和分析系统,可以有效地收集和管理数据,立即识别饮食“习惯”并为生活方式的改变提供建议。
基线、3周、13周、26周、39周、52周
血清生物标志物白细胞介素 6 (IL-6) (pg/ml) 的测量在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
ELISA(酶联免疫吸附试验)
基线、3周、13周、26周、39周、52周
血清生物标志物白细胞介素-* (IL-8) (pg/ml) 的测量在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
ELISA(酶联免疫吸附试验)
基线、3周、13周、26周、39周、52周
血清生物标志物肿瘤坏死因子α (TNFα) (pg/ml) 的测量在六个时间范​​围内发生变化。
大体时间:基线、3周、13周、26周、39周、52周
ELISA(酶联免疫吸附试验)
基线、3周、13周、26周、39周、52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月25日

初级完成 (实际的)

2020年4月1日

研究完成 (实际的)

2020年5月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月28日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月3日

首次发布 (实际的)

2019年6月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月7日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

目前尚不清楚是否有计划提供 IPD。 这项对多发性硬化症 (MS) 患者进行 FMT 的初步研究可能会提出一种潜在的有效治疗方法。 需要更多的临床试验(更大的样本量)来研究 FMT 治疗 MS 的潜力及其在未来的长期影响。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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