Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w stwardnieniu rozsianym

7 października 2020 zaktualizowane przez: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Jednoramienne, nierandomizowane, szeregi czasowe, jednoosobowe badanie: przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w stwardnieniu rozsianym

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą chorobą ośrodkowego układu nerwowego o nieznanej przyczynie o podłożu immunologicznym. Ostatnie badania sugerują, że mikroflora jelitowa może być wyzwalaczem zapalenia nerwów w SM, a nieprawidłowy skład mikroflory jelitowej zgłaszano u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Dane te dostarczyły naukowego uzasadnienia dla interwencji ukierunkowanej na mikroflorę, takiej jak przeszczep stolca, w leczeniu SM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjent (n-of-1) z klinicznie zdiagnozowanym rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym (RRMS) przez neurologów z Rush University zgłosił się na ochotnika i wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu przeprowadzonym przez wydział chorób trawiennych i żywienia Rush University Medical Center. Pacjent z RRMS przeszedł przeszczep mikroflory kałowej (FMT) podany poza Stanami Zjednoczonymi, w Taymount Clinic na Bahamach, w celu leczenia ich stwardnienia rozsianego. Będąc jednym z pacjentów badaczy, badany zgłosił się na ochotnika do oddania próbek kału do repozytorium tkanek przewodu pokarmowego (GI) Rush University Medical Center w celu zbadania mikroflory w następujących punktach czasowych: przed FMT (linia podstawowa), 3, 13, 26, 39 , 52 tygodnie (1 rok) po FMT, aby określić wpływ na ich skład mikroflory i trwałość zmiany. Badani zgodzili się również na oddanie krwi w wyżej podanych punktach czasowych, aby sprawdzić, czy FMT wpływa na markery translokacji bakterii i ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Pacjent zgodził się również na obiektywną ocenę objawów ze strony przewodu pokarmowego, diety, snu i objawów związanych ze stwardnieniem rozsianym (skale oceny lub kwestionariusze), MRI (mózg i kręgosłup), a także metryczną aktywność chodu w celu sprawdzenia, czy FMT wpływa na te objawy i czy jakakolwiek obserwowana poprawa jest trwała, w tym badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji. Na podstawie tych badań badacze postawili hipotezę, że FMT znacząco zmieni ogólną strukturę społeczności drobnoustrojów, aby promować wzrost pożytecznych bakterii wytwarzających krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), co z kolei może potencjalnie poprawić wyniki zdrowotne pacjenta z SM, objawy neurologiczne i metryki spacerów w czasie. Potrzebnych będzie więcej badań klinicznych (większa próba) w celu zbadania potencjału FMT w leczeniu SM i zbadania długoterminowych skutków. FMT to nowa metoda leczenia SM. Wybór dawcy, separacja bakterii kałowych, częstość FMT, sposób infuzji, długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność są nadal niepewne i wymagają zbadania.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Jeden z pacjentów badaczy, który planował przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w celu leczenia ich stwardnienia rozsianego, w klinice Taymount na Bahamach, zgłosił się na ochotnika do oddania wielu punktów czasowych pobierania próbek kału i krwi. Dodatkowo pacjent przeszedłby metryczną aktywność chodu i MRI (mózg i kręgosłup), a także wypełniał skale oceny SM i różne kwestionariusze kliniczne dotyczące przewodu pokarmowego, diety i snu.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Starsze niż 18 lat.
  2. Diagnoza rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego (RRMS) przez neurologa (podstawowy specjalista).
  3. Obecność aktywnych zmian w MRI mózgu lub rdzenia kręgowego w ciągu ostatniego roku przed punktem wyjściowym.
  4. Czas trwania choroby stwardnienia rozsianego dłuższy niż 1 rok.
  5. Objawowe (aktywne RRMS).
  6. Terapia/leki na stwardnienie rozsiane dłuższe niż 4 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Świeżo zdiagnozowane stwardnienie rozsiane.
  2. Nieaktywne rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS).
  3. Niestabilna lub brak terapii/leków na stwardnienie rozsiane.
  4. Obecność objawowo czynnych chorób przewodu pokarmowego, takich jak nieswoiste zapalenie jelit lub celiakia (z wyjątkiem hemoroidów, przepukliny rozworu przełykowego lub sporadycznej (3 razy w tygodniu) zgagi)).
  5. Istniejąca wcześniej niewydolność narządowa lub choroby współistniejące, ponieważ mogą one zmienić florę przewodu pokarmowego: a) choroba wątroby (marskość lub uporczywie nieprawidłowy poziom AST lub ALT, który jest 2X˃ normalny); b) choroba nerek (kreatynina ˃ 2,0 mg/dl); c) niekontrolowana choroba psychiczna; d) klinicznie czynna choroba płuc lub niewyrównana niewydolność serca; e) znane zakażenie wirusem HIV; f) alkoholizm; g) biorcy przeszczepów (inni niż FMT); h) cukrzyca
  6. Ciężkie niedożywienie lub otyłość z BMI ˃ 40.
  7. Stosowanie antybiotyków i probiotyków (z wyjątkiem jogurtu) w ciągu 4 tygodni od zapisania.
  8. Przewlekłe stosowanie NLPZ. Potrzebny jest okres wypłukiwania wynoszący 3 tygodnie, zanim uczestnik będzie mógł zostać włączony do badania. Niska dawka aspiryny jest dozwolona.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące lub zamierzające zajść w ciążę w okresie próbnym.
  10. Czynna infekcja, w tym nieleczona utajona lub czynna gruźlica, HIV, zapalenie wątroby, kiła lub inne poważne czynne zakażenie.
  11. Aktywna objawowa infekcja C. Difficile (kolonizacja nie jest wykluczeniem).
  12. Badany aktywny stan przewodu pokarmowego (tj. krwawienie z przewodu pokarmowego, rak okrężnicy, aktywne badanie przewodu pokarmowego); stwierdzone lub podejrzewane toksyczne rozdęcie okrężnicy i/lub niedrożność jelita cienkiego w wywiadzie, poważne zabiegi chirurgiczne w obrębie przewodu pokarmowego (np. znaczna resekcja jelita grubego) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (należy pamiętać, że nie obejmuje to wycięcia wyrostka robaczkowego ani cholecystektomii); lub historia całkowitej kolektomii lub operacji bariatrycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
N=1 pacjent ze stwardnieniem rozsianym

Jednoramienne, nierandomizowane, szeregi czasowe, badanie jednego podmiotu. Badanie obserwacyjne interwencji FMT.

Badania pojedynczego podmiotu opierają się na powtarzających się obserwacjach danej osoby w czasie i są uznawane za ważną metodę badawczą służącą do generowania dowodów naukowych na temat zdrowia lub zachowania danej osoby. Ten projekt jest pożądany, gdy dostępna pula pacjentów jest ograniczona, a zatem randomizacja uczestników do grupy kontrolnej nie jest optymalna. Badany służy jako jego/jej własna kontrola, a nie przy użyciu innej osoby/grupy. Projekty te są wykorzystywane przede wszystkim do oceny wpływu różnych interwencji na wczesnym etapie rozwoju badań klinicznych.
Inny: Transplantacja mikrobioty kałowej (FMT)
Podłużne badanie FMT: początek, 3 tygodnie, 13 tygodni, 26 tygodni, 39 tygodni, 52 tygodnie
Inne nazwy:
  • Klinika Taymounta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Struktura społeczności drobnoustrojów kałowych i zmiany funkcjonalne w sześciu ramach czasowych dla bakterii, wirusów, grzybów i archeonów na poziomie taksonomicznym typu, rodzaju i gatunku.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Metagenomika strzelby
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Chód i zmiany równowagi w czterech przedziałach czasowych dla czasu kroku (sekundy).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Zadanie chodu ortopedycznego, chód ze spojrzeniem bocznym i metryka chodu naprzemiennego spojrzenia.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Chód i zmiany równowagi w czterech przedziałach czasowych dla odległości kroku (w metrach).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Zadanie chodu ortopedycznego, chód ze spojrzeniem bocznym i metryka chodu naprzemiennego spojrzenia.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Zmiany chodu i równowagi w czterech przedziałach czasowych dla rytmu (całkowita liczba kroków na minutę).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Zadanie chodu ortopedycznego, chód ze spojrzeniem bocznym i metryka chodu naprzemiennego spojrzenia.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Chodzenie i zmiany równowagi w czterech przedziałach czasowych dla szerokości kroku (metry).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Zadanie chodu ortopedycznego, chód ze spojrzeniem bocznym i metryka chodu naprzemiennego spojrzenia.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Chód i zmiany równowagi w czterech ramach czasowych dla średniej prędkości miednicy do przodu (metry na sekundę).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Zadanie chodu ortopedycznego, chód ze spojrzeniem bocznym i metryka chodu naprzemiennego spojrzenia.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Chód i zmiany równowagi w czterech ramach czasowych dla gładkości miednicy (prędkość pozioma miednicy).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień
Zadanie chodu ortopedycznego, chód ze spojrzeniem bocznym i metryka chodu naprzemiennego spojrzenia.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 52 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie metabolomiczne krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w kale zmienia się w sześciu przedziałach czasowych dla octanu (mM/kg), propionianu (mM/kg), maślanu (mM/kg) i całkowitego SCFA (mM/kg).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Ukierunkowana metabolomika krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA).
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Pomiar biomarkera surowicy krwi, neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) (ng/ml) zmienia się w sześciu przedziałach czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
ELISA (test immunoenzymatyczny)
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Sen zmienia się w ciągu sześciu ram czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Monachijski kwestionariusz ChronoType (MCTQ). Pytania dotyczące harmonogramów dnia pracy i dnia wolnego, szczegółów pracy i stylu życia dostarczają danych pomagających zrozumieć, jak działają zegary biologiczne w życiu społecznym, na przykład wnioski Roenneberga dotyczące społecznego jetlagu. MCTQ kategoryzuje każdego uczestnika do jednej z siedmiu grup chronotypów i wykorzystuje dane dotyczące fazy snu uczestników i długości snu, aby zbadać, jakim „typem” śpiącego jest każda osoba.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Czas jedzenia zmienia się w sześciu przedziałach czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Kwestionariusz przesiewowy czasu jedzenia (FTS). W związku z tym opracowano ustrukturyzowany kwestionariusz demograficzny żywności, aby uzyskać dostęp do czasu spożywania posiłków. Kwestionariusz składa się z ośmiu pytań dotyczących zwyczajów żywieniowych badanych w dni robocze i wolne od pracy. Pytania obejmują porę głównego posiłku w dni robocze i wolne od pracy, porę ostatniego posiłku przed snem, konsystencję kolacji w dni robocze i wolne od pracy oraz konsystencję śniadania, obiadu i kolacji między dniami pracy i wolnymi od pracy .
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Objawy żołądkowo-jelitowe zmieniają się w sześciu ramach czasowych (t-score, średnia, odchylenia standardowe).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) kwestionariusz żołądkowo-jelitowy dotyczący bólu brzucha (6 pytań), nietrzymania moczu (4 pytania), zaparć (9 pytań) oraz gazów i wzdęć (12 pytań). Wyższy wynik oznaczał więcej objawów ze strony przewodu pokarmowego. Niższy wynik oznacza mniej objawów ze strony przewodu pokarmowego. Wyniki wahają się od 20 (niski) do 80 (wysoki). Wynik 50 oznacza się jako populację ogólną.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Chodzenie zmienia się w ciągu sześciu ram czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Kwestionariusz chodzącej skali stwardnienia rozsianego. Wyższe wyniki wskazują na większy wpływ SM na chodzenie niż niższe wyniki. Zakres skali od 1 (brak wpływu) do 5 (duży wpływ). W sumie 12 pytań.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Zmiany chorobowe w trzech ramach czasowych.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 26 tydzień i 52 tydzień
MRI mózgu i kręgosłupa
Wartość wyjściowa, 26 tydzień i 52 tydzień
Żywność i częstotliwość konsumpcji zmienia się w sześciu przedziałach czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Kwestionariusz czasu jedzenia (FTQ) składa się z listy produktów spożywczych i częstotliwości, z jaką te produkty są spożywane w każdym przedziale czasowym.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Jednodniowe zmiany przypominania o żywności w sześciu przedziałach czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Zautomatyzowana samodzielna 24-godzinna ocena diety (ASA24). Suma składników odżywczych ze wszystkich suplementów zgłoszonych w danym dniu.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Dieta zmienia się w ciągu sześciu ram czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Kwestionariusz Częstotliwości Żywności Vioscreen (FFQ). Łącznie zebrano 19 zmierzonych składników żywności dla każdego przedziału czasowego. Vioscreen rejestruje kompleksowe zachowania żywieniowe w zaledwie 30 minut. VioScreen to unikalny internetowy kwestionariusz dietetyczny, system zarządzania i analizy, który skutecznie gromadzi i zarządza danymi, które natychmiast identyfikują „nawyki” żywieniowe i doradzają zmiany stylu życia.
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Pomiar zmian biomarkera surowicy krwi, interleukiny-6 (IL-6) (pg/ml) w sześciu ramach czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
ELISA (test immunoenzymatyczny)
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Pomiar zmian biomarkera w surowicy krwi, interleukiny-* (IL-8) (pg/ml) w sześciu ramach czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
ELISA (test immunoenzymatyczny)
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
Pomiar biomarkera surowicy krwi Czynnik martwicy nowotworów alfa (TNFα) (pg/ml) zmienia się w sześciu ramach czasowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień
ELISA (test immunoenzymatyczny)
Linia bazowa, 3 tydzień, 13 tydzień, 26 tydzień, 39 tydzień, 52 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rush University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18082009

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Nie wiadomo jeszcze, czy będzie plan udostępnienia IPD. To badanie pilotażowe FMT u pacjenta ze stwardnieniem rozsianym (MS) może sugerować potencjalne skuteczne leczenie. Potrzebnych będzie więcej badań klinicznych (większa próba) w celu zbadania potencjału FMT w leczeniu SM i jego długoterminowych skutków w przyszłości.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj