再発および/または難治性の多発性骨髄腫患者における CT053 を評価する臨床試験 (LUMMICAR STUDY 1)
2024年3月7日 更新者：CARsgen Therapeutics Co., Ltd.
再発および/または難治性多発性骨髄腫患者における完全ヒト抗BCMAキメラ抗体受容体自己T細胞（CAR T）の安全性と有効性を評価するための非盲検第I/II相臨床試験（LUMMICAR STUDY 1）
これは、再発および/または難治性の多発性骨髄腫患者における CT053 CAR-BCMA T による治療の安全性と忍容性を評価する非盲検単群試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 2 つの段階で構成されています。第 I 段階は用量漸増と第 2 段階の用量の推奨のためのものであり、第 II 段階は詳細な説明: 提案された用量の有効性と安全性を検証するためのものです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
121
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国
- Peking University Third Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Hospital
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Beijing、中国
- Peking University People's Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Boren Hospital
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Shanghai、中国
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai、中国
- Tongji Hospital of Tongji University
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Tianjin、中国
- Tianjin Medical University General Hospital
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Zhengzhou、中国
- Henan Provincial People's Hospital
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Beijing Chaoyang Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun Yat-Sen University Cancer Centre
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Shenzhen、Guangdong、中国
- The 2nd People's Hospital of Shenzhen
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital Central South University
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Jiangsu
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Nantong、Jiangsu、中国
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Qilu Hospital of Shandong University
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Zhejiang
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Hanzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者および法的に許容される代表者は、ICFに自発的に署名し、研究を完全に理解した後、研究手順を完了する意思がある必要があります。
- 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男性または女性
- 患者は MM の前に少なくとも 3 つのラインを受けている (寛解導入療法とそれに続く自家移植 [ASCT] および維持療法は 1 つの治療ラインを表し、ASCT で治療されていない患者はその根拠を文書化する必要がある);治療ラインごとに、治療ラインに対する最良の反応が進行性疾患 (PD) として文書化されていない限り、患者は少なくとも 1 つの標準治療サイクル (2016 IMWG) を受けている必要があります。
- 患者は、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤および1つの免疫調節薬による治療を受けている必要があり、上記の薬からなる少なくとも1つのレジメン（併用または単回使用）による治療後に再発または悪化したことがある;
- 患者は、最後の治療ラインから 12 か月以内に再発するか、最後の治療ラインから 60 日以内に疾患が進行する必要があります (IMWG 基準 2016)。証拠が文書化されています。
患者は、以下のパラメーターの少なくとも 1 つに基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -血清Mタンパク質≥10 g / L;
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間；
- 血清または尿中の M-タンパク量が測定可能な基準を満たしていないが、軽鎖型、血清遊離軽鎖 (FLC) を満たしていない患者: 関与する FLC レベル ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) 血清 FLC 比率が異常である場合
- 推定余命 > 12週間
- ECOGパフォーマンススコア0-1；
- -白血球アフェレーシス収集のための十分な静脈アクセスがあり、白血球アフェレーシスに対する他の禁忌はありません
- 患者は適切な臓器機能を維持する必要があります
- -妊娠可能年齢の女性は、スクリーニングの前に陰性結果の血清妊娠検査を受け、フルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ球除去の事前調整を受けなければならず、T細胞注入後少なくとも1年間は効果的で信頼できる避妊方法を喜んで使用します
- 妊娠の可能性のある女性と積極的に性交する男性は、T細胞注入後少なくとも1年間は効果的で信頼できる避妊法を進んで使用する必要があります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性；
- 次のいずれかの検査で陽性: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、梅毒トレポネーマ抗体、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原 (HBsAg)、HBV e 抗原 (HBeAg)、HBV e 抗体、肝炎B コア抗体、HBV DNA。
- -活動性結核を含むがこれに限定されない制御されていない活動性感染症の患者。
- -以前の治療からの有害事象の共通用語基準（CTCAE）≤1に回復していないAEを有する患者。ただし、脱毛、神経障害、および治療する医師が許容できると判断できるその他の事象は除きます。
- CAR T細胞療法を受けたことがある患者；
- 抗BCMA療法を受けたことがある患者；
- 患者は、多発性骨髄腫を治療するために同種幹細胞移植を受けています。
- -患者は、白血球除去の前に12週間以内に自家幹細胞移植を受けました;
- -患者は、白血球除去療法の前の14日以内に抗がん治療を受けています。これには、細胞毒性療法、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、標的療法、エピジェネティック療法、または実験的薬物療法が含まれますが、これらに限定されません。 照射野が骨髄の 5% 以下をカバーする場合、被験者は放射線療法の終了日に関係なく研究に参加する資格があります。
- -患者は、毎日5mg以上のプレドニゾンまたは他の同等のステロイドの投与を受けています白血球除去またはリンパ球除去の14日前まで;
- 患者は形質細胞白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚の変化) 症候群または AL アミロイドーシスを有する；
- -患者は、白血球除去またはリンパ除去の4週間前に弱毒化生ワクチンを投与されています
- -研究治療の成分にアレルギーのある患者。
- -患者は、ICFサインオフから6か月以内に次のような状態のいずれかを持っています：ニューヨーク心臓協会（NYHA）ステージIIIまたはIVのうっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植片、脳卒中（ラクナ脳卒中を除く）、 -心室性不整脈、有意なQT間隔延長、収縮期> 160 mmHg、拡張期> 100 mmHgとして定義される制御されていない血圧、制御されていない真性糖尿病、肺血栓症、研究者がこれに参加していると信じているその他の状態を含むがこれらに限定されない臨床的に重大な不整脈の病歴臨床試験は患者の健康を危険にさらす可能性があります
- -患者は、乾癬、関節リウマチ、およびその他の長期的な免疫抑制療法の必要性を含むがこれらに限定されない活動的な自己免疫疾患を有することが知られています
- 患者は血中酸素飽和度（指酸素検出法）によって定義されるように酸素依存性であり、白血球除去の前に酸素吸入によってのみ > 95% を維持できる
- MM に加えて 2 番目の悪性腫瘍を有する患者は、2 番目の悪性腫瘍が過去 5 年以内に治療を必要とした場合、または完全寛解していない場合は適格ではありません。 この基準には 2 つの例外があります: 正常に治療された子宮頸部上皮内癌および非転移性基底細胞皮膚癌
- 患者は、中枢神経系 (CNS) 転移または CNS 関与 (頭蓋神経障害または腫瘤病変および軟髄膜疾患を含む) を有する。 -MMからの脊髄圧迫の病歴がある患者は、脊髄圧迫が手術または放射線で治療されていることを条件に適格です 研究に参加する少なくとも28日前
- -患者は臨床試験の要件を順守できない、または順守したくない
- -患者は、白血球除去の2週間前またはリンパ除去の4週間前に大手術を受けており、研究治療後（白内障およびその他の局所麻酔を除く）
- 患者は、治験責任医師またはそのスタッフの親戚、または治験責任医師および/またはそのスタッフに関心を持っている可能性のある人です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-BCMA T細胞
フェーズ I: 被験者は 2 つの用量レベルのコホートに順番に登録されます。
フェーズ II: シングル アーム
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今回使用したCAR-BCMA T細胞（治験薬）は、BCMAを標的とするT細胞を特異的に発現するキメラ抗原受容体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1、安全性と忍容性: 用量制限毒性
時間枠：CAR-T細胞投与28日後
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用量制限毒性
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CAR-T細胞投与28日後
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第 2 相、CT053 CAR-BCMA T 細胞の有効性：全体的な奏効率
時間枠：CAR-T細胞投与後3ヶ月
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全奏効率 (ORR)=（sCR+CR+VGPR+PR)
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CAR-T細胞投与後3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CT053 CAR-BCMA T細胞注入の12週間後の追加の有効性評価
時間枠：CAR-T細胞投与後3ヶ月
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微小残存病変（MRD）陰性
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CAR-T細胞投与後3ヶ月
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CT053 CAR-BCMA T細胞注入の12週間後の追加の有効性評価
時間枠：CAR-T細胞投与後3ヶ月
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応答までの TTR 時間
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CAR-T細胞投与後3ヶ月
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CT053 CAR-BCMA T細胞注入の12週間後の追加の有効性評価
時間枠：CAR-T細胞投与後3ヶ月
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完全奏効 (CR) /厳格な完全奏効 (sCR)
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CAR-T細胞投与後3ヶ月
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CT053 CAR-BCMA T細胞注入の12週間後の追加の有効性評価
時間枠：CAR-T細胞投与後3ヶ月
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≥ VGPR、CR、sCR を含む非常に良好な部分奏効 (VGPR)
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CAR-T細胞投与後3ヶ月
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CT053 CAR-BCMA T細胞注入の12週間後の追加の有効性評価
時間枠：CAR-T細胞投与後3ヶ月
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12 週目の ORR
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CAR-T細胞投与後3ヶ月
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CT053 CAR-BCMA T細胞注入の12週間後の追加の有効性評価
時間枠：CAR-T細胞投与後3ヶ月
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CBR、臨床利益率
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CAR-T細胞投与後3ヶ月
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CAR-BCMA T細胞療法の安全性と忍容性
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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AE&SAE
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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薬物動態（末梢血中の細胞残存期間）
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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末梢血中のCAR-BCMA遺伝子のコピー数
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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薬物動態（末梢血中の細胞残存期間）
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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末梢血中のCAR陽性細胞の数
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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CAR-BCMA T細胞療法の安全性と忍容性
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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ADA陽性（抗CAR-T抗体）
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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総奏効率（ORR）
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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完全奏効 (CR) /厳格な完全奏効 (sCR)
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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≥ VGPR、CR、sCR を含む非常に良好な部分奏効 (VGPR)
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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応答期間 (DOR)
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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臨床利益率 (CBR)
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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応答時間 (TTR)
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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微小残存病変（MRD）陰性
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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注入後のCAR-BCMA T細胞の有効性エンドポイント
時間枠：CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
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CAR-T細胞投与後24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Wenming Chen, MD、Beijing Chao Yang Hospital
- 主任研究者：Zhengzheng FU, MD、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月10日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月4日
最初の投稿 (実際)
2019年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月7日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。