Klinische Studie zur Bewertung von CT053 bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (LUMMICAR-STUDIE 1)

Einschlusskriterien:

1. Patienten und rechtlich zulässige Vertreter müssen den ICF freiwillig unterzeichnet haben und bereit sein, das Studienverfahren abzuschließen, nachdem sie die Studie vollständig verstanden haben.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich
3. Die Patienten haben mindestens 3 Vorlinien für MM erhalten (Induktionstherapie gefolgt von autologer Transplantation [ASCT] und Erhaltungstherapie stellen eine Therapielinie dar, diejenigen, die nicht mit ASCT behandelt wurden, sollten eine dokumentierte Begründung haben); Für jede Therapielinie sollte der Patient mindestens einen Standardbehandlungszyklus (2016 IMWG) erhalten haben, es sei denn, das beste Ansprechen auf die Behandlungslinie ist als progressive Erkrankungen (PD) dokumentiert.
4. Die Patienten sollten eine Behandlung mit mindestens einem Proteasom-Inhibitor UND einem immunmodulatorischen Medikament erhalten haben und nach der Behandlung mit mindestens einem Regime bestehend aus den oben genannten Medikamenten (Kombination oder Einzelanwendung) jemals einen Rückfall oder eine Verschlechterung erlitten haben;
5. Der Patient sollte innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Therapielinie einen Rückfall erleiden oder die Krankheit sollte innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapielinie fortschreiten (IMWG-Kriterien 2016), mit dokumentiertem Nachweis.

6. Die Patienten sollten eine messbare Erkrankung haben, basierend auf mindestens einem der folgenden Parameter:

   • Serum-M-Protein ≥ 10 g/L;
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 h;
   • Für diejenigen, deren Serum- oder Urin-M-Protein-Dosis die messbaren Kriterien nicht erfüllte, aber der Leichtkettentyp, freie Leichtkette (FLC) im Serum: betroffene FLC-Konzentration ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal
7. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen
8. ECOG-Leistungsbewertung 0-1;
9. Ausreichender venöser Zugang für die Leukaphereseentnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese
10. Die Patienten sollten eine ausreichende Organfunktion aufrechterhalten
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Serum-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen, bevor sie sich einem Screening und einer Lymphdepletions-Vorkonditionierung mit Fludarabin und Cyclophosphamid unterziehen, und sie sind bereit, mindestens 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
12. Männer, die aktiv Geschlechtsverkehr mit gebärfähigen Frauen haben, müssen bereit sein, für mindestens 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen；
2. Positiv bei allen folgenden Tests: Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antikörper, Treponema pallidum Antikörper, Hepatitis C Virus (HCV) Antikörper, Hepatitis B Virus (HBV) Oberflächenantigen (HBsAg), HBV e Antigen (HBeAg), HBV e Antikörper, Hepatitis B-Core-Antikörper, HBV-DNA;
3. Patienten mit einer unkontrollierten aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose.
4. Patienten mit UE aus einer vorherigen Behandlung, die sich nicht auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ 1 erholt haben, ausgenommen Haarausfall, Neuropathie und andere Ereignisse, die der behandelnde Arzt als tolerierbar einschätzen kann.
5. Patienten, die jemals eine CAR-T-Zelltherapie erhalten haben;
6. Patienten, die jemals eine Anti-BCMA-Therapie erhalten haben;
7. Patienten haben eine allogene Stammzelltransplantation zur Behandlung des multiplen Myeloms erhalten;
8. Patienten haben weniger als 12 Wochen vor der Leukapherese eine autologe Stammzelltransplantation erhalten;
9. Die Patienten haben innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese eine Krebsbehandlung erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zytotoxische Therapie, Proteasom-Inhibitoren, immunmodulatorische Wirkstoffe, zielgerichtete Therapien, epigenetische Therapie oder experimentelle medikamentöse Therapie. Wenn das Strahlungsfeld ≤ 5 % des Knochenmarks abdeckt, sind die Probanden unabhängig vom Enddatum der Strahlentherapie zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
10. Patienten haben ≥ 5 mg Prednison täglich oder eine andere äquivalente Steroiddosis innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese oder Lymphodepletion erhalten;
11. Patienten mit Plasmazell-Leukämie, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen) oder AL-Amyloidose;
12. Den Patienten wurde 4 Wochen vor der Leukapherese oder Lymphodepletion ein attenuierter Lebendimpfstoff verabreicht
13. Patienten, die gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments allergisch sind.
14. Patienten haben einen der folgenden Zustände innerhalb von 6 Monaten nach ICF-Unterzeichnung: Stadien III oder IV der New York Heart Association (NYHA), dekompensierte Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Schlaganfall (außer lakunarem Schlaganfall), Klinisch signifikante Arrhythmie in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Arrhythmie, signifikante Verlängerung des QT-Intervalls, unkontrollierter Blutdruck, definiert als systolisch > 160 mmHg, diastolisch > 100 mmHg, unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenthrombose, andere Erkrankungen, von denen die Prüfärzte glauben, dass sie daran beteiligt sind klinische Prüfung kann die Gesundheit der Patienten gefährden
15. Es ist bekannt, dass Patienten aktive Autoimmunerkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Psoriasis, rheumatoide Arthritis und andere Notwendigkeiten einer immunsuppressiven Langzeittherapie
16. sauerstoffabhängige Patienten im Sinne der Blutsauerstoffsättigung (Finger-Sauerstoffnachweisverfahren) > 95 % nur durch Sauerstoffinhalation vor der Leukapherese aufrechterhalten werden können
17. Patienten mit Zweitmalignomen zusätzlich zu MM sind nicht förderfähig, wenn der Zweitmalignom innerhalb der letzten 5 Jahre behandelt werden musste oder sich nicht in vollständiger Remission befindet. Von diesem Kriterium gibt es zwei Ausnahmen: das erfolgreich behandelte Zervixkarzinom in situ und das nicht metastasierte Basaliom der Haut
18. Die Patienten haben Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder eine ZNS-Beteiligung (einschließlich kranialer Neuropathien oder Massenläsionen und leptomeningealer Erkrankung). Patienten mit MM-bedingter Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern die Rückenmarkskompression mindestens 28 Tage vor Studienbeginn operativ oder bestrahlt wurde
19. Patienten sind nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen einer klinischen Studie zu erfüllen
20. Patienten haben sich 2 Wochen vor der Leukapherese oder 4 Wochen vor der Lymphodepletion und nach der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen (ausgenommen Katarakt und andere Lokalanästhesie).
21. Patienten sind Verwandte des Prüfarztes oder seines/ihres Personals oder diejenigen, die ein Interesse am Prüfarzt und/oder seinem/ihrem Personal haben könnten.