Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания по оценке CT053 у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (LUMMICAR STUDY 1)

7 марта 2024 г. обновлено: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Открытое клиническое исследование фазы I/II для оценки безопасности и эффективности аутологичных Т-клеток (CAR T) полностью человеческих рецепторов химерных антител против BCMA у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (LUMMICAR STUDY 1)

Это открытое исследование с одной группой для оценки безопасности и переносимости лечения CT053 CAR-BCMA T у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из двух этапов: этап I фазы предназначен для увеличения дозы и рекомендации дозы для этапа 2, а этап II этапа — подробное описание: проверка эффективности и безопасности предложенной дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

121

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Китай
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Китай
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Китай
        • Beijing Boren Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Китай
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Tianjin, Китай
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Zhengzhou, Китай
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100000
        • Beijing Chaoyang Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Sun Yat-Sen University Cancer Centre
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • The 2nd People's Hospital of Shenzhen
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Китай
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты и законный представитель должны добровольно подписать МКФ и быть готовыми завершить процедуру исследования после полного понимания сути исследования.
  2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, мужчина или женщина
  3. Пациенты получали по крайней мере 3 предшествующие линии для лечения ММ (индукционная терапия с последующей аутологичной трансплантацией [ASCT] и поддерживающая терапия представляют собой одну линию терапии, те, кто не лечился ASCT, должны иметь документальное обоснование); Для каждой линии терапии пациент должен был пройти по крайней мере один стандартный цикл лечения (IMWG 2016), если наилучший ответ на линию лечения не документирован как прогрессирующее заболевание (PD).
  4. Пациенты должны были получать лечение по крайней мере одним ингибитором протеасом И одним иммуномодулирующим препаратом, и у них когда-либо возникали рецидивы или ухудшение состояния после лечения по крайней мере одним режимом, состоящим из вышеупомянутых препаратов (комбинированное или однократное применение)；
  5. У пациента должен быть рецидив в течение 12 месяцев после последней линии терапии, или заболевание должно прогрессировать в течение 60 дней после последней линии терапии (критерии IMWG 2016) с документально подтвержденными доказательствами.

  6. Пациенты должны иметь измеримое заболевание на основании хотя бы одного из следующих параметров:

    • М-белок сыворотки ≥ 10 г/л;
    • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа;
    • Для тех, чья доза М-белка в сыворотке или моче не соответствует измеримым критериям, но тип легкой цепи, легкая цепь без сыворотки (FLC): вовлеченный уровень FLC ≥ 10 мг/дл (100 мг/л) при условии, что соотношение FLC в сыворотке ненормально
  7. Расчетная продолжительность жизни > 12 недель
  8. Оценка эффективности ECOG 0-1；
  9. Достаточный венозный доступ для сбора лейкафереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу
  10. Пациенты должны поддерживать адекватную функцию органов
  11. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность с отрицательным результатом перед скринингом и прекондиционированием лимфодеплеции флударабином и циклофосфамидом и готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение не менее 1 года после инфузии Т-лимфоцитов.
  12. Мужчины, активно вступающие в половую связь с женщинами, способными к деторождению, должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение не менее 1 года после введения Т-лимфоцитов.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины;
  2. Положительный результат любого из следующих тестов: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к бледной трепонеме, антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) (HBsAg), е-антиген ВГВ (HBeAg), е-антитела к ВГВ, гепатит В-ядерное антитело, ДНК HBV;
  3. Пациенты с любой неконтролируемой активной инфекцией, включая, помимо прочего, активный туберкулез.
  4. Пациенты с НЯ после предыдущего лечения, которые не восстановились до общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) ≤ 1, за исключением выпадения волос, невропатии и других явлений, которые лечащий врач может определить как переносимые.
  5. Пациенты, которые когда-либо проходили терапию CAR Т-клетками;
  6. Пациенты, которые когда-либо получали анти-BCMA терапию;
  7. Пациентам была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток для лечения множественной миеломы;
  8. Пациенты получили трансплантацию аутологичных стволовых клеток менее чем за 12 недель до лейкафереза；
  9. Пациенты получали любое противораковое лечение в течение 14 дней до лейкафереза, включая, помимо прочего, цитотоксическую терапию, ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие средства, таргетную терапию, эпигенетическую терапию или экспериментальную лекарственную терапию. Если поле облучения покрывает ≤ 5% костного мозга, субъекты имеют право участвовать в исследовании независимо от даты окончания лучевой терапии；
  10. Пациенты получали ≥ 5 мг преднизолона в день или другую эквивалентную дозу стероидов в течение 14 дней до лейкафереза ​​или лимфодеплеции;
  11. Пациенты имеют плазмоклеточный лейкоз, макроглобулинемию Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и кожные изменения) или AL-амилоидоз;
  12. Пациентам вводили живую аттенуированную вакцину за 4 недели до лейкафереза ​​или лимфодеплеции.
  13. Пациенты с аллергией на компонент исследуемого лечения.
  14. Пациенты имеют любое из следующих состояний в течение 6 месяцев после подписания МКФ: Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) стадия III или IV застойной сердечной недостаточности, стенокардия, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, инсульт (за исключением лакунарного инсульта), наличие в анамнезе клинически значимой аритмии, включая, помимо прочего, желудочковую аритмию, значительное удлинение интервала QT, неконтролируемое артериальное давление, определяемое как систолическое > 160 мм рт. ст., диастолическое > 100 мм рт. клиническое исследование может поставить под угрозу здоровье пациентов
  15. Известно, что у пациентов есть активные аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, псориаз, ревматоидный артрит и другие потребности в длительной иммуносупрессивной терапии.
  16. пациенты зависимы от кислорода, что определяется насыщением крови кислородом (метод определения кислорода на пальце) может поддерживаться > 95% только путем ингаляции кислорода перед лейкаферезом
  17. Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в дополнение к ММ не имеют права на участие, если второе злокачественное новообразование требовало лечения в течение последних 5 лет или не находится в полной ремиссии. Есть два исключения из этого критерия: успешно вылеченная карцинома шейки матки in situ и неметастатическая базально-клеточная карцинома кожи.
  18. У пациентов есть метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или поражение ЦНС (включая краниальные нейропатии или объемные поражения и лептоменингеальное заболевание). Пациенты со сдавлением спинного мозга в результате ММ имеют право на участие при условии, что компрессия спинного мозга лечилась с помощью хирургического вмешательства или облучения не менее чем за 28 дней до включения в исследование.
  19. Пациенты не могут или не хотят соблюдать требования клинического исследования.
  20. Пациенты перенесли обширную операцию за 2 недели до лейкафереза ​​или за 4 недели до лимфодеплеции и после исследуемого лечения (за исключением катаракты и другой местной анестезии).
  21. Пациенты являются родственниками исследователя или его/ее персонала, или теми, кто может иметь интерес к исследователю и/или его/ее персоналу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR-BCMA Т-клетки
Фаза I: Субъекты последовательно включаются в 2 когорты с уровнем дозы. Фаза II: Единая рука
Биологический: CAR-BCMA Т-клетки
Т-клетки CAR-BCMA (исследуемый препарат), используемые в этом исследовании, представляют собой химерный антигенный рецептор, специфически экспрессирующий Т-клетки, нацеленные на BCMA.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1, Безопасность и переносимость: токсичность, ограничивающая дозу
Временное ограничение: 28 дней после введения CAR-T-клеток
дозолимитирующая токсичность
28 дней после введения CAR-T-клеток
Фаза 2, эффективность Т-клеток CT053 CAR-BCMA: общая скорость ответа
Временное ограничение: 3 месяца после введения CAR-T-клеток
общая скорость ответа (ORR) = (sCR + CR + VGPR + PR)
3 месяца после введения CAR-T-клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дополнительная оценка эффективности через 12 недель инфузии Т-клеток CT053 CAR-BCMA
Временное ограничение: 3 месяца после введения CAR-T-клеток
Отрицательная минимальная остаточная болезнь (MRD)
3 месяца после введения CAR-T-клеток
Дополнительная оценка эффективности через 12 недель инфузии Т-клеток CT053 CAR-BCMA
Временное ограничение: 3 месяца после введения CAR-T-клеток
TTR Время ответа
3 месяца после введения CAR-T-клеток
Дополнительная оценка эффективности через 12 недель инфузии Т-клеток CT053 CAR-BCMA
Временное ограничение: 3 месяца после введения CAR-T-клеток
Полный ответ (CR) / строгий полный ответ (sCR)
3 месяца после введения CAR-T-клеток
Дополнительная оценка эффективности через 12 недель инфузии Т-клеток CT053 CAR-BCMA
Временное ограничение: 3 месяца после введения CAR-T-клеток
≥Очень хороший частичный ответ (VGPR), включая VGPR, CR, sCR
3 месяца после введения CAR-T-клеток
Дополнительная оценка эффективности через 12 недель инфузии Т-клеток CT053 CAR-BCMA
Временное ограничение: 3 месяца после введения CAR-T-клеток
ORR на 12-й неделе
3 месяца после введения CAR-T-клеток
Дополнительная оценка эффективности через 12 недель инфузии Т-клеток CT053 CAR-BCMA
Временное ограничение: 3 месяца после введения CAR-T-клеток
CBR, коэффициент клинической пользы
3 месяца после введения CAR-T-клеток
Безопасность и переносимость Т-клеточной терапии CAR-BCMA
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
AE&SAE
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Фармакокинетика (длительность персистенции клеток в периферической крови)
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Число копий гена CAR-BCMA в периферической крови
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Фармакокинетика (длительность персистенции клеток в периферической крови)
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Количество CAR-позитивных клеток в периферической крови
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Безопасность и переносимость Т-клеточной терапии CAR-BCMA
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
положительный результат на ADA (антитело к CAR-T)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Общая частота ответов (ЧОО)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Полный ответ (CR) / строгий полный ответ (sCR)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
≥Очень хороший частичный ответ (VGPR), включая VGPR, CR, sCR
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Продолжительность ответа (DOR)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Коэффициент клинической пользы (CBR)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Время ответа (TTR)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Отрицательная минимальная остаточная болезнь (MRD)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Выживание без прогрессии (PFS)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Конечная точка эффективности Т-клеток CAR-BCMA после инфузии
Временное ограничение: через 24 месяца после введения CAR-T-клеток
Общая выживаемость (ОС)
через 24 месяца после введения CAR-T-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Соавторы

Xiangya Hospital of Central South University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tianjin Medical University General Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
  • Главный следователь: Zhengzheng FU, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT053-MM-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться