Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie for å evaluere CT053 hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose (LUMMICAR STUDY 1)

7. mars 2024 oppdatert av: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Åpen etikett, fase I/II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av fullhumant anti-BCMA kimær antistoffreseptor autolog T-celle (CAR T) hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose (LUMMICAR STUDIE 1)

Dette er en åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen ved behandling med CT053 CAR-BCMA T hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av to stadier, fase I-stadiet er for doseeskalering og anbefaling av fase 2-dose, og fase II-stadiet er til Detaljert beskrivelse: verifiser effektiviteten og sikkerheten til den foreslåtte dosen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Kina
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Boren Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Kina
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Tianjin, Kina
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Zhengzhou, Kina
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Beijing Chaoyang Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Sun Yat-Sen University Cancer Centre
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • The 2nd People's Hospital of Shenzhen
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Kina
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter og juridisk akseptabel representant må ha frivillig signert ICF og være villig til å fullføre studieprosedyren, etter å ha full forståelse av studien.
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, mann eller kvinne
  3. Pasientene har mottatt minst 3 tidligere linjer for MM, (induksjonsterapi etterfulgt av autolog transplantasjon[ASCT] og vedlikeholdsbehandling representerer én terapilinje, de som ikke har blitt behandlet med ASCT bør ha dokumentert begrunnelse); For hver behandlingslinje skal pasienten ha mottatt minst én standard behandlingssyklus (2016 IMWG) med mindre den beste responsen på behandlingslinjen er dokumentert som progressive sykdommer (PD)
  4. Pasientene bør ha fått behandling med minst én proteasomhemmer OG ett immunmodulerende medikament, og noen gang ha fått tilbakefall eller forverret etter behandling med minst ett regime bestående av ovennevnte medisiner (kombinasjon eller engangsbruk).
  5. Pasienten bør få tilbakefall innen 12 måneder etter siste behandlingslinje, eller sykdomsprogresjon innen 60 dager etter siste behandlingslinje (IMWG-kriterier 2016), med dokumentert bevis.

  6. Pasientene bør ha målbar sykdom basert på minst én av følgende parametere:

    • Serum M-protein ≥ 10 g/L;
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
    • For de hvis serum- eller urin-M-proteindose ikke oppfylte de målbare kriteriene, men typen lettkjede, serumfri lettkjede (FLC): involvert FLC-nivå ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt
  7. Estimert forventet levealder > 12 uker
  8. ECOG ytelsesscore 0-1;
  9. Tilstrekkelig venøs tilgang for leukaferesesamling, og ingen andre kontraindikasjoner mot leukaferese
  10. Pasienter bør opprettholde tilstrekkelig organfunksjon
  11. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest med negativt resultat før screening og lymfodeplesjonsprekondisjonering med fludarabin og cyklofosfamid, og er villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i minst 1 år etter infusjon av T-celler
  12. Menn som aktivt har samleie med fruktbare kvinner må være villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i minst 1 år etter infusjon av T-celler

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner;
  2. Positiv for alle følgende tester: antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot antistoff mot hepatitt-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV), overflateantigen (HBsAg), HBV e-antigen (HBeAg), antistoff mot HBV-e, hepatitt. B kjerne antistoff, HBV DNA;
  3. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose.
  4. Pasienter med AE fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ 1, unntatt hårtap, nevropati og andre hendelser som behandlende lege kan fastslå at er tolerable.
  5. Pasienter som noen gang har hatt CAR T-celleterapi;
  6. Pasienter som noen gang har hatt anti-BCMA-behandling;
  7. Pasienter har mottatt allogen stamcelletransplantasjon for behandling av myelomatose;
  8. Pasienter har mottatt autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 12 uker før leukaferese;
  9. Pasienter har mottatt kreftbehandling innen 14 dager før leukaferese inkludert, men ikke begrenset til, cytotoksisk behandling, proteasomhemmere, immunmodulerende midler, målrettede terapier, epigenetisk terapi eller eksperimentell medikamentell behandling. Hvis strålingsfeltet dekker ≤ 5 % av benmargen, er forsøkspersonene kvalifisert til å delta i studien uavhengig av strålebehandlingens sluttdato.
  10. Pasienter har fått ≥ 5 mg prednison daglig eller annen tilsvarende dose steroider innen 14 dager før leukaferese eller lymfodeplesjon.
  11. Pasienter har plasmacelleleukemi, Waldenström makroglobulinemi, POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) syndrom eller AL-amyloidose;
  12. Pasienter har fått levende svekket vaksine 4 uker før leukaferese eller lymfodeplesjon
  13. Pasienter som er allergiske mot en del av studiebehandlingen.
  14. Pasienter har noen av tilstandene som følger innen 6 måneder etter ICF sign-off: New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, hjerteinfarkt, koronar bypassgraft, hjerneslag (unntatt lakunart slag), historie med klinisk signifikant arytmi inkludert, men ikke begrenset til ventrikulær arytmi, signifikant QT-intervallforlengelse, ukontrollert blodtrykk som definert som systolisk > 160 mmHg, diastolisk > 100 mmHg, ukontrollert diabetes mellitus, lungetrombolisme, andre tilstander som etterforskere i dette mener at klinisk utprøving kan sette helsen til pasientene i fare
  15. Pasienter er kjent for å ha aktive autoimmune sykdommer inkludert men ikke begrenset til psoriasis, revmatoid artritt og andre behov for langvarig immunsuppressiv terapi
  16. Pasienter er oksygenavhengige som definert av blodets oksygenmetning (fingeroksygendeteksjonsmetoden) kan opprettholdes > 95 % kun ved oksygeninnånding før leukaferese
  17. Pasienter med andre maligniteter i tillegg til MM er ikke kvalifisert hvis den andre maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 5 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Det er to unntak fra dette kriteriet: vellykket behandlet cervical carcinoma in situ og ikke-metastatisk basalcelle hudcarcinom
  18. Pasienter har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-involvering (inkludert kraniale nevropatier eller masselesjoner og leptomeningeal sykdom). Pasienter med historie med ryggmargskompresjon fra MM er kvalifisert forutsatt at ryggmargskompresjon har blitt behandlet med kirurgi eller stråling minst 28 dager før studiestart
  19. Pasienter er ikke i stand til eller villige til å overholde kravene til klinisk utprøving
  20. Pasienter har fått større kirurgi 2 uker før leukaferese eller 4 uker før lymfodeplesjon og etter studiebehandlingen (unntatt grå stær og annen lokalbedøvelse)
  21. Pasienter er pårørende til etterforsker eller hans/hennes medarbeidere, eller de som kan ha interesse for utrederen og/eller hans/hennes ansatte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAR-BCMA T-celler
Fase I: Forsøkspersonene er registrert i 2 dosenivåkohorter i rekkefølge. Fase II: Enkelarm
Biologisk: CAR-BCMA T-celler
CAR-BCMA T-cellene (studiemedikamentet) brukt i denne studien er kimære antigenreseptorer som spesifikt uttrykker T-celler rettet mot BCMA.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1, Sikkerhet og tolerabilitet: dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager etter administrering av CAR-T-celler
dosebegrensende toksisitet
28 dager etter administrering av CAR-T-celler
Fase 2, effekt av CT053 CAR-BCMA T-celler: generell responsrate
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
total responsrate (ORR)=(sCR+CR+VGPR+PR)
3 måneder etter administrering av CAR-T-celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ytterligere effektevaluering etter 12 uker med infusjon av CT053 CAR-BCMA T-celler
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Minimal restsykdom (MRD) negativitet
3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Ytterligere effektevaluering etter 12 uker med infusjon av CT053 CAR-BCMA T-celler
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
TTR-tid til respons
3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Ytterligere effektevaluering etter 12 uker med infusjon av CT053 CAR-BCMA T-celler
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Komplett respons (CR) /stringent komplett respons (sCR)
3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Ytterligere effektevaluering etter 12 uker med infusjon av CT053 CAR-BCMA T-celler
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
≥Very Good Partial Response (VGPR), inkludert VGPR, CR, sCR
3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Ytterligere effektevaluering etter 12 uker med infusjon av CT053 CAR-BCMA T-celler
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
ORR på Wk12
3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Ytterligere effektevaluering etter 12 uker med infusjon av CT053 CAR-BCMA T-celler
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
CBR, klinisk ytelsesrate
3 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Sikkerhet og toleranse for CAR-BCMA T-celleterapi
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
AE&SAE
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Farmakokinetikk (varigheten av cellens persistens i perifert blod)
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Kopier antall CAR-BCMA-gen i perifert blod
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Farmakokinetikk (varigheten av cellens persistens i perifert blod)
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Antall CAR positive celler i perifert blod
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Sikkerhet og toleranse for CAR-BCMA T-celleterapi
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
positivitet til ADA (Anti-CAR-T antistoff)
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Samlet svarprosent (ORR)
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Komplett respons (CR) /stringent komplett respons (sCR)
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
≥Very Good Partial Response (VGPR), inkludert VGPR, CR, sCR
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Varighet av respons (DOR)
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Clinical Benefit Rate (CBR)
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Tid til respons (TTR)
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Minimal restsykdom (MRD) negativitet
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Effektendepunkt for CAR-BCMA T-celler etter infusjon
Tidsramme: gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler
Total overlevelse (OS)
gjennom 24 måneder etter administrering av CAR-T-celler

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Xiangya Hospital of Central South University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tianjin Medical University General Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
  • Hovedetterforsker: Zhengzheng FU, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT053-MM-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere