Studio clinico per valutare CT053 in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (LUMMICAR STUDY 1)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti e il rappresentante legalmente riconosciuto devono aver firmato volontariamente ICF e disposti a completare la procedura dello studio, dopo aver compreso appieno lo studio.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, maschio o femmina
3. I pazienti hanno ricevuto almeno 3 linee precedenti per MM, (la terapia di induzione seguita da trapianto autologo [ASCT] e la terapia di mantenimento rappresenta una linea di terapia, coloro che non sono stati trattati con ASCT dovrebbero avere un razionale documentato); Per ciascuna linea di terapia, il paziente deve aver ricevuto almeno un ciclo di trattamento standard (2016 IMWG) a meno che la migliore risposta alla linea di trattamento non sia documentata come malattia progressiva (PD)
4. I pazienti devono aver ricevuto un trattamento con almeno un inibitore del proteasoma E un farmaco immunomodulatore e devono essere mai stati soggetti a recidiva o deterioramento dopo il trattamento con almeno un regime costituito dai suddetti farmaci (combinazione o uso singolo)；
5. Il paziente deve avere una recidiva entro 12 mesi dall'ultima linea di terapia o la malattia deve progredire entro 60 giorni dall'ultima linea di terapia (criteri IMWG 2016), con evidenza documentata.

6. I pazienti devono avere una malattia misurabile basata su almeno uno dei seguenti parametri:

   • Proteina M sierica ≥ 10 g/L;
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore;
   • Per coloro la cui dose di proteina M sierica o urinaria non soddisfa i criteri misurabili ma il tipo di catena leggera, catena leggera libera sierica (FLC): livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale
7. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
8. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-1；
9. Accesso venoso sufficiente per la raccolta della leucaferesi e nessuna altra controindicazione alla leucaferesi
10. I pazienti devono mantenere un'adeguata funzionalità degli organi
11. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero con esito negativo prima dello screening e precondizionamento della linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide e sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule T
12. Gli uomini che hanno attivamente rapporti con donne potenzialmente fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule T

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Positivo a tutti i seguenti test: anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo del Treponema Pallidum, anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg), antigene dell'HBV e (HBeAg), anticorpo dell'HBV e, epatite anticorpo B core, HBV DNA;
3. Pazienti con qualsiasi infezione attiva non controllata inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva.
4. Pazienti con eventi avversi derivanti da un trattamento precedente che non si sono ripresi ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) ≤ 1, esclusi perdita di capelli, neuropatia e altri eventi che il medico curante può determinare essere tollerabili.
5. Pazienti che hanno mai ricevuto una terapia con cellule CAR T;
6. Pazienti che hanno mai ricevuto una terapia anti-BCMA;
7. I pazienti hanno ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche per il trattamento del mieloma multiplo;
8. I pazienti hanno ricevuto trapianto di cellule staminali autologhe meno di 12 settimane prima della leucaferesi;
9. I pazienti hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale entro 14 giorni prima della leucaferesi inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, terapia citotossica, inibitori del proteasoma, agenti immunomodulatori, terapie mirate, terapia epigenetica o terapia farmacologica sperimentale. Se il campo di radiazioni copre ≤ 5% del midollo osseo, i soggetti sono idonei a partecipare allo studio indipendentemente dalla data di fine della radioterapia;
10. I pazienti hanno ricevuto ≥ 5 mg di prednisone al giorno o altra dose equivalente di steroidi entro 14 giorni prima della leucaferesi o della linfodeplezione;
11. I pazienti sono affetti da leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi AL;
12. Ai pazienti è stato somministrato vaccino vivo attenuato 4 settimane prima della leucaferesi o della linfodeplezione
13. Pazienti allergici al componente del trattamento in studio.
14. I pazienti presentano una delle seguenti condizioni entro 6 mesi dall'approvazione dell'ICF: insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris, infarto miocardico, bypass coronarico, ictus (escluso ictus lacunare), storia di aritmia clinicamente significativa inclusa ma non limitata a aritmia ventricolare, significativo prolungamento dell'intervallo QT, pressione arteriosa incontrollata definita come sistolica > 160 mmHg, diastolica > 100 mmHg, diabete mellito non controllato, trombolismo polmonare, altre condizioni che gli investigatori ritengono che la partecipazione a questo la sperimentazione clinica può mettere in pericolo la salute dei pazienti
15. È noto che i pazienti hanno malattie autoimmuni attive incluse ma non limitate a psoriasi, artrite reumatoide e altre esigenze di terapia immunosoppressiva a lungo termine
16. i pazienti sono dipendenti dall'ossigeno come definito dalla saturazione di ossigeno nel sangue (metodo di rilevamento dell'ossigeno con le dita) può essere mantenuto > 95% solo mediante inalazione di ossigeno prima della leucaferesi
17. I pazienti con seconde neoplasie oltre a MM non sono ammissibili se la seconda neoplasia ha richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni o non è in completa remissione. Ci sono due eccezioni a questo criterio: carcinoma cervicale trattato con successo in situ e carcinoma cutaneo basocellulare non metastatico
18. I pazienti presentano metastasi o interessamento del sistema nervoso centrale (SNC) (incluse neuropatie craniche o lesioni di massa e malattia leptomeningea). I pazienti con storia di compressione del midollo spinale da MM sono idonei a condizione che la compressione del midollo spinale sia stata trattata con intervento chirurgico o radioterapia almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
19. I pazienti non sono in grado o non vogliono rispettare i requisiti della sperimentazione clinica
20. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore 2 settimane prima della leucaferesi o 4 settimane prima della linfodeplezione e dopo il trattamento in studio (esclusi cataratta e altra anestesia locale)
21. I pazienti sono parenti dello sperimentatore o del suo staff, o coloro che possono avere un interesse per lo sperimentatore e/o il suo staff.