Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne oceniające CT053 u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (BADANIE 1 LUMMICAR)

7 marca 2024 zaktualizowane przez: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Otwarte badanie kliniczne fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych limfocytów T (CAR T) w pełni ludzkich przeciwciał chimerycznych przeciw receptorowi BCMA u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (BADANIE 1 LUMMICAR)

Jest to jednoramienne, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję leczenia CT053 CAR-BCMA T u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z dwóch etapów. Etap I służy zwiększeniu dawki i zaleceniu dawki w fazie 2. Etap II obejmuje szczegółowy opis: weryfikację skuteczności i bezpieczeństwa proponowanej dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

121

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Boren Hospital
      • Shanghai, Chiny
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Chiny
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Tianjin, Chiny
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Zhengzhou, Chiny
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chiny
        • The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Beijing Chaoyang Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Sun Yat-Sen University Cancer Centre
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny
        • The 2nd People's Hospital of Shenzhen
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Chiny
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Chiny
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Chiny
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci i prawnie akceptowalny przedstawiciel muszą dobrowolnie podpisać ICF i wyrazić chęć ukończenia procedury badania, po pełnym zrozumieniu badania.
  2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta
  3. Pacjenci otrzymali co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia MM (terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep autologiczny [ASCT] i terapia podtrzymująca stanowią jedną linię terapii, ci, którzy nie byli leczeni ASCT, powinni mieć udokumentowane uzasadnienie); W przypadku każdej linii leczenia pacjent powinien otrzymać co najmniej jeden standardowy cykl leczenia (2016 IMWG), chyba że najlepsza odpowiedź na linię leczenia została udokumentowana jako choroba postępująca (PD)
  4. Pacjenci powinni otrzymać leczenie co najmniej jednym inhibitorem proteasomu ORAZ jednym lekiem immunomodulującym i kiedykolwiek mieli nawrót lub pogorszenie po leczeniu co najmniej jednym schematem składającym się z wyżej wymienionych leków (połączonych lub jednorazowego użytku);
  5. Nawrót choroby powinien nastąpić w ciągu 12 miesięcy od ostatniej linii leczenia lub progresja choroby w ciągu 60 dni od ostatniej linii terapii (kryteria IMWG 2016), z udokumentowanymi dowodami.

  6. Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę w oparciu o co najmniej jeden z następujących parametrów:

    • Białko M w surowicy ≥ 10 g/l;
    • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz.;
    • Dla osób, u których dawka białka M w surowicy lub moczu nie spełnia mierzalnych kryteriów, ale typ łańcucha lekkiego, wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC): zaangażowany poziom FLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy
  7. Szacunkowa długość życia > 12 tygodni
  8. Wynik wydajności ECOG 0-1;
  9. Wystarczający dostęp żylny do pobrania leukaferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy
  10. Pacjenci powinni utrzymywać odpowiednią czynność narządów
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy z wynikiem ujemnym przed badaniem przesiewowym i kondycjonowaniem limfodeplecji za pomocą fludarabiny i cyklofosfamidu oraz są chętne do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji limfocytów T
  12. Mężczyźni czynnie współżyjący z kobietami zdolnymi do zajścia w ciążę muszą być skłonni do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji limfocytów T

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  2. Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), przeciwciała Treponema Pallidum, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg), antygen HBV e (HBeAg), przeciwciała HBV e, zapalenie wątroby przeciwciało rdzenia B, DNA HBV;
  3. Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną czynną infekcją, w tym między innymi czynną gruźlicą.
  4. Pacjenci z zdarzeniami niepożądanymi z poprzedniego leczenia, u których nie osiągnięto poziomu CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≤ 1, z wyłączeniem wypadania włosów, neuropatii i innych zdarzeń, które lekarz prowadzący może uznać za tolerowane.
  5. Pacjenci, którzy kiedykolwiek mieli jakąkolwiek terapię komórkową CAR T;
  6. Pacjenci, którzy kiedykolwiek mieli terapię anty-BCMA;
  7. Pacjenci otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w celu leczenia szpiczaka mnogiego;
  8. Pacjenci otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych mniej niż 12 tygodni przed leukaferezą;
  9. Pacjenci otrzymali jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed leukaferezą, w tym między innymi terapię cytotoksyczną, inhibitory proteasomu, środki immunomodulujące, terapie celowane, terapię epigenetyczną lub eksperymentalną terapię lekową. Jeżeli pole promieniowania obejmuje ≤ 5% szpiku kostnego, osoby kwalifikują się do udziału w badaniu niezależnie od daty zakończenia radioterapii;
  10. Pacjenci otrzymywali ≥ 5 mg prednizonu na dobę lub inną równoważną dawkę steroidów w ciągu 14 dni przed leukaferezą lub limfodeplecją;
  11. Pacjenci z białaczką plazmocytową, makroglobulinemią Waldenströma, zespołem POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, gammapatia monoklonalna i zmiany skórne) lub amyloidozą AL;
  12. Pacjentom podano żywą atenuowaną szczepionkę 4 tygodnie przed leukaferezą lub limfodeplecją
  13. Pacjenci uczuleni na składnik badanego leku.
  14. W ciągu 6 miesięcy od wpisania ICF u pacjentów występuje którykolwiek z poniższych stanów: zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA), dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, udar (z wyłączeniem udaru lakunarnego), klinicznie istotne zaburzenia rytmu w wywiadzie, w tym między innymi komorowe zaburzenia rytmu, znaczne wydłużenie odstępu QT, niekontrolowane ciśnienie krwi określone jako skurczowe > 160 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg, niekontrolowana cukrzyca, zakrzepica płucna, inne stany, które według badaczy mogą być badania kliniczne mogą zagrażać zdrowiu pacjentów
  15. Wiadomo, że pacjenci mają czynne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi łuszczycę, reumatoidalne zapalenie stawów i inne potrzeby długotrwałej terapii immunosupresyjnej
  16. pacjenci są zależni od tlenu, jak określono na podstawie nasycenia krwi tlenem (metoda wykrywania tlenu w palcu) można utrzymać > 95% tylko poprzez inhalację tlenem przed leukaferezą
  17. Pacjenci z drugim nowotworem oprócz szpiczaka mnogiego nie kwalifikują się, jeśli drugi nowotwór wymagał leczenia w ciągu ostatnich 5 lat lub nie jest w całkowitej remisji. Istnieją dwa wyjątki od tego kryterium: pomyślnie wyleczony rak szyjki macicy in situ i rak podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów
  18. Pacjenci mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie OUN (w tym neuropatie czaszkowe lub zmiany masowe i chorobę opon mózgowo-rdzeniowych). Pacjenci z kompresją rdzenia kręgowego w wywiadzie z powodu szpiczaka mnogiego kwalifikują się pod warunkiem, że ucisk rdzenia kręgowego był leczony operacyjnie lub radioterapią co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania
  19. Pacjenci nie są w stanie lub nie chcą spełnić wymagań badania klinicznego
  20. Pacjenci przeszli poważną operację 2 tygodnie przed leukaferezą lub 4 tygodnie przed limfodeplecją i po leczeniu w ramach badania (z wyłączeniem zaćmy i innego znieczulenia miejscowego)
  21. Pacjenci to krewni badacza lub jego/jej personelu lub ci, którzy mogą być zainteresowani badaczem i/lub jego/jej personelem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T CAR-BCMA
Faza I: Osobników włącza się kolejno do 2 kohort na poziomie dawki. Faza II: Jedno ramię
Biologiczny: Komórki T CAR-BCMA
Komórki T CAR-BCMA (lek badany) użyte w tym badaniu są chimerycznymi receptorami antygenowymi specyficznie eksprymującymi komórki T ukierunkowane na BCMA.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1, Bezpieczeństwo i tolerancja: toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 28 dni po podaniu komórek CAR-T
toksyczność ograniczająca dawkę
28 dni po podaniu komórek CAR-T
Faza 2, skuteczność komórek T CAR-BCMA CT053: ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)=（sCR+CR+VGPR+PR)
3 miesiące po podaniu komórek CAR-T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dodatkowa ocena skuteczności po 12 tygodniach infuzji limfocytów T CAR-BCMA CT053
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Negatywny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD).
3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Dodatkowa ocena skuteczności po 12 tygodniach infuzji limfocytów T CAR-BCMA CT053
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
TTR CZAS do odpowiedzi
3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Dodatkowa ocena skuteczności po 12 tygodniach infuzji limfocytów T CAR-BCMA CT053
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Odpowiedź całkowita (CR) / rygorystyczna odpowiedź całkowita (sCR)
3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Dodatkowa ocena skuteczności po 12 tygodniach infuzji limfocytów T CAR-BCMA CT053
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
≥Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR), w tym VGPR, CR, sCR
3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Dodatkowa ocena skuteczności po 12 tygodniach infuzji limfocytów T CAR-BCMA CT053
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
ORR w 12 tyg
3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Dodatkowa ocena skuteczności po 12 tygodniach infuzji limfocytów T CAR-BCMA CT053
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
CBR, wskaźnik korzyści klinicznej
3 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Bezpieczeństwo i tolerancja terapii komórkami T CAR-BCMA
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
AE&SAE
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Farmakokinetyka (czas utrzymywania się komórek we krwi obwodowej)
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Skopiuj numery genu CAR-BCMA we krwi obwodowej
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Farmakokinetyka (czas utrzymywania się komórek we krwi obwodowej)
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Liczba komórek CAR dodatnich we krwi obwodowej
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Bezpieczeństwo i tolerancja terapii komórkami T CAR-BCMA
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
pozytywność ADA (przeciwciało anty-CAR-T)
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Odpowiedź całkowita (CR) / rygorystyczna odpowiedź całkowita (sCR)
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
≥Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR), w tym VGPR, CR, sCR
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Czas reakcji (TTR)
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Negatywny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD).
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Punkt końcowy skuteczności komórek T CAR-BCMA po infuzji
Ramy czasowe: przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T
Całkowite przeżycie (OS)
przez 24 miesiące po podaniu komórek CAR-T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Współpracownicy

Xiangya Hospital of Central South University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tianjin Medical University General Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
  • Główny śledczy: Zhengzheng FU, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT053-MM-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj