Ensayo clínico para evaluar CT053 en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario (ESTUDIO LUMMICAR 1)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes y el representante legalmente aceptable deben haber firmado voluntariamente ICF y estar dispuestos a completar el procedimiento del estudio, después de comprender completamente el estudio.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, hombre o mujer
3. Los pacientes han recibido al menos 3 líneas previas para MM (la terapia de inducción seguida de trasplante autólogo [ASCT] y la terapia de mantenimiento representan una línea de terapia, aquellos que no han sido tratados con ASCT deben tener una justificación documentada); Para cada línea de terapia, el paciente debe haber recibido al menos un ciclo de tratamiento estándar (2016 IMWG) a menos que la mejor respuesta a la línea de tratamiento esté documentada como enfermedades progresivas (EP)
4. Los pacientes deberían haber recibido tratamiento con al menos un inhibidor del proteasoma Y un fármaco inmunomodulador, y haber recaído o deteriorado alguna vez después del tratamiento con al menos un régimen que consista en los medicamentos mencionados anteriormente (combinación o uso único);
5. El paciente debe tener una recaída dentro de los 12 meses posteriores a la última línea de terapia, o la enfermedad progresó dentro de los 60 días posteriores a la última línea de terapia (criterios IMWG 2016), con evidencia documentada.

6. Los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en al menos uno de los siguientes parámetros:

   • Proteína M sérica ≥ 10 g/L;
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h;
   • Para aquellos cuya dosis de proteína M en suero u orina no cumple con los criterios medibles pero el tipo de cadena ligera, cadena ligera libre en suero (FLC): nivel de FLC involucrado ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) siempre que la relación de FLC en suero sea anormal
7. Esperanza de vida estimada > 12 semanas
8. Puntuación de rendimiento ECOG 0-1;
9. Acceso venoso suficiente para la recolección de leucoféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
10. Los pacientes deben mantener una función orgánica adecuada.
11. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero con resultados negativos antes de la detección y el preacondicionamiento de depleción de linfocitos con fludarabina y ciclofosfamida, y están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable durante al menos 1 año después de la infusión de células T.
12. Los hombres que tienen relaciones sexuales activas con mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable durante al menos 1 año después de la infusión de células T.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Positivo para cualquiera de las siguientes pruebas: anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo del Treponema Pallidum, anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB), antígeno e del VHB (HBeAg), anticuerpo e del VHB, hepatitis anticuerpo central B, ADN del VHB;
3. Pacientes con cualquier infección activa no controlada, incluida, entre otras, la tuberculosis activa.
4. Pacientes con EA de tratamientos previos que no se hayan recuperado a los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) ≤ 1, excluyendo pérdida de cabello, neuropatía y otros eventos que el médico tratante pueda determinar que son tolerables.
5. Pacientes que alguna vez han recibido alguna terapia con células CAR T;
6. Pacientes que alguna vez han recibido terapia anti-BCMA;
7. Los pacientes han recibido un alotrasplante de células madre para tratar el mieloma múltiple;
8. Los pacientes han recibido un trasplante autólogo de células madre menos de 12 semanas antes de la leucaféresis;
9. Los pacientes han recibido algún tratamiento contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la leucaféresis, incluidos, entre otros, terapia citotóxica, inhibidores del proteasoma, agentes inmunomoduladores, terapias dirigidas, terapia epigenética o terapia farmacológica experimental. Si el campo de radiación cubre ≤ 5% de la médula ósea, los sujetos son elegibles para participar en el estudio independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia;
10. Los pacientes han recibido ≥ 5 mg de prednisona al día u otra dosis equivalente de esteroides en los 14 días previos a la leucoféresis o la depleción de linfocitos;
11. Los pacientes tienen leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis AL;
12. A los pacientes se les administró la vacuna viva atenuada 4 semanas antes de la leucoaféresis o la depleción de linfocitos.
13. Pacientes alérgicos al componente del tratamiento del estudio.
14. Los pacientes tienen cualquiera de las siguientes afecciones dentro de los 6 meses posteriores a la aprobación de la ICF: insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho, infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria, accidente cerebrovascular (excluyendo accidente cerebrovascular lacunar), antecedentes de arritmia clínicamente significativa que incluye, entre otros, arritmia ventricular, prolongación significativa del intervalo QT, presión arterial no controlada definida como sistólica > 160 mmHg, diastólica > 100 mmHg, diabetes mellitus no controlada, trombolismo pulmonar, otras afecciones que los investigadores creen que participan en este ensayo clínico puede poner en peligro la salud de los pacientes
15. Se sabe que los pacientes tienen enfermedades autoinmunes activas que incluyen, entre otras, psoriasis, artritis reumatoide y otras necesidades de terapia inmunosupresora a largo plazo.
16. los pacientes son dependientes de oxígeno según lo definido por la saturación de oxígeno en la sangre (método de detección de oxígeno en el dedo) se puede mantener > 95 % solo mediante la inhalación de oxígeno antes de la leucoaféresis
17. Los pacientes con segundas neoplasias malignas además de MM no son elegibles si la segunda neoplasia maligna ha requerido tratamiento en los últimos 5 años o no está en remisión completa. Hay dos excepciones a este criterio: carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito y carcinoma de piel de células basales no metastásico.
18. Los pacientes tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o afectación del SNC (incluidas neuropatías craneales o lesiones en masa y enfermedad leptomeníngea). Los pacientes con antecedentes de compresión de la médula espinal por MM son elegibles siempre que la compresión de la médula espinal haya sido tratada con cirugía o radiación al menos 28 días antes del ingreso al estudio.
19. Los pacientes no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del ensayo clínico.
20. Los pacientes han recibido una cirugía mayor 2 semanas antes de la leucoaféresis o 4 semanas antes de la depleción de linfocitos y después del tratamiento del estudio (excluyendo cataratas y otra anestesia local)
21. Los pacientes son familiares del investigador o su personal, o aquellos que puedan tener interés en el investigador y/o su personal.