Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai clinique pour évaluer CT053 chez des patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire (ÉTUDE LUMMICAR 1)

7 mars 2024 mis à jour par: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Essai clinique ouvert de phase I/II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules T autologues du récepteur d'anticorps chimère anti-BCMA entièrement humains (CAR T) chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire (ÉTUDE LUMMICAR 1)

Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement par CT053 CAR-BCMA T chez des patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est composée de deux étapes, l'étape de phase I est pour l'escalade de dose et la recommandation de la dose de phase 2, et l'étape de phase II est pour Description détaillée : vérifier l'efficacité et la sécurité de la dose proposée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Chine
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Chine
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Chine
        • Beijing Boren Hospital
      • Shanghai, Chine
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Chine
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Tianjin, Chine
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Zhengzhou, Chine
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100000
        • Beijing Chaoyang Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Sun Yat-Sen University Cancer Centre
      • Shenzhen, Guangdong, Chine
        • The 2nd People's Hospital of Shenzhen
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Chine
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients et les représentants légalement acceptables doivent avoir volontairement signé l'ICF et être disposés à terminer la procédure d'étude, après avoir pleinement compris l'étude.
  2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, homme ou femme
  3. Les patients ont reçu au moins 3 lignes antérieures pour le MM (le traitement d'induction suivi d'une autogreffe [ASCT] et le traitement d'entretien représentent une ligne de traitement, ceux qui n'ont pas été traités par ASCT doivent avoir une justification documentée) ; Pour chaque ligne de traitement, le patient doit avoir reçu au moins un cycle de traitement standard (2016 IMWG) à moins que la meilleure réponse à la ligne de traitement ne soit documentée comme une maladie évolutive (MP)
  4. Les patients doivent avoir reçu un traitement avec au moins un inhibiteur du protéasome ET un médicament immunomodulateur, et avoir déjà rechuté ou s'être détérioré après un traitement avec au moins un régime comprenant les médicaments susmentionnés (combinaison ou à usage unique)；
  5. Le patient doit avoir rechuté dans les 12 mois suivant la dernière ligne de traitement, ou la maladie a progressé dans les 60 jours après la dernière ligne de traitement (critères IMWG 2016), avec des preuves documentées.

  6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur au moins un des paramètres suivants：

    • Protéine M sérique ≥ 10 g/L ;
    • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h ;
    • Pour ceux dont la dose de protéine M sérique ou urinaire ne répond pas aux critères mesurables mais au type de chaîne légère, chaîne légère libre sérique (FLC) : niveau de FLC impliqué ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) à condition que le rapport FLC sérique soit anormal
  7. Espérance de vie estimée > 12 semaines
  8. Score de performance ECOG 0-1；
  9. Accès veineux suffisant pour la collecte de la leucaphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse
  10. Les patients doivent maintenir une fonction organique adéquate
  11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avec des résultats négatifs avant le dépistage et le préconditionnement de la lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide, et sont disposées à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 1 an après la perfusion de lymphocytes T
  12. Les hommes qui ont activement des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 1 an après la perfusion de lymphocytes T

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes；
  2. Positif pour tous les tests suivants : anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps Treponema pallidum, anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface (HBsAg) contre le virus de l'hépatite B (HBV), antigène HBV e (HBeAg), anticorps HBV e, hépatite anticorps de noyau B, ADN du VHB ;
  3. Patients présentant une infection active non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une tuberculose active.
  4. Patients présentant des EI d'un traitement antérieur qui n'ont pas récupéré aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ≤ 1, à l'exclusion de la perte de cheveux, de la neuropathie et d'autres événements que le médecin traitant peut déterminer comme tolérables.
  5. Patients ayant déjà suivi une thérapie cellulaire CAR T；
  6. Patients ayant déjà reçu un traitement anti-BCMA；
  7. Des patients ont reçu une allogreffe de cellules souches pour le traitement d'un myélome multiple ;
  8. Les patients ont reçu une greffe autologue de cellules souches moins de 12 semaines avant la leucaphérèse；
  9. Les patients ont reçu un traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant la leucaphérèse, y compris, mais sans s'y limiter, une thérapie cytotoxique, des inhibiteurs du protéasome, des agents immunomodulateurs, des thérapies ciblées, une thérapie épigénétique ou une pharmacothérapie expérimentale. Si le champ de rayonnement couvre ≤ 5 % de la moelle osseuse, les sujets sont éligibles pour participer à l'étude quelle que soit la date de fin de la radiothérapie ;
  10. Les patients ont reçu ≥ 5 mg de prednisone par jour ou une autre dose équivalente de stéroïdes dans les 14 jours précédant la leucaphérèse ou la lymphodéplétion；
  11. Les patients ont une leucémie à plasmocytes, une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées) ou une amylose AL；
  12. Les patients ont reçu un vaccin vivant atténué 4 semaines avant la leucaphérèse ou la lymphodéplétion
  13. Patients allergiques au composant du traitement à l'étude.
  14. Les patients présentent l'une des affections suivantes dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF : insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine, infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, accident vasculaire cérébral (à l'exclusion de l'AVC lacunaire), antécédents d'arythmie cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, arythmie ventriculaire, allongement significatif de l'intervalle QT, tension artérielle non contrôlée telle que définie comme systolique> 160 mmHg, diastolique> 100 mmHg, diabète sucré non contrôlé, thrombose pulmonaire, autres conditions que les enquêteurs pensent que participer à ce essai clinique peut mettre en danger la santé des patients
  15. Les patients sont connus pour avoir des maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde et d'autres besoins de traitement immunosuppresseur à long terme
  16. les patients sont dépendants de l'oxygène tel que défini par la saturation en oxygène du sang (méthode de détection de l'oxygène au doigt) peut être maintenue > 95 % uniquement par inhalation d'oxygène avant la leucaphérèse
  17. Les patients atteints de seconds cancers en plus du MM ne sont pas éligibles si le second cancer a nécessité un traitement au cours des 5 dernières années ou n'est pas en rémission complète. Il existe deux exceptions à ce critère : le carcinome cervical in situ traité avec succès et le carcinome cutané basocellulaire non métastatique
  18. Les patients ont des métastases du système nerveux central (SNC) ou une atteinte du SNC (y compris des neuropathies crâniennes ou des lésions de masse et une maladie leptoméningée). Les patients ayant des antécédents de compression de la moelle épinière due au MM sont éligibles à condition que la compression de la moelle épinière ait été traitée par chirurgie ou radiothérapie au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude
  19. Les patients ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux exigences de l'essai clinique
  20. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure 2 semaines avant la leucaphérèse ou 4 semaines avant la lymphodéplétion et après le traitement de l'étude (à l'exclusion de la cataracte et d'autres anesthésies locales)
  21. Les patients sont des parents de l'investigateur ou de son personnel, ou ceux qui peuvent avoir un intérêt pour l'investigateur et/ou son personnel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T CAR-BCMA
Phase I : Les sujets sont inscrits dans 2 cohortes de niveau de dose dans l'ordre. Phase II : Bras unique
Biologique: Cellules T CAR-BCMA
Les lymphocytes T CAR-BCMA (médicament à l'étude) utilisés dans cette étude sont des récepteurs antigéniques chimériques exprimant spécifiquement les lymphocytes T ciblant le BCMA.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1, Innocuité et tolérabilité : toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours après l'administration des cellules CAR-T
toxicité limitant la dose
28 jours après l'administration des cellules CAR-T
Phase 2, efficacité des lymphocytes T CT053 CAR-BCMA : taux de réponse global
Délai: 3 mois après l'administration de CAR-T-cells
taux de réponse global (ORR) = (sCR + CR + VGPR + PR)
3 mois après l'administration de CAR-T-cells

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation supplémentaire de l'efficacité après 12 semaines de perfusion de lymphocytes T CT053 CAR-BCMA
Délai: 3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Négativité minimale de la maladie résiduelle (MRM)
3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Évaluation supplémentaire de l'efficacité après 12 semaines de perfusion de lymphocytes T CT053 CAR-BCMA
Délai: 3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Temps de réponse TTR
3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Évaluation supplémentaire de l'efficacité après 12 semaines de perfusion de lymphocytes T CT053 CAR-BCMA
Délai: 3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Réponse complète (CR)/réponse complète rigoureuse (sCR)
3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Évaluation supplémentaire de l'efficacité après 12 semaines de perfusion de lymphocytes T CT053 CAR-BCMA
Délai: 3 mois après l'administration de CAR-T-cells
≥ Très bonne réponse partielle (VGPR), y compris VGPR, CR, sCR
3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Évaluation supplémentaire de l'efficacité après 12 semaines de perfusion de lymphocytes T CT053 CAR-BCMA
Délai: 3 mois après l'administration de CAR-T-cells
ORR à Wk12
3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Évaluation supplémentaire de l'efficacité après 12 semaines de perfusion de lymphocytes T CT053 CAR-BCMA
Délai: 3 mois après l'administration de CAR-T-cells
CBR, taux de bénéfice clinique
3 mois après l'administration de CAR-T-cells
Sécurité et tolérabilité de la thérapie cellulaire CAR-BCMA T
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
AE&SAE
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Pharmacocinétique (la durée de persistance des cellules dans le sang périphérique)
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Nombre de copies du gène CAR-BCMA dans le sang périphérique
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Pharmacocinétique (la durée de persistance des cellules dans le sang périphérique)
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Nombre de cellules CAR positives dans le sang périphérique
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Sécurité et tolérabilité de la thérapie cellulaire CAR-BCMA T
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
positivité de l'ADA (anticorps anti-CAR-T)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Taux de réponse global (ORR)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Réponse complète (CR)/réponse complète rigoureuse (sCR)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
≥ Très bonne réponse partielle (VGPR), y compris VGPR, CR, sCR
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Durée de la réponse (DOR)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Taux de bénéfice clinique (CBR)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Délai de réponse (TTR)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Négativité minimale de la maladie résiduelle (MRM)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Survie sans progression (PFS)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Critère d'évaluation de l'efficacité des lymphocytes T CAR-BCMA après perfusion
Délai: jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T
Survie globale (OS)
jusqu'à 24 mois après l'administration de cellules CAR-T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Collaborateurs

Xiangya Hospital of Central South University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tianjin Medical University General Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
  • Chercheur principal: Zhengzheng FU, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2019

Première publication (Réel)

5 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CT053-MM-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner