Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k hodnocení CT053 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (LUMMICAR STUDIE 1)

7. března 2024 aktualizováno: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Otevřená klinická studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti plně humánních autologních T-buněk receptoru chimérické protilátky proti BCMA (CAR T) u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (LUMMICKÁ STUDIE 1)

Toto je otevřená jednoramenná studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti léčby CT053 CAR-BCMA T u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze dvou fází, fáze I je pro eskalaci dávky a doporučení dávky fáze 2 a fáze II je podrobný popis: ověření účinnosti a bezpečnosti navrhované dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

121

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Čína
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Čína
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Čína
        • Beijing Boren Hospital
      • Shanghai, Čína
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Čína
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Tianjin, Čína
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Zhengzhou, Čína
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100000
        • Beijing Chaoyang Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Sun Yat-Sen University Cancer Centre
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • The 2nd People's Hospital of Shenzhen
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Čína
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti a právně přijatelní zástupci musí dobrovolně podepsat ICF a po úplném pochopení studie musí být ochotni dokončit postup studie.
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, muž nebo žena
  3. Pacienti podstoupili alespoň 3 předchozí linie pro MM (indukční terapie následovaná autologní transplantací [ASCT] a udržovací terapie představuje jednu linii terapie, ti, kteří nebyli léčeni ASCT, by měli mít zdokumentované odůvodnění); Pro každou linii terapie by měl pacient podstoupit alespoň jeden standardní léčebný cyklus (2016 IMWG), pokud není nejlepší odpověď na linii léčby dokumentována jako progresivní onemocnění (PD).
  4. Pacienti by měli dostat léčbu alespoň jedním inhibitorem proteazomu A jedním imunomodulačním lékem a někdy u nich došlo k relapsu nebo zhoršení stavu po léčbě alespoň jedním režimem sestávajícím z výše uvedených léků (kombinované nebo jednorázové použití)；
  5. U pacienta by mělo dojít k relapsu do 12 měsíců po poslední linii terapie nebo k progresi onemocnění do 60 dnů po poslední linii terapie (kritéria IMWG 2016), s dokumentovanými důkazy.

  6. Pacienti by měli mít měřitelnou nemoc na základě alespoň jednoho z následujících parametrů:

    • sérový M-protein ≥ 10 g/l;
    • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin;
    • Pro ty, jejichž dávka M-proteinu v séru nebo moči nesplňuje měřitelná kritéria, ale typ lehkého řetězce, sérový volný lehký řetězec (FLC): zahrnuje hladinu FLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), pokud je poměr FLC v séru abnormální
  7. Odhadovaná délka života > 12 týdnů
  8. Skóre výkonu ECOG 0-1；
  9. Dostatečný žilní přístup pro odběr leukaferézy a žádné další kontraindikace leukaferézy
  10. Pacienti by měli udržovat adekvátní orgánové funkce
  11. Ženy ve fertilním věku musí před screeningem a předkondicionováním lymfodeplece fludarabinem a cyklofosfamidem podstoupit sérový těhotenský test s negativními výsledky a jsou ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce alespoň 1 rok po infuzi T buněk
  12. Muži, kteří mají aktivně pohlavní styk s ženami v plodném věku, musí být ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi T buněk

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy；
  2. Pozitivní pro všechny následující testy: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti Treponema Pallidum, protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg), antigen HBV e (HBeAg), protilátka HBV e, hepatitida B jádrová protilátka, HBV DNA;
  3. Pacienti s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí včetně, ale bez omezení na ni, aktivní tuberkulózy.
  4. Pacienti s nežádoucími účinky z předchozí léčby, kteří se nezlepšili podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ 1, s výjimkou vypadávání vlasů, neuropatie a dalších událostí, které může ošetřující lékař určit jako přijatelné.
  5. Pacienti, kteří někdy podstoupili jakoukoli terapii CAR T buňkami；
  6. Pacienti, kteří někdy podstoupili léčbu anti-BCMA；
  7. Pacienti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk pro léčbu mnohočetného myelomu;
  8. Pacienti podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk méně než 12 týdnů před leukaferézou；
  9. Pacienti podstoupili jakoukoli protirakovinnou léčbu během 14 dnů před leukaferézou, včetně, ale bez omezení, cytotoxické terapie, inhibitorů proteazomu, imunomodulačních látek, cílených terapií, epigenetické terapie nebo experimentální farmakoterapie. Pokud pole záření pokrývá ≤ 5 % kostní dřeně, jsou subjekty způsobilé k účasti ve studii bez ohledu na datum ukončení radioterapie；
  10. Pacienti dostávali ≥ 5 mg prednisonu denně nebo jinou ekvivalentní dávku steroidů během 14 dnů před leukaferézou nebo lymfodeplecí；
  11. Pacienti mají plazmatickou leukémii, Waldenströmovu makroglobulinémii, POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny) syndrom nebo AL amyloidózu；
  12. Pacientům byla podána živá atenuovaná vakcína 4 týdny před leukaferézou nebo lymfodeplecí
  13. Pacienti alergičtí na složku studované léčby.
  14. Pacienti mají do 6 měsíců po odhlášení ICF některý z následujících stavů: městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární tepny, cévní mozková příhoda (kromě lakunární cévní mozkové příhody), klinicky významná arytmie v anamnéze včetně mimo jiné komorové arytmie, významného prodloužení QT intervalu, nekontrolovaného krevního tlaku, jak je definován jako systolický > 160 mmHg, diastolický > 100 mmHg, nekontrolovaný diabetes mellitus, plicní trombolismus, další stavy, které se podle výzkumníků účastní klinické hodnocení může ohrozit zdraví pacientů
  15. Je známo, že pacienti mají aktivní autoimunitní onemocnění včetně, ale bez omezení na lupénku, revmatoidní artritidu a další potřeby dlouhodobé imunosupresivní léčby
  16. pacienti jsou závislí na kyslíku, jak je definováno saturací krve kyslíkem (metoda detekce kyslíku prstem), lze udržet > 95 % pouze inhalací kyslíku před leukaferézou
  17. Pacienti s druhými malignitami kromě MM nejsou vhodní, pokud druhá malignita vyžadovala léčbu během posledních 5 let nebo není v úplné remisi. Z tohoto kritéria existují dvě výjimky: úspěšně léčený karcinom děložního čípku in situ a nemetastatický bazaliom kůže
  18. Pacienti mají metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení CNS (včetně kraniálních neuropatií nebo hromadných lézí a leptomeningeálního onemocnění). Pacienti s anamnézou míšní komprese z MM jsou způsobilí za předpokladu, že míšní komprese byla léčena chirurgicky nebo ozařováním alespoň 28 dní před vstupem do studie
  19. Pacienti nejsou schopni nebo ochotni splnit požadavky klinického hodnocení
  20. Pacienti podstoupili velkou operaci 2 týdny před leukaferézou nebo 4 týdny před lymfodeplecí a po léčbě ve studii (s výjimkou katarakty a jiné lokální anestezie)
  21. Pacienti jsou příbuzní zkoušejícího nebo jeho personálu nebo ti, kteří mohou mít o zkoušejícího a/nebo jeho zaměstnance zájem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR-BCMA T buňky
Fáze I: Subjekty jsou zařazeny do 2 kohort s úrovní dávky v pořadí. Fáze II: Jednoramenné
Biologický: CAR-BCMA T buňky
CAR-BCMA T buňky (studované léčivo) použité v této studii jsou chimérický antigenní receptor specificky exprimující T buňky zacílené na BCMA.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1, Bezpečnost a snášenlivost: toxicita omezující dávku
Časové okno: 28 dní po podání CAR-T-buněk
toxicitu omezující dávku
28 dní po podání CAR-T-buněk
Fáze 2, účinnost CT053 CAR-BCMA T buněk: celková míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce po podání CAR-T-buněk
celková míra odezvy (ORR)=（sCR+CR+VGPR+PR)
3 měsíce po podání CAR-T-buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dodatečné hodnocení účinnosti po 12 týdnech infuze T buněk CT053 CAR-BCMA
Časové okno: 3 měsíce po podání CAR-T-buněk
Negativita minimální reziduální choroby (MRD).
3 měsíce po podání CAR-T-buněk
Dodatečné hodnocení účinnosti po 12 týdnech infuze T buněk CT053 CAR-BCMA
Časové okno: 3 měsíce po podání CAR-T-buněk
TTR TIME to Response
3 měsíce po podání CAR-T-buněk
Dodatečné hodnocení účinnosti po 12 týdnech infuze T buněk CT053 CAR-BCMA
Časové okno: 3 měsíce po podání CAR-T-buněk
Kompletní odpověď (CR) / přísná úplná odpověď (sCR)
3 měsíce po podání CAR-T-buněk
Dodatečné hodnocení účinnosti po 12 týdnech infuze T buněk CT053 CAR-BCMA
Časové okno: 3 měsíce po podání CAR-T-buněk
≥Velmi dobrá částečná odezva (VGPR), včetně VGPR, CR, sCR
3 měsíce po podání CAR-T-buněk
Dodatečné hodnocení účinnosti po 12 týdnech infuze T buněk CT053 CAR-BCMA
Časové okno: 3 měsíce po podání CAR-T-buněk
ORR za 12 Wk
3 měsíce po podání CAR-T-buněk
Dodatečné hodnocení účinnosti po 12 týdnech infuze T buněk CT053 CAR-BCMA
Časové okno: 3 měsíce po podání CAR-T-buněk
CBR, míra klinického přínosu
3 měsíce po podání CAR-T-buněk
Bezpečnost a snášenlivost terapie T lymfocyty CAR-BCMA
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
AE&SAE
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Farmakokinetika (doba perzistence buněk v periferní krvi)
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Počet kopií genu CAR-BCMA v periferní krvi
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Farmakokinetika (doba perzistence buněk v periferní krvi)
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Počet CAR pozitivních buněk v periferní krvi
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Bezpečnost a snášenlivost terapie T lymfocyty CAR-BCMA
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
pozitivita ADA (protilátka Anti-CAR-T)
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Celková míra odezvy (ORR)
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Kompletní odpověď (CR) / přísná úplná odpověď (sCR)
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
≥Velmi dobrá částečná odezva (VGPR), včetně VGPR, CR, sCR
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Doba odezvy (DOR)
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Míra klinického přínosu (CBR)
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Čas na odpověď (TTR)
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Negativita minimální reziduální choroby (MRD).
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Přežití bez progrese (PFS)
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Koncový bod účinnosti CAR-BCMA T buněk po infuzi
Časové okno: do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk
Celkové přežití (OS)
do 24 měsíců po podání CAR-T-buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Spolupracovníci

Xiangya Hospital of Central South University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tianjin Medical University General Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Zhengzheng FU, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT053-MM-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na CAR-BCMA T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit