Kliininen tutkimus CT053:n arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen multippeli myelooma (LUMMICAR-TUTKIMUS 1)
torstai 7. maaliskuuta 2024 päivittänyt: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.
Avoin, vaiheen I/II kliininen tutkimus täysin ihmisen anti-BCMA-kimeerisen vasta-ainereseptorin autologisten T-solujen (CAR T) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen multippeli myelooma (LUMMICAR-TUTKIMUS 1)
Tämä on avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan CT053 CAR-BCMA T -hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta, vaiheen I vaihe on annoksen korottaminen ja vaiheen 2 annoksen suositus, ja vaiheen II vaihe on Tarkka kuvaus: ehdotetun annoksen tehon ja turvallisuuden tarkistaminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
121
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Kiina
- Beijing Hospital
-
Beijing, Kiina
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Kiina
- Beijing Boren Hospital
-
Shanghai, Kiina
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Kiina
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Tianjin, Kiina
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Zhengzhou, Kiina
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kiina
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100000
- Beijing Chaoyang Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Sun Yat-Sen University Cancer Centre
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina
- The 2nd People's Hospital of Shenzhen
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Kiina
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Qilu Hospital of Shandong University
-
-
Zhejiang
-
Hanzhou, Zhejiang, Kiina
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden ja laillisesti hyväksyttävien edustajien on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet ICF:n ja he ovat valmiita suorittamaan tutkimusmenettelyn saatuaan täysin käsityksen tutkimuksesta.
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, mies tai nainen
- Potilaat ovat saaneet vähintään kolme aiempaa MM-linjaa (induktiohoito, jota seuraa autologinen transplantaatio [ASCT] ja ylläpitohoito on yksi hoitolinja, niillä, joita ei ole hoidettu ASCT:llä, pitäisi olla dokumentoitu perustelu); Jokaista hoitolinjaa kohden potilaan on täytynyt saada vähintään yksi standardihoitojakso (2016 IMWG), ellei parasta hoitovastetta ole dokumentoitu progressiivisiksi sairauksiksi (PD).
- Potilaiden tulee olla saaneet hoitoa vähintään yhdellä proteasomi-inhibiittorilla JA yhdellä immunomoduloivalla lääkkeellä, ja heillä on koskaan ollut uusiutumista tai tila on heikentynyt vähintään yhdellä yllä mainituista lääkkeistä koostuvan hoidon jälkeen (yhdistelmä- tai kertakäyttö)；
- Potilaan tulee uusiutua 12 kuukauden kuluessa viimeisestä hoitolinjasta tai sairauden on edennyt 60 päivän kuluessa viimeisen hoitolinjan jälkeen (IMWG-kriteerit 2016) dokumentoidulla todisteella.
Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista parametreista:
- Seerumin M-proteiini ≥ 10 g/l;
- Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia;
- Niille, joiden seerumin tai virtsan M-proteiiniannos ei vastannut mitattavissa olevia kriteerejä, mutta kevytketjutyyppi, seerumivapaa kevytketju (FLC): mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
- Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
- ECOG-suorituskykypisteet 0-1；
- Riittävä laskimopääsy leukafereesin keräämiseen, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita
- Potilaiden tulee ylläpitää riittävää elinten toimintaa
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti negatiivisin tuloksin ennen seulontaa ja lymfodepletioon liittyvää esihoitoa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla, ja he ovat valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen.
- Miesten, jotka ovat aktiivisesti yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset；
- Positiivinen seuraavissa testeissä: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, Treponema Pallidum -vasta-aine, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg), HBV e -antigeeni (HBeAg), HBV e -vasta-aine, hepatiitti B-ydinvasta-aine, HBV DNA;
- Potilaat, joilla on kontrolloimaton aktiivinen infektio mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi.
- Potilaat, joilla on aiemman hoidon haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) arvoon ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, neuropatiaa ja muita tapahtumia, jotka hoitava lääkäri voi arvioida siedettäviksi.
- Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet CAR T-soluhoitoa；
- Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet anti-BCMA-hoitoa；
- Potilaat ovat saaneet allogeenisen kantasolusiirron multippelin myelooman hoitoon;
- Potilaat ovat saaneet autologisen kantasolusiirron alle 12 viikkoa ennen leukafereesia；
- Potilaat ovat saaneet mitä tahansa syövän vastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sytotoksinen hoito, proteasomi-inhibiittorit, immunomodulatoriset aineet, kohdennetut hoidot, epigeneettinen hoito tai kokeellinen lääkehoito. Jos säteilykenttä kattaa ≤ 5 % luuytimestä, koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta；
- Potilaat ovat saaneet ≥ 5 mg prednisonia päivässä tai muuta vastaavan annoksen steroideja 14 päivän sisällä ennen leukafereesia tai lymfodepletiota；
- Potilailla on plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset) -oireyhtymä tai AL-amyloidoosi；
- Potilaille on annettu elävä heikennetty rokote 4 viikkoa ennen leukafereesia tai lymfodepletiota
- Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimushoidon komponenteille.
- Potilailla on jokin seuraavista tiloista 6 kuukauden kuluessa ICF:n kirjautumisesta: New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivohalvaus (lukuun ottamatta lakunaarista aivohalvausta), anamneesissa kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kammiorytmi, merkittävä QT-ajan pidentyminen, hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 160 mmHg, diastoliseksi > 100 mmHg, hallitsematon diabetes mellitus, keuhkotukos, muut sairaudet, joiden tutkijat uskovat osallistuvan tähän kliininen tutkimus voi vaarantaa potilaiden terveyden
- Potilailla tiedetään olevan aktiivisia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien psoriaasi, nivelreuma ja muut pitkäaikaisen immunosuppressiivisen hoidon tarpeet.
- potilaat ovat happiriippuvaisia, kuten veren happisaturaatio (sormihappitunnistusmenetelmä) määrittää, voidaan ylläpitää > 95 % vain happihengityksellä ennen leukafereesia
- Potilaat, joilla on MM:n lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on kaksi poikkeusta: onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ja ei-metastaattinen tyvisolusyöpä
- Potilailla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai keskushermostoongelmia (mukaan lukien kallon neuropatiat tai massaleesiot ja leptomeningeaalinen sairaus). Potilaat, joilla on aiemmin ollut selkäytimen kompressio MM:stä, ovat kelpoisia edellyttäen, että selkäytimen kompressiota on hoidettu leikkauksella tai säteilyllä vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaat eivät pysty tai eivät halua noudattaa kliinisen tutkimuksen vaatimuksia
- Potilaat ovat saaneet suuren leikkauksen 2 viikkoa ennen leukafereesia tai 4 viikkoa ennen lymfodepletiota ja tutkimushoidon jälkeen (lukuun ottamatta kaihia ja muuta paikallispuudutusta)
- Potilaat ovat tutkijan tai hänen henkilökunnan sukulaisia tai henkilöitä, jotka saattavat olla kiinnostuneita tutkijasta ja/tai hänen henkilökunnastaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-BCMA T-solut
Vaihe I: Koehenkilöt rekisteröidään peräkkäin kahteen annostason kohorttiin.
Vaihe II: Yksihaara
|
Tässä tutkimuksessa käytetyt CAR-BCMA T-solut (tutkimuslääke) ovat kimeerisiä antigeenireseptoreja, jotka ilmentävät spesifisesti BCMA:han kohdistuvia T-soluja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1, turvallisuus ja siedettävyys: annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 28 päivää CAR-T-solujen annon jälkeen
|
annosta rajoittava toksisuus
|
28 päivää CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
Vaihe 2, CT053 CAR-BCMA T-solujen tehokkuus: kokonaisvaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
kokonaisvastausprosentti (ORR) = (sCR+CR+VGPR+PR)
|
3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehon lisäarviointi 12 viikon CT053 CAR-BCMA T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus
|
3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
Tehon lisäarviointi 12 viikon CT053 CAR-BCMA T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
TTR Aika vastata
|
3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
Tehon lisäarviointi 12 viikon CT053 CAR-BCMA T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Täydellinen vastaus (CR) / tiukka täydellinen vastaus (sCR)
|
3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
Tehon lisäarviointi 12 viikon CT053 CAR-BCMA T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
≥Very Good Partial Response (VGPR), mukaan lukien VGPR, CR, sCR
|
3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
Tehon lisäarviointi 12 viikon CT053 CAR-BCMA T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
ORR klo 12
|
3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
Tehon lisäarviointi 12 viikon CT053 CAR-BCMA T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
CBR, kliininen hyötysuhde
|
3 kuukautta CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-soluhoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
AE&SAE
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (solujen säilymisen kesto perifeerisessä veressä)
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Kopioi CAR-BCMA-geenin numerot ääreisveressä
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (solujen säilymisen kesto perifeerisessä veressä)
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
CAR-positiivisten solujen lukumäärä ääreisveressä
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-soluhoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
ADA (Anti-CAR-T-vasta-aine) positiivisuus
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Täydellinen vastaus (CR) / tiukka täydellinen vastaus (sCR)
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
≥Very Good Partial Response (VGPR), mukaan lukien VGPR, CR, sCR
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Vastauksen kesto (DOR)
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Aika vastata (TTR)
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Progression Free Survival (PFS)
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
|
CAR-BCMA T-solujen tehokkuuspäätepiste infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Overall Survival (OS)
|
24 kuukauden ajan CAR-T-solujen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
- Päätutkija: Zhengzheng FU, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 10. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- CT053-MM-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .