Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie ter evaluatie van CT053 bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom (LUMMICAR-ONDERZOEK 1)

7 maart 2024 bijgewerkt door: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Open-label, fase I/II klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van volledig menselijke anti-BCMA chimere antilichaamreceptor autologe T-cel (CAR T) bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (LUMMICAR-ONDERZOEK 1)

Dit is een open-label, eenarmige studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met CT053 CAR-BCMA T te evalueren bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestaat uit twee fasen: Fase I is voor dosisescalatie en aanbeveling van fase 2-dosis, en Fase II is voor Gedetailleerde beschrijving: verifieer de werkzaamheid en veiligheid van de voorgestelde dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

121

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, China
        • Beijing Hospital
      • Beijing, China
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China
        • Beijing Boren Hospital
      • Shanghai, China
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, China
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Tianjin, China
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Zhengzhou, China
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Beijing Chaoyang Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Sun Yat-Sen University Cancer Centre
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • The 2nd People's Hospital of Shenzhen
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, China
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten en wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten vrijwillig ICF hebben ondertekend en bereid zijn om de onderzoeksprocedure te voltooien, nadat ze het onderzoek volledig hebben begrepen.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, man of vrouw
  3. De patiënten hebben ten minste 3 eerdere lijnen voor MM gekregen (inductietherapie gevolgd door autologe transplantatie [ASCT] en onderhoudstherapie vertegenwoordigt één therapielijn, degenen die niet met ASCT zijn behandeld, moeten een gedocumenteerde reden hebben); Voor elke therapielijn moet de patiënt ten minste één standaardbehandelingscyclus (IMWG 2016) hebben gekregen, tenzij de beste respons op de behandelingslijn is gedocumenteerd als progressieve ziekten (PD)
  4. De patiënten zouden een behandeling moeten hebben gekregen met ten minste één proteasoomremmer EN één immunomodulerend geneesmiddel, en ooit een terugval of verslechtering hebben gehad na behandeling met ten minste één regime bestaande uit bovengenoemde medicijnen (combinatie of eenmalig gebruik);
  5. De patiënt moet binnen 12 maanden na de laatste behandelingslijn terugvallen, of ziekteprogressie binnen 60 dagen na de laatste behandelingslijn (IMWG-criteria 2016), met gedocumenteerd bewijs.

  6. De patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van ten minste een van de volgende parameters:

    • Serum M-eiwit ≥ 10 g/L;
    • Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur;
    • Voor degenen van wie de M-proteïnedosis in serum of urine niet voldeed aan de meetbare criteria, maar wel aan het type lichte keten, serumvrije lichte keten (FLC): betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is
  7. Geschatte levensverwachting > 12 weken
  8. ECOG prestatiescore 0-1;
  9. Voldoende veneuze toegang voor leukafereseverzameling en geen andere contra-indicaties voor leukaferese
  10. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie behouden
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest ondergaan met negatieve resultaten vóór screening en preconditionering van lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide, en zijn bereid om effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na T-celinfusie
  12. Mannen die actief gemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om gedurende ten minste 1 jaar na T-celinfusie een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen;
  2. Positief voor de volgende tests: humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, Treponema Pallidum antilichaam, hepatitis C virus (HCV) antilichaam, hepatitis B virus (HBV) oppervlakteantigeen (HBsAg), HBV e antigeen (HBeAg), HBV e antilichaam, hepatitis B-kernantilichaam, HBV-DNA;
  3. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose.
  4. Patiënten met bijwerkingen van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ 1, met uitzondering van haaruitval, neuropathie en andere gebeurtenissen waarvan de behandelend arts kan vaststellen dat ze aanvaardbaar zijn.
  5. Patiënten die ooit CAR T-celtherapie hebben gehad;
  6. Patiënten die ooit anti-BCMA-therapie hebben gehad;
  7. Patiënten hebben een allogene stamceltransplantatie ondergaan voor de behandeling van multipel myeloom;
  8. Patiënten hebben minder dan 12 weken voor leukaferese een autologe stamceltransplantatie ondergaan;
  9. Patiënten hebben binnen 14 dagen vóór leukaferese een antikankerbehandeling ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische therapie, proteasoomremmers, immunomodulerende middelen, gerichte therapieën, epigenetische therapie of experimentele medicamenteuze therapie. Als het stralingsveld ≤ 5% van het beenmerg beslaat, komen de proefpersonen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, ongeacht de einddatum van de radiotherapie;
  10. Patiënten hebben ≥ 5 mg prednison per dag of een andere equivalente dosis steroïden gekregen binnen 14 dagen vóór leukaferese of lymfodepletie;
  11. Patiënten hebben plasmacelleukemie, Waldenström-macroglobulinemie, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen) of AL-amyloïdose;
  12. Patiënten hebben 4 weken vóór leukaferese of lymfodepletie een levend verzwakt vaccin gekregen
  13. Patiënten die allergisch zijn voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling.
  14. Patiënten hebben een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden na ICF-ondertekening: New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypass-transplantaat, beroerte (met uitzondering van lacunaire beroerte), voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie, inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire aritmie, significante verlenging van het QT-interval, ongecontroleerde bloeddruk zoals gedefinieerd als systolisch > 160 mmHg, diastolisch > 100 mmHg, ongecontroleerde diabetes mellitus, pulmonaire trombose, andere aandoeningen waarvan onderzoekers denken dat deelname aan dit klinische proef kan de gezondheid van de patiënten in gevaar brengen
  15. Het is bekend dat patiënten actieve auto-immuunziekten hebben, waaronder maar niet beperkt tot psoriasis, reumatoïde artritis en andere behoeften aan langdurige immunosuppressieve therapie
  16. patiënten zijn zuurstofafhankelijk zoals gedefinieerd door de zuurstofverzadiging in het bloed (vingerzuurstofdetectiemethode) kan alleen > 95% worden gehandhaafd door zuurstofinhalatie voorafgaand aan leukaferese
  17. Patiënten met een tweede maligniteit naast MM komen niet in aanmerking als de tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar moet worden behandeld of niet in volledige remissie is. Er zijn twee uitzonderingen op dit criterium: succesvol behandeld cervicaal carcinoom in situ en niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom
  18. Patiënten hebben metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-betrokkenheid (waaronder craniale neuropathieën of massalaesies en leptomeningeale ziekte). Patiënten met een voorgeschiedenis van compressie van het ruggenmerg door MM komen in aanmerking, mits de compressie van het ruggenmerg ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is behandeld met een operatie of bestraling
  19. Patiënten kunnen of willen niet voldoen aan de vereisten van klinische proeven
  20. Patiënten hebben een grote operatie ondergaan 2 weken voorafgaand aan leukaferese of 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie en na de onderzoeksbehandeling (exclusief cataract en andere lokale anesthesie)
  21. Patiënten zijn familieleden van de onderzoeker of zijn/haar personeel, of degenen die mogelijk een belang hebben in de onderzoeker en/of zijn/haar personeel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR-BCMA T-cellen
Fase I: De proefpersonen worden achtereenvolgens ingeschreven in 2 cohorten op dosisniveau. Fase II: enkele arm
Biologisch: CAR-BCMA T-cellen
De CAR-BCMA T-cellen (studiegeneesmiddel) die in deze studie worden gebruikt, zijn chimere antigeenreceptoren die specifiek T-cellen tot expressie brengen die gericht zijn op BCMA.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1, veiligheid en verdraagbaarheid: dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen na toediening van CAR-T-cellen
dosisbeperkende toxiciteit
28 dagen na toediening van CAR-T-cellen
Fase 2, werkzaamheid van CT053 CAR-BCMA T-cellen: totaal responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
totaal responspercentage (ORR)=（sCR+CR+VGPR+PR)
3 maanden na toediening van CAR-T-cellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanvullende evaluatie van de werkzaamheid na 12 weken CT053 CAR-BCMA T-celinfusie
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit
3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Aanvullende evaluatie van de werkzaamheid na 12 weken CT053 CAR-BCMA T-celinfusie
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
TTR Tijd tot reactie
3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Aanvullende evaluatie van de werkzaamheid na 12 weken CT053 CAR-BCMA T-celinfusie
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Volledige respons (CR) /stringente volledige respons (sCR)
3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Aanvullende evaluatie van de werkzaamheid na 12 weken CT053 CAR-BCMA T-celinfusie
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
≥Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), inclusief VGPR, CR, sCR
3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Aanvullende evaluatie van de werkzaamheid na 12 weken CT053 CAR-BCMA T-celinfusie
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
ORR in Wk12
3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Aanvullende evaluatie van de werkzaamheid na 12 weken CT053 CAR-BCMA T-celinfusie
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
CBR, klinisch uitkeringspercentage
3 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Veiligheid en verdraagbaarheid van CAR-BCMA T-celtherapie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
AE&SAE
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Farmacokinetiek (de celpersistentieduur in perifeer bloed)
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Kopieer nummers van CAR-BCMA-gen in perifeer bloed
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Farmacokinetiek (de celpersistentieduur in perifeer bloed)
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Aantal CAR-positieve cellen in perifeer bloed
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Veiligheid en verdraagbaarheid van CAR-BCMA T-celtherapie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
positiviteit van ADA (Anti-CAR-T antilichaam)
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Algeheel responspercentage (ORR)
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Volledige respons (CR) /stringente volledige respons (sCR)
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
≥Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), inclusief VGPR, CR, sCR
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Responsduur (DOR)
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Tijd tot respons (TTR)
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Progressievrije overleving (PFS)
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Werkzaamheidseindpunt van CAR-BCMA T-cellen na infusie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen
Algehele overleving (OS)
tot 24 maanden na toediening van CAR-T-cellen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Medewerkers

Xiangya Hospital of Central South University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tianjin Medical University General Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Zhengzheng FU, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CT053-MM-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren