Ensaio clínico para avaliar CT053 em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário (LUMMICAR STUDY 1)
7 de março de 2024 atualizado por: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.
Ensaio clínico aberto, fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia de células T autólogas (CAR T) totalmente humanas anti-BCMA receptoras de anticorpos quiméricos em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário (LUMMICAR STUDY 1)
Este é um estudo aberto de braço único para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento com CT053 CAR-BCMA T em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é composto por duas etapas, a Fase I é para escalonamento de dose e recomendação da dose da fase 2, e a Fase II é para Descrição Detalhada: verificar a eficácia e segurança da dose proposta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
121
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China
- Peking University Third Hospital
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Beijing, China
- Beijing Hospital
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Beijing, China
- Peking University People's Hospital
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Beijing, China
- Beijing Boren Hospital
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Shanghai, China
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai, China
- Tongji Hospital of Tongji University
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Tianjin, China
- Tianjin Medical University General Hospital
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Zhengzhou, China
- Henan Provincial People's Hospital
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100000
- Beijing Chaoyang Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, China
- Sun Yat-Sen University Cancer Centre
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Shenzhen, Guangdong, China
- The 2nd People's Hospital of Shenzhen
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, China
- Xiangya Hospital Central South University
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Jiangsu
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Nantong, Jiangsu, China
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Qilu Hospital of Shandong University
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Zhejiang
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Hanzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Wenzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes e representantes legalmente aceitáveis devem ter assinado voluntariamente o TCLE e estar dispostos a concluir o procedimento do estudo, após total compreensão do estudo.
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, masculino ou feminino
- Os pacientes receberam pelo menos 3 linhas anteriores para MM, (a terapia de indução seguida de transplante autólogo [ASCT] e a terapia de manutenção representa uma linha de terapia, aqueles que não foram tratados com ASCT devem ter justificativa documentada); Para cada linha de terapia, o paciente deve ter recebido pelo menos um ciclo de tratamento padrão (2016 IMWG), a menos que a melhor resposta à linha de tratamento seja documentada como doenças progressivas (DP)
- Os pacientes devem ter recebido tratamento com pelo menos um inibidor de proteassoma E um fármaco imunomodulador, e já ter recaído ou piorado após o tratamento com pelo menos um regime composto pelos medicamentos mencionados acima (combinação ou uso único)；
- O paciente deve ter recidiva dentro de 12 meses após a última linha de terapia, ou a doença progredir dentro de 60 dias após a última linha de terapia (critérios do IMWG 2016), com evidência documentada.
Os pacientes devem ter doença mensurável com base em pelo menos um dos seguintes parâmetros:
- Proteína M sérica ≥ 10 g/L;
- Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas;
- Para aqueles cuja dose de proteína M sérica ou urinária não atende aos critérios mensuráveis, mas o tipo de cadeia leve, cadeia leve livre sérica (FLC): nível de FLC envolvido ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), desde que a taxa de FLC sérica seja anormal
- Expectativa de vida estimada > 12 semanas
- Pontuação de desempenho ECOG 0-1;
- Acesso venoso suficiente para coleta de leucaférese e nenhuma outra contraindicação à leucaférese
- Os pacientes devem manter a função adequada dos órgãos
- As mulheres em idade fértil devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez com resultados negativos antes da triagem e pré-condicionamento para linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida, e estão dispostas a usar método contraceptivo eficaz e confiável por pelo menos 1 ano após a infusão de células T
- Homens que têm relações sexuais ativamente com mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz e confiável por pelo menos 1 ano após a infusão de células T
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Positivo para qualquer um dos seguintes testes: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo do Treponema Pallidum, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg), antígeno do HBV e (HBeAg), anticorpo do HBV e, hepatite anticorpo de núcleo B, DNA de HBV;
- Pacientes com qualquer infecção ativa não controlada, incluindo, entre outros, tuberculose ativa.
- Pacientes com EAs de tratamento anterior que não se recuperaram para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) ≤ 1, excluindo perda de cabelo, neuropatia e outros eventos que o médico assistente pode determinar como toleráveis.
- Pacientes que já fizeram terapia com células CAR T;
- Pacientes que já fizeram terapia anti-BCMA;
- Os pacientes receberam transplante alogênico de células-tronco para o tratamento de mieloma múltiplo;
- Os pacientes receberam transplante autólogo de células-tronco menos de 12 semanas antes da leucaférese;
- Os pacientes receberam qualquer tratamento anti-câncer dentro de 14 dias antes da leucaferese, incluindo, entre outros, terapia citotóxica, inibidores de proteassoma, agentes imunomoduladores, terapias direcionadas, terapia epigenética ou terapia medicamentosa experimental. Se o campo de radiação cobrir ≤ 5% da medula óssea, os indivíduos são elegíveis para participar do estudo independentemente da data final da radioterapia;
- Os pacientes receberam ≥ 5 mg de prednisona diariamente ou outra dose equivalente de esteróides dentro de 14 dias antes da leucaférese ou linfodepleção;
- Os pacientes têm leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose AL;
- Os pacientes receberam vacina viva atenuada 4 semanas antes da leucaférese ou linfodepleção
- Pacientes alérgicos ao componente do tratamento do estudo.
- Os pacientes têm qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses após a assinatura do ICF: New York Heart Association (NYHA) estágio III ou IV insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris, infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral (excluindo acidente vascular cerebral lacunar), história de arritmia clinicamente significativa, incluindo, entre outros, arritmia ventricular, prolongamento significativo do intervalo QT, pressão arterial descontrolada definida como sistólica > 160 mmHg, diastólica > 100 mmHg, diabetes mellitus não controlada, trombolismo pulmonar, outras condições que os investigadores acreditam que participar deste ensaio clínico pode colocar em risco a saúde dos pacientes
- Sabe-se que os pacientes têm doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outras, psoríase, artrite reumatóide e outras necessidades de terapia imunossupressora de longo prazo
- os pacientes são dependentes de oxigênio conforme definido pela saturação de oxigênio no sangue (método de detecção de oxigênio no dedo) pode ser mantido > 95% apenas por inalação de oxigênio antes da leucaférese
- Pacientes com segunda malignidade além de MM não são elegíveis se a segunda malignidade tiver exigido tratamento nos últimos 5 anos ou não estiver em remissão completa. Há duas exceções a este critério: carcinoma cervical in situ tratado com sucesso e carcinoma basocelular não metastático
- Os pacientes têm metástases do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do SNC (incluindo neuropatias cranianas ou lesões em massa e doença leptomeníngea). Pacientes com histórico de compressão da medula espinhal por MM são elegíveis, desde que a compressão da medula espinhal tenha sido tratada com cirurgia ou radiação pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo
- Os pacientes não conseguem ou não querem cumprir os requisitos do estudo clínico
- Os pacientes receberam cirurgia de grande porte 2 semanas antes da leucaférese ou 4 semanas antes da linfodepleção e após o tratamento do estudo (excluindo catarata e outras anestesias locais)
- Os pacientes são parentes do investigador ou de sua equipe, ou aqueles que possam ter interesse no investigador e/ou em sua equipe.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células T CAR-BCMA
Fase I: Os indivíduos são inscritos em 2 coortes de nível de dose em sequência.
Fase II: braço único
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As células T CAR-BCMA (droga do estudo) usadas neste estudo são receptores de antígenos quiméricos que expressam especificamente células T direcionadas ao BCMA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1, Segurança e tolerabilidade: toxicidade limitante da dose
Prazo: 28 dias após a administração de células CAR-T
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toxicidade limitante de dose
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28 dias após a administração de células CAR-T
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Fase 2, eficácia das células CT053 CAR-BCMA T: taxa de resposta geral
Prazo: 3 meses após a administração de células CAR-T
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taxa de resposta geral (ORR) = (sCR+CR+VGPR+PR)
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3 meses após a administração de células CAR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de eficácia adicional após 12 semanas de infusão de células T CT053 CAR-BCMA
Prazo: 3 meses após a administração de células CAR-T
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Negatividade de doença residual mínima (DRM)
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3 meses após a administração de células CAR-T
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Avaliação de eficácia adicional após 12 semanas de infusão de células T CT053 CAR-BCMA
Prazo: 3 meses após a administração de células CAR-T
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TTR Tempo para Resposta
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3 meses após a administração de células CAR-T
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Avaliação de eficácia adicional após 12 semanas de infusão de células T CT053 CAR-BCMA
Prazo: 3 meses após a administração de células CAR-T
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Resposta completa (CR)/resposta completa rigorosa (sCR)
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3 meses após a administração de células CAR-T
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Avaliação de eficácia adicional após 12 semanas de infusão de células T CT053 CAR-BCMA
Prazo: 3 meses após a administração de células CAR-T
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≥Resposta Parcial Muito Boa (VGPR), incluindo VGPR, CR, sCR
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3 meses após a administração de células CAR-T
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Avaliação de eficácia adicional após 12 semanas de infusão de células T CT053 CAR-BCMA
Prazo: 3 meses após a administração de células CAR-T
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ORR na Semana 12
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3 meses após a administração de células CAR-T
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Avaliação de eficácia adicional após 12 semanas de infusão de células T CT053 CAR-BCMA
Prazo: 3 meses após a administração de células CAR-T
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CBR, taxa de benefício clínico
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3 meses após a administração de células CAR-T
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Segurança e tolerabilidade da terapia com células T CAR-BCMA
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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AE&SAE
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Farmacocinética (a duração da persistência celular no sangue periférico)
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Números de cópias do gene CAR-BCMA no sangue periférico
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Farmacocinética (a duração da persistência celular no sangue periférico)
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Número de células CAR positivas no sangue periférico
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Segurança e tolerabilidade da terapia com células T CAR-BCMA
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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positividade de ADA (Anti-CAR-T anticorpo)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Taxa de resposta geral (ORR)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Resposta completa (CR)/resposta completa rigorosa (sCR)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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≥Resposta Parcial Muito Boa (VGPR), incluindo VGPR, CR, sCR
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Duração da resposta (DOR)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Tempo de Resposta (TTR)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
|
Negatividade de doença residual mínima (DRM)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Ponto final de eficácia de células T CAR-BCMA após infusão
Prazo: até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Sobrevivência geral (OS)
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até 24 meses após a administração de células CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
- Investigador principal: Zhengzheng FU, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de junho de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
5 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- CT053-MM-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .