在复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中评估 CT053 的临床试验（LUMMICAR 研究 1）
2024年3月7日 更新者：CARsgen Therapeutics Co., Ltd.
评估全人抗 BCMA 嵌合抗体受体自体 T 细胞（CAR T）在复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性的开放标签 I/II 期临床试验（LUMMICAR 研究 1）
这是一项开放标签的单臂研究，旨在评估 CT053 CAR-BCMA T 治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
该研究由两个阶段组成，I 期阶段用于剂量递增和推荐 2 期剂量，II 期阶段用于 详细说明：验证所建议剂量的有效性和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
121
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
- Peking University Third Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Hospital
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Beijing、中国
- Peking University People's Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Boren Hospital
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Shanghai、中国
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai、中国
- Tongji Hospital of Tongji University
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Tianjin、中国
- Tianjin Medical University General Hospital
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Zhengzhou、中国
- Henan Provincial People's Hospital
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Beijing Chaoyang Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun Yat-Sen University Cancer Centre
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Shenzhen、Guangdong、中国
- The 2nd People's Hospital of Shenzhen
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital Central South University
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Jiangsu
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Nantong、Jiangsu、中国
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Qilu Hospital of Shandong University
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Zhejiang
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Hanzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者和合法代表必须在完全了解研究后自愿签署 ICF 并愿意完成研究程序。
- 年龄≥18岁且≤75岁，男性或女性
- 患者既往接受过至少 3 线 MM，（诱导治疗后自体移植 [ASCT] 和维持治疗代表一线治疗，未接受 ASCT 治疗的患者应有证明的理由）；对于每一线治疗，患者应至少接受一个标准治疗周期 (2016 IMWG)，除非对治疗线的最佳反应被记录为进行性疾病 (PD)
- 患者应接受过至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节药物的治疗，并在至少一种由上述药物组成的方案（联合或单用）治疗后复发或恶化；
- 患者应在最后一次治疗后 12 个月内复发，或在最后一次治疗后 60 天内出现疾病进展（IMWG 标准 2016），并有书面证据。
根据至少以下参数之一，患者应患有可测量的疾病：
- 血清 M 蛋白 ≥ 10 g/L；
- 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时；
- 对于血清或尿液 M 蛋白剂量不符合可测量标准但轻链类型、血清游离轻链 (FLC) 的患者：受累 FLC 水平≥ 10 mg/dL (100 mg/L)，前提是血清 FLC 比率异常
- 预计寿命 > 12 周
- ECOG成绩评分0-1；
- 足够的静脉通路用于白细胞分离术收集，并且没有其他白细胞分离术的禁忌症
- 患者应保持足够的器官功能
- 育龄妇女必须在筛查前进行血清妊娠试验阴性结果，并用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞预处理，并愿意在 T 细胞输注后至少 1 年内使用有效可靠的避孕方法
- 主动与有生育能力的女性发生性关系的男性必须在 T 细胞输注后至少 1 年内愿意使用有效可靠的避孕方法
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 以下任何测试呈阳性：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg)、HBV e 抗原 (HBeAg)、HBV e 抗体、肝炎B核心抗体，HBV DNA；
- 患有任何不受控制的活动性感染的患者，包括但不限于活动性结核病。
- 先前治疗中出现 AEs 且尚未恢复至不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≤ 1 的患者，不包括脱发、神经病变和治疗医师可以确定可耐受的其他事件。
- 曾接受过任何CAR T细胞疗法的患者；
- 曾接受过抗BCMA治疗的患者；
- 患者已接受同种异体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤；
- 患者在白细胞分离术前12周内接受过自体干细胞移植；
- 患者在白细胞分离术前14天内接受过任何抗癌治疗，包括但不限于细胞毒治疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、靶向治疗、表观遗传治疗或实验性药物治疗。 如果放射野覆盖≤5%的骨髓，无论放射治疗结束日期如何，受试者都有资格参加研究；
- 患者在白细胞去除术或淋巴细胞清除术前14天内接受过≥5mg泼尼松/日或其他等效剂量的类固醇；
- 患者患有浆细胞白血病、Waldenström巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）综合征或AL淀粉样变性；
- 患者在白细胞去除术或淋巴细胞清除术前 4 周接种了减毒活疫苗
- 对研究治疗的成分过敏的患者。
- 患者在 ICF 签署后 6 个月内出现以下任何一种情况：纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、中风（不包括腔隙性中风）、有临床意义的心律失常病史，包括但不限于室性心律失常、显着的 QT 间期延长、不受控制的血压（定义为收缩压 > 160 mmHg、舒张压 > 100 mmHg）、不受控制的糖尿病、肺血栓形成、研究者认为参与本研究的其他情况临床试验可能危及患者健康
- 已知患者患有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于牛皮癣、类风湿性关节炎和其他需要长期免疫抑制治疗的疾病
- 根据血氧饱和度（手指氧检测法）的定义，患者依赖于氧气，只能在白细胞去除术前通过吸氧维持 > 95%
- 如果第二种恶性肿瘤在过去 5 年内需要治疗或未完全缓解，则除 MM 外还患有第二种恶性肿瘤的患者不符合条件。 该标准有两个例外：成功治疗的宫颈原位癌和非转移性基底细胞皮肤癌
- 患者有中枢神经系统 (CNS) 转移或 CNS 受累（包括颅神经病变或肿块病变和软脑膜疾病）。 有 MM 脊髓压迫病史的患者符合条件，前提是脊髓压迫在进入研究前至少 28 天接受过手术或放疗
- 患者无法或不愿遵守临床试验要求
- 患者在白细胞去除术前 2 周或淋巴细胞清除前 4 周和研究治疗后接受过大手术（不包括白内障和其他局部麻醉）
- 患者是研究者或其工作人员的亲属，或者可能对研究者和/或其工作人员感兴趣的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-BCMA T细胞
第一阶段：受试者被依次纳入 2 个剂量水平的队列。
第二阶段：单臂
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本研究中使用的CAR-BCMA T细胞（研究药物）是特异性表达靶向BCMA的T细胞的嵌合抗原受体。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段，安全性和耐受性：剂量限制性毒性
大体时间：CAR-T细胞给药后28天
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剂量限制性毒性
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CAR-T细胞给药后28天
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2期，CT053 CAR-BCMA T细胞疗效：总体缓解率
大体时间：CAR-T细胞给药后3个月
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总缓解率（ORR）=（sCR+CR+VGPR+PR)
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CAR-T细胞给药后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CT053 CAR-BCMA T 细胞输注 12 周后的额外疗效评估
大体时间：CAR-T细胞给药后3个月
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微小残留病 (MRD) 阴性
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CAR-T细胞给药后3个月
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CT053 CAR-BCMA T 细胞输注 12 周后的额外疗效评估
大体时间：CAR-T细胞给药后3个月
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TTR 响应时间
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CAR-T细胞给药后3个月
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CT053 CAR-BCMA T 细胞输注 12 周后的额外疗效评估
大体时间：CAR-T细胞给药后3个月
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完全缓解 (CR) /严格完全缓解 (sCR)
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CAR-T细胞给药后3个月
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CT053 CAR-BCMA T 细胞输注 12 周后的额外疗效评估
大体时间：CAR-T细胞给药后3个月
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≥非常好的部分反应（VGPR），包括VGPR、CR、sCR
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CAR-T细胞给药后3个月
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CT053 CAR-BCMA T 细胞输注 12 周后的额外疗效评估
大体时间：CAR-T细胞给药后3个月
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第 12 周的 ORR
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CAR-T细胞给药后3个月
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CT053 CAR-BCMA T 细胞输注 12 周后的额外疗效评估
大体时间：CAR-T细胞给药后3个月
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CBR, 临床受益率
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CAR-T细胞给药后3个月
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CAR-BCMA T细胞疗法的安全性和耐受性
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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AE&SAE
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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药代动力学（外周血细胞存留时间）
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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外周血CAR-BCMA基因拷贝数
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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药代动力学（外周血细胞存留时间）
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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外周血CAR阳性细胞数
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞疗法的安全性和耐受性
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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ADA（抗CAR-T抗体）阳性
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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总缓解率 (ORR)
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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完全缓解 (CR) /严格完全缓解 (sCR)
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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≥非常好的部分反应（VGPR），包括VGPR、CR、sCR
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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缓解持续时间 (DOR)
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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临床受益率 (CBR)
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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响应时间 (TTR)
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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微小残留病 (MRD) 阴性
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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无进展生存期 (PFS)
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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CAR-BCMA T细胞输注后的疗效终点
大体时间：通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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总生存期（OS）
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通过 CAR-T 细胞给药后 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Wenming Chen, MD、Beijing Chao Yang Hospital
- 首席研究员：Zhengzheng FU, MD、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月10日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月4日
首次发布 (实际的)
2019年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月7日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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