将来のオンデマンド周辺曝露 HIV 予防レジメンで考慮される可能性のある抗レトロウイルス剤の体内コンパートメント薬物動態
調査の概要
詳細な説明
男性とセックスをする男性 (MSM) は、HIV の影響を不釣り合いに受け続けています。 MSM の大部分は、無防備な受容性肛門性交による直腸粘膜への曝露後に HIV に感染します。 暴露後予防 (PEP) は、潜在的な暴露後すぐ (72 時間) に HIV 感染を予防するために使用される介入です。 HIV に感染している可能性のある HIV 陰性の人は、抗 HIV 薬の併用レジメンである Truvada® + Raltegravir を 28 日間服用するように指示されています。
この研究は、Genvoya® と呼ばれる別の抗 HIV 薬の異なる時間枠での摂取が、粘膜組織を含むいくつかの身体部位で異なるかどうかを判断するために実施されています。 この薬は、将来的にオンデマンド PEP レジメンで検討される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Hope Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 過去 6 か月間に別の男性との受容的なアナル セックスを報告した HIV 陰性の男性
- 18~49歳
- 現在PrEPを服用しておらず、研究中に開始する予定はありません
- 現在PEPを服用していません
- 英語でインフォームドコンセントを提供できる
- 今後3か月以内に移転の予定はありません
- -末梢血、陰茎スワブ、尿、および直腸生検のサンプリングを受ける意思がある
- -指示どおりに研究製品を使用する意思がある
- -研究製品を開始する3日前から受容的な肛門性交を控えることをいとわない 研究期間中および直腸生検手順の7日間後。
- B型肝炎表面抗原(HBsAg)は陰性でなければなりません(スクリーニングラボテスト)
- クレアチンクリアランス >60ml/分
除外基準:
- -炎症性腸疾患またはその他の炎症性、浸潤性、感染性または血管の状態の病歴 調査官の判断で、調査手順によって悪化する可能性がある、または遠位大腸の解剖学を著しく歪める可能性がある下部消化管
- 現在肝炎ウイルスに感染している、および/または肝疾患を患っている
- 腎疾患の現在または慢性の病歴
以下を含むがこれらに限定されない、ベースライン訪問時の重大な検査室異常:
- Hgb≦10g/dL
- -部分トロンボプラスチン時間(PTT)> 1.5x正常上限(ULN)または国際正規化比(INR)> 1.5x ULN
- 血小板数 <100,000
- クレアチニンクリアランス <60
- HBsAg反応性
-調査官の判断で、内視鏡検査または内視鏡検査の局所的または全身的合併症のリスクを高める既知の病状。以下を含むがこれらに限定されない:
- コントロール不能または重度の心不整脈
- 最近の主要な腹部、心臓胸部、または神経科の手術
- -制御されていない出血素因の病歴
- -結腸、直腸、または膣の穿孔、瘻孔、または悪性腫瘍の病歴
- -肛門直腸粘膜の潰瘍性、化膿性、または増殖性病変の臨床検査に関する病歴または証拠、または粘膜の関与を伴う未治療の性感染症
-登録前の14日間、次の薬の継続的な必要性または使用:
- アスピリンまたは4回以上のNSAIDの服用
- ワルファリン、ヘパリン(低分子量または未分画)、血小板凝集阻害剤、または線溶薬
- 性交に使用される潤滑剤またはダッチング以外の直腸投与剤のあらゆる形態
-登録前の90日間の継続的な必要性、または使用中、次の薬:
- 全身免疫調節剤
- -ステロイドの超生理学的用量(研究者の裁量で許容される、7日未満の短期間のステロイド)
- 実験的な医薬品、ワクチン、または生物学的製剤
- -研究中にHIV抗レトロウイルス暴露前/暴露後予防(PrEPまたはPEP)を使用する意図、研究手順の外
- 未治療の直腸性感染症の症状(例: 直腸痛、おりもの、出血など)
- ホルモン療法の現在の使用
- -治験責任医師の意見では、患者を不適当にするその他の臨床状態または以前の治療 研究の要件を順守できない。
- 強力な阻害剤を服用している参加者(例: イトラコナゾール、ジルチアゼム) または誘導剤 (例: Genvoya も代謝する CYP3A4 酵素のリファンピン、フェニトイン) は研究から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:プレドラッグ
プレドラッグアームに登録された参加者は、薬を受け取りません。
来院 2 では、血液、尿、陰茎スワブ、頬スワブ、直腸スワブ、直腸生検を行います。
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実験的:ゲンボイヤ - 2 時間および 48 時間の標本収集
診療所で薬を服用してから 2 時間後 (訪問 4)、および診療所で薬を服用してから 48 時間後 (訪問 5) の検体採取。
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ゲンボイヤは、テノホビル アラフェナミド(TAF)、エムトリシタビン(FTC)、エルビテグラビル(EVG)、およびコビシスタットを含む固定用量配合抗レトロウイルス薬です。 2回目の研究訪問で、参加者はGenvoyaの単回投与が提供され、デジタルのタイムスタンプ付きの写真またはビデオによる文書で自宅で服用するように指示されます. 自宅での投与から 24 時間後に行われる 3 回目の治験来院時に、参加者は診療所でもう 1 回 Genvoya を投与されます。
他の名前:
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実験的:ゲンボイヤ - 4 時間および 72 時間の標本収集
診療所で薬を服用してから 4 時間後 (訪問 4)、および診療所で薬を服用してから 72 時間後 (訪問 5) の検体採取。
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ゲンボイヤは、テノホビル アラフェナミド(TAF)、エムトリシタビン(FTC)、エルビテグラビル(EVG)、およびコビシスタットを含む固定用量配合抗レトロウイルス薬です。 2回目の研究訪問で、参加者はGenvoyaの単回投与が提供され、デジタルのタイムスタンプ付きの写真またはビデオによる文書で自宅で服用するように指示されます. 自宅での投与から 24 時間後に行われる 3 回目の治験来院時に、参加者は診療所でもう 1 回 Genvoya を投与されます。
他の名前:
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実験的:ゲンボイヤ - 24 時間および 96 時間の標本収集
診療所で薬を服用してから 24 時間後 (訪問 4)、および診療所で薬を服用してから 96 時間後 (訪問 5) の検体採取。
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ゲンボイヤは、テノホビル アラフェナミド(TAF)、エムトリシタビン(FTC)、エルビテグラビル(EVG)、およびコビシスタットを含む固定用量配合抗レトロウイルス薬です。 2回目の研究訪問で、参加者はGenvoyaの単回投与が提供され、デジタルのタイムスタンプ付きの写真またはビデオによる文書で自宅で服用するように指示されます. 自宅での投与から 24 時間後に行われる 3 回目の治験来院時に、参加者は診療所でもう 1 回 Genvoya を投与されます。
他の名前:
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実験的:Genvoya - 単一時点の標本コレクション
診療所で薬を服用してから 8 時間後に検体を採取します (訪問 4)。
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ゲンボイヤは、テノホビル アラフェナミド(TAF)、エムトリシタビン(FTC)、エルビテグラビル(EVG)、およびコビシスタットを含む固定用量配合抗レトロウイルス薬です。 2回目の研究訪問で、参加者はGenvoyaの単回投与が提供され、デジタルのタイムスタンプ付きの写真またはビデオによる文書で自宅で服用するように指示されます. 自宅での投与から 24 時間後に行われる 3 回目の治験来院時に、参加者は診療所でもう 1 回 Genvoya を投与されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テノホビル (TFV) の血漿中濃度
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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Genvoya の TFV 成分の薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各フォローアップ時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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エムトリシタビンの血漿中濃度 (FTC)
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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Genvoya の FTC 成分の薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各フォローアップ時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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エルビテグラビルの血漿中濃度 (EVG)
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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Genvoya の EVG 成分の薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各フォローアップ時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テノホビル二リン酸(TFV-DP)の末梢血単核細胞(PBMC)濃度
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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末梢血単核細胞 (PBMC) は、丸い核を持つ任意の末梢血細胞です: リンパ球 (T 細胞、B 細胞、ナチュラル キラー (NK) 細胞) および単球。
薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各フォローアップ時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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末梢血単核細胞 (PBMC) エムトリシタビン三リン酸 (FTC-TP) の濃度
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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末梢血単核細胞 (PBMC) は、丸い核を持つ任意の末梢血細胞です: リンパ球 (T 細胞、B 細胞、NK 細胞) および単球。
中央値の薬物レベルは、ベースライン時およびプロトコルで指定されたフォローアップ時点のそれぞれで決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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テノホビル(TFN)の直腸組織濃度
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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Genvoya の TFN コンポーネントの直腸組織中の薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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エムトリシタビンの直腸組織濃度 (FTC)
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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Genvoya の FTC コンポーネントの直腸組織中の薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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エルビテグラビルの直腸組織濃度(EVG)
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、72、96 時間後
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Genvoya の EVG コンポーネントの直腸組織中の薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、72、96 時間後
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テノホビル二リン酸(TFV-DP)の直腸組織濃度
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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直腸組織中の TFV-DP の薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各フォローアップ時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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エムトリシタビン三リン酸(FTC-TP)の直腸組織濃度
時間枠:ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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直腸組織における FTC-TP の薬物濃度の中央値は、ベースライン時およびプロトコルで指定された各追跡時点で決定されました。
定量限界 (LOQ) 未満の濃度にはゼロの値が割り当てられます。
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ベースライン、および 2 回目の投薬から 2、4、8、24、48、72、96 時間後
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Colleen Kelley, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 血液感染症
- 伝染病
- 性感染症、ウイルス
- 性感染症
- レンチウイルス感染症
- レトロウイルス感染症
- 免疫不全症候群
- 免疫系疾患
- 遅いウイルス病
- HIV感染症
- 後天性免疫不全症候群
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 逆転写酵素阻害剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗HIV薬
- 抗レトロウイルス剤
- シトクロム P-450 CYP3A 阻害剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- インテグラーゼ阻害剤
- テノホビル
- エムトリシタビン
- エムトリシタビン テノホビル アラフェナミド
- コビシスタット
- エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の組み合わせ
- エルビテグラビル
その他の研究ID番号
- IRB00108386
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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