Farmacocinética de los compartimentos corporales de los agentes antirretrovirales que pueden considerarse para futuros regímenes de profilaxis del VIH periexposición a demanda
20 de julio de 2021 actualizado por: Colleen Kelley, Emory University
Este estudio se lleva a cabo para determinar si la absorción del medicamento contra el VIH, llamado Genvoya®, en diferentes períodos de tiempo, es diferente en varios sitios del cuerpo, incluidos los tejidos de las mucosas.
Este medicamento podría considerarse para regímenes de PEP a pedido en el futuro.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) continúan viéndose afectados de manera desproporcionada por el VIH. La mayoría de los HSH adquieren el VIH después de la exposición a la mucosa rectal a través del coito anal receptivo sin protección. La profilaxis posterior a la exposición (PEP) es una intervención que se utiliza para prevenir la infección por el VIH poco después (72 horas) después de una posible exposición. A las personas VIH negativas con una posible exposición al VIH se les indica que tomen 28 días de un régimen combinado de medicamentos contra el VIH, Truvada® + Raltegravir.
Este estudio se lleva a cabo para determinar si la absorción de otro medicamento contra el VIH, llamado Genvoya®, en diferentes períodos de tiempo, es diferente en varios sitios del cuerpo, incluidos los tejidos de las mucosas. Este medicamento podría considerarse para regímenes de PEP a pedido en el futuro.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Hope Clinic
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 49 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre VIH negativo que informa sexo anal receptivo con otro hombre en los últimos 6 meses
- 18-49 años
- Actualmente no toma PrEP y no tiene planes de iniciarla durante el estudio
- Actualmente no toma PEP
- Capaz de proporcionar consentimiento informado en inglés
- No hay planes de reubicación en los próximos 3 meses
- Dispuesto a someterse a muestras de sangre periférica, frotis de pene, orina y biopsia rectal
- Dispuesto a usar los productos del estudio según las indicaciones.
- Dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales anales receptivas 3 días antes de comenzar el producto del estudio y durante la duración del estudio y durante 7 días después de cualquier procedimiento de biopsia rectal.
- El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) debe ser negativo (prueba de laboratorio de detección)
- Aclaramiento de creatina > 60 ml/min
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección inflamatoria, infiltrante, infecciosa o vascular que involucre el tracto gastrointestinal inferior que, a juicio de los investigadores, puede empeorar con los procedimientos del estudio o puede distorsionar significativamente la anatomía del intestino grueso distal.
- Actualmente infectado con el virus de la hepatitis y/o tiene una enfermedad hepática
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad renal.
Anomalías significativas de laboratorio en la visita inicial, que incluyen, entre otras, las siguientes:
- Hgb ≤ 10 g/dL
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5x límite superior normal (ULN) o índice internacional normalizado (INR) > 1,5x ULN
- Recuento de plaquetas <100.000
- Aclaramiento de creatinina <60
- HBsAg reactivo
Cualquier condición médica conocida que, a juicio de los investigadores, aumente el riesgo de complicaciones locales o sistémicas de los procedimientos endoscópicos o el examen pélvico, incluidas, entre otras, las siguientes:
- Arritmia cardiaca grave o no controlada
- Cirugía mayor abdominal, cardiotorácica o neurológica reciente
- Antecedentes de diátesis hemorrágica no controlada
- Antecedentes de perforación, fístula o malignidad colónica, rectal o vaginal
- Historia o evidencia en el examen clínico de lesiones ulcerativas, supurativas o proliferativas de la mucosa anorrectal, o enfermedad de transmisión sexual no tratada con compromiso de la mucosa
Necesidad continua o uso durante los 14 días anteriores a la inscripción de los siguientes medicamentos:
- Aspirina o más de 4 dosis de AINE
- Warfarina, heparina (de bajo peso molecular o no fraccionada), inhibidores de la agregación plaquetaria o agentes fibrinolíticos
- Cualquier forma de agente administrado por vía rectal además de lubricantes o duchas vaginales utilizados para las relaciones sexuales
Necesidad continua o uso durante los 90 días anteriores a la inscripción de los siguientes medicamentos:
- Agentes inmunomoduladores sistémicos
- Dosis suprafisiológicas de esteroides (esteroides de ciclo corto de menos de 7 días de duración, permitidos a discreción de los investigadores)
- Medicamentos experimentales, vacunas o productos biológicos
- Intención de usar profilaxis antirretroviral antes y después de la exposición al VIH (PrEP o PEP) durante el estudio, fuera de los procedimientos del estudio
- Síntomas de una infección de transmisión sexual rectal no tratada (p. dolor rectal, secreción, sangrado, etc.)
- Uso actual de la terapia hormonal
- Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos del estudio.
- Los participantes que toman inhibidores potentes (p. itraconazol, diltiazem) o inductores (p. rifampicina, fenitoína) de la enzima CYP3A4 que también metaboliza Genvoya serán excluidos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Antes de la droga
Los participantes inscritos en el brazo de premedicación no recibirán ningún fármaco.
En la visita 2, se les realizará una extracción de sangre, orina, frotis de pene, frotis de mejillas, frotis rectal y biopsia rectal.
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Experimental: Genvoya - Recolección de especímenes de 2 y 48 horas
Recolección de muestras 2 horas después de tomar el medicamento en la clínica (visita 4) y 48 horas después de tomar el medicamento en la clínica (visita 5).
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Genvoya es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija que contiene tenofovir alafenamida (TAF), emtricitabina (FTC), elvitegravir (EVG) y cobicistat. En la segunda visita del estudio, a los participantes se les proporcionará una dosis única de Genvoya y se les indicará que tomen la dosis en casa con documentación digital, foto o video con sello de tiempo. En la tercera visita del estudio, que tendrá lugar 24 horas después de la administración domiciliaria, los participantes recibirán otra dosis única de Genvoya en la clínica.
Otros nombres:
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Experimental: Genvoya - Recolección de especímenes de 4 y 72 horas
Recolección de muestras 4 horas después de tomar el medicamento en la clínica (visita 4) y 72 horas después de tomar el medicamento en la clínica (visita 5).
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Genvoya es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija que contiene tenofovir alafenamida (TAF), emtricitabina (FTC), elvitegravir (EVG) y cobicistat. En la segunda visita del estudio, a los participantes se les proporcionará una dosis única de Genvoya y se les indicará que tomen la dosis en casa con documentación digital, foto o video con sello de tiempo. En la tercera visita del estudio, que tendrá lugar 24 horas después de la administración domiciliaria, los participantes recibirán otra dosis única de Genvoya en la clínica.
Otros nombres:
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Experimental: Genvoya - Recolección de especímenes de 24 y 96 horas
Recolección de muestras 24 horas después de tomar el medicamento en la clínica (visita 4) y 96 horas después de tomar el medicamento en la clínica (visita 5).
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Genvoya es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija que contiene tenofovir alafenamida (TAF), emtricitabina (FTC), elvitegravir (EVG) y cobicistat. En la segunda visita del estudio, a los participantes se les proporcionará una dosis única de Genvoya y se les indicará que tomen la dosis en casa con documentación digital, foto o video con sello de tiempo. En la tercera visita del estudio, que tendrá lugar 24 horas después de la administración domiciliaria, los participantes recibirán otra dosis única de Genvoya en la clínica.
Otros nombres:
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Experimental: Genvoya - Recolección de especímenes en un solo punto de tiempo
Recogida de muestra 8 horas después de tomar la medicación en la consulta (visita 4).
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Genvoya es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija que contiene tenofovir alafenamida (TAF), emtricitabina (FTC), elvitegravir (EVG) y cobicistat. En la segunda visita del estudio, a los participantes se les proporcionará una dosis única de Genvoya y se les indicará que tomen la dosis en casa con documentación digital, foto o video con sello de tiempo. En la tercera visita del estudio, que tendrá lugar 24 horas después de la administración domiciliaria, los participantes recibirán otra dosis única de Genvoya en la clínica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de tenofovir (TFV)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Las concentraciones medias de fármaco del componente TFV de Genvoya se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos temporales de seguimiento especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Concentración plasmática de emtricitabina (FTC)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Las concentraciones medias de fármaco del componente FTC de Genvoya se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos temporales de seguimiento especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Concentración Plasmática de Elvitegravir (EVG)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Las concentraciones medianas de fármaco del componente EVG de Genvoya se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos temporales de seguimiento especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de difosfato de tenofovir (TFV-DP) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Una célula mononuclear de sangre periférica (PBMC) es cualquier célula de sangre periférica que tiene un núcleo redondo: linfocitos (células T, células B, células asesinas naturales (NK)) y monocitos.
Las concentraciones medianas de fármaco se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos de tiempo de seguimiento especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Concentración de trifosfato de emtricitabina (FTC-TP) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Una célula mononuclear de sangre periférica (PBMC) es cualquier célula de sangre periférica que tiene un núcleo redondo: linfocitos (células T, células B, células NK) y monocitos.
Los niveles medios de fármaco se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos temporales de seguimiento especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de tejido rectal de tenofovir (TFN)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Las concentraciones medias de fármaco en el tejido rectal del componente TFN de Genvoya se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos de tiempo especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Concentración de tejido rectal de emtricitabina (FTC)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Las concentraciones medias de fármaco en el tejido rectal del componente FTC de Genvoya se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos de tiempo especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Concentración de tejido rectal de elvitegravir (EVG)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Las concentraciones medias de fármaco en el tejido rectal del componente EVG de Genvoya se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos de tiempo especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Concentración de tejido rectal de difosfato de tenofovir (TFV-DP)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Las concentraciones medias de fármaco de TFV-DP en el tejido rectal se determinaron al inicio del estudio y en cada uno de los puntos temporales de seguimiento especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Concentración en tejido rectal de emtricitabina-trifosfato (FTC-TP)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Las concentraciones medias de fármaco de FTC-TP en el tejido rectal se determinaron al inicio y en cada uno de los puntos de tiempo de seguimiento especificados en el protocolo.
A las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (LOQ) se les asigna un valor de cero.
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Línea de base y 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas después de tomar la segunda dosis del medicamento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Colleen Kelley, MD, Emory University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
20 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la integrasa
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Emtricitabina tenofovir alafenamida
- Cobicistat
- Elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato combinación de fármacos
- Elvitegravir
Otros números de identificación del estudio
- IRB00108386
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación (p. ej., texto, tablas, figuras y apéndices), estarán disponibles.
El protocolo del estudio estará disponible.
Los datos estarán disponibles a partir de los 9 meses y hasta los 36 meses posteriores a la publicación para los investigadores que presenten una propuesta metodológicamente sólida.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles a partir de los 9 meses y hasta los 36 meses posteriores a la publicación del artículo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Las propuestas deben enviarse a colleen.kelley@emory.edu.
Para obtener acceso, los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .