Kroppsfackfarmakokinetiken för antiretrovirala medel som kan övervägas för framtida behandlingar för hiv-profylax vid periexponering på begäran

Inklusionskriterier:

1. HIV-negativ man som rapporterar mottagligt analsex med en annan man under de senaste 6 månaderna
2. Ålder 18-49 år
3. Tar för närvarande inte PrEP och har inga planer på att påbörja studien
4. Tar inte PEP för närvarande
5. Kunna ge informerat samtycke på engelska
6. Inga planer på omlokalisering under de kommande 3 månaderna
7. Villig att genomgå provtagning av perifert blod, penisprov, urin och rektal biopsi
8. Villig att använda studieprodukter enligt anvisningarna
9. Villig att avstå från receptivt analt samlag 3 dagar före start av studieprodukten och under hela studien och i 7 dagar efter varje rektal biopsiprocedur.
10. Hepatit B ytantigen (HBsAg) måste vara negativ (screeninglabbtest)
11. Kreatinclearance >60 ml/min

Exklusions kriterier:

1. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom eller annat inflammatoriskt, infiltrativt, infektions- eller vaskulärt tillstånd som involverar den nedre mag-tarmkanalen som, enligt utredarnas bedömning, kan förvärras av studieprocedurer eller kan avsevärt förvränga anatomin i den distala tjocktarmen
2. För närvarande infekterad med hepatitvirus och/eller har leversjukdom
3. Aktuell eller kronisk historia av njursjukdom

4. Betydande laboratorieavvikelser vid baslinjebesöket, inklusive men inte begränsat till:

   1. Hgb ≤ 10 g/dL
   2. Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5x övre normalgräns (ULN) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5x ULN
   3. Trombocytantal <100 000
   4. Kreatininclearance <60
   5. HBsAg reaktiv

5. Alla kända medicinska tillstånd som, enligt utredarnas bedömning, ökar risken för lokala eller systemiska komplikationer av endoskopiska ingrepp eller bäckenundersökning, inklusive men inte begränsat till:

   1. Okontrollerad eller svår hjärtarytmi
   2. Nyligen genomförd större buk-, kardiotorax- eller neurologisk operation
   3. Historik av okontrollerad blödningsdiates
   4. Historik av kolon-, rektal- eller vaginal perforation, fistel eller malignitet
   5. Anamnes eller bevis på klinisk undersökning av ulcerösa, suppurativa eller proliferativa lesioner i anorektal slemhinna eller obehandlad sexuellt överförbar sjukdom med slemhinneinblandning

6. Fortsatt behov av, eller användning under 14 dagar före inskrivningen, av följande mediciner:

   1. Aspirin eller mer än 4 doser NSAID
   2. Warfarin, heparin (lågmolekylär eller ofraktionerat), trombocytaggregationshämmare eller fibrinolytiska medel
   3. Varje form av rektalt administrerat medel förutom smörjmedel eller sköljning som används för samlag

7. Fortsatt behov av, eller användning under de 90 dagarna före inskrivningen, av följande mediciner:

   1. Systemiska immunmodulerande medel
   2. Suprafysiologiska doser av steroider (kortgångssteroider som varar mindre än 7 dagar, tillåtet enligt utredarnas bedömning)
   3. Experimentella mediciner, vacciner eller biologiska
8. Avsikt att använda HIV antiretroviral före/efter exponeringsprofylax (PrEP eller PEP) under studien, utanför studieprocedurerna
9. Symtom på en obehandlad rektal sexuellt överförd infektion (t. rektal smärta, flytningar, blödningar etc.)
10. Nuvarande användning av hormonbehandling
11. Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven.
12. Deltagare som tar potenta hämmare (t.ex. itrakonazol, diltiazem) eller inducerare (t.ex. rifampin, fenytoin) av enzymet CYP3A4 som också metaboliserar Genvoya kommer att uteslutas från studien