Antiretroviraalisten aineiden kehon farmakokinetiikka, joita voidaan harkita tulevissa on-demand-altistuksen aikaisissa HIV-ennaltaehkäisyohjelmissa
tiistai 20. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Colleen Kelley, Emory University
Tämä tutkimus tehdään sen määrittämiseksi, onko HIV-lääkityksen, nimeltä Genvoya®, otto eri aikaväleillä erilaista useissa kehon kohdissa, mukaan lukien limakalvokudokset.
Tätä lääkettä voidaan harkita tarvittaessa PEP-hoitona tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Miesten kanssa seksiä harrastavat miehet (MSM) kärsivät edelleen suhteettoman paljon HIV:stä. Suurin osa MSM:stä saa HIV:n altistuttuaan peräsuolen limakalvolle suojaamattoman reseptiivisen peräaukon yhdynnässä. Post-exposure-profylaksia (PEP) on toimenpide, jolla estetään HIV-infektio pian (72 tuntia) mahdollisen altistumisen jälkeen. HIV-negatiivisia ihmisiä, jotka ovat mahdollisesti altistuneet HIV:lle, kehotetaan ottamaan 28 päivän ajan yhdistelmähoitoa HIV-lääkitystä vastaan Truvada® + Raltegravir.
Tämä tutkimus suoritetaan sen määrittämiseksi, onko toisen HIV-lääkityksen, Genvoya®:n, otto eri aikaväleillä erilaista useissa kehon kohdissa, mukaan lukien limakalvokudokset. Tätä lääkettä voidaan harkita tarvittaessa PEP-hoitona tulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Hope Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 49 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-negatiivinen mies, joka raportoi vastaanottavaisesta anaaliseksistä toisen miehen kanssa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ikäraja 18-49 vuotta
- Ei tällä hetkellä käytä PrEP:tä eikä aio aloittaa tutkimusta
- Ei tällä hetkellä käytä PEP:tä
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen englanniksi
- Ei suunnitelmia muuttaa seuraavan 3 kuukauden aikana
- Valmis ottamaan perifeerisen veren, penisnäytteitä, virtsan ja peräsuolen biopsianäytteet
- Valmis käyttämään opintotuotteita ohjeiden mukaan
- Valmis pidättymään reseptiivisestä anaaliyhdynnästä 3 päivää ennen tutkimustuotteen aloittamista ja tutkimuksen ajan sekä 7 päivää minkä tahansa peräsuolen biopsiatoimenpiteen jälkeen.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) on oltava negatiivinen (seulontalaboratoriotesti)
- Kreatiinipuhdistuma >60 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai muu tulehduksellinen, infiltratiivinen, tarttuva tai verisuonisairaus, joka koskee alemman maha-suolikanavan tilaa ja joka tutkijoiden arvion mukaan voi pahentua tutkimusmenetelmillä tai vääristää merkittävästi distaalisen paksusuolen anatomiaa
- Tällä hetkellä hepatiittiviruksen tartuttama ja/tai maksasairaus
- Nykyinen tai krooninen munuaissairaus
Merkittävät laboratoriopoikkeamat lähtötilanteessa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Hgb ≤ 10 g/dl
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 x ULN
- Verihiutaleiden määrä <100 000
- Kreatiniinipuhdistuma <60
- HBsAg-reaktiivinen
Mikä tahansa tunnettu sairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan lisää endoskooppisten toimenpiteiden tai lantion tutkimuksen paikallisten tai systeemisten komplikaatioiden riskiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Hallitsematon tai vaikea sydämen rytmihäiriö
- Äskettäin tehty suuri vatsan, sydän- ja rintakehän tai neurologinen leikkaus
- Aiempi hallitsematon verenvuotodiateesi
- Aiempi paksusuolen, peräsuolen tai emättimen perforaatio, fisteli tai pahanlaatuinen kasvain
- Anorektaalisen limakalvon haavaisten, märkivien tai proliferatiivisten vaurioiden tai hoitamattoman sukupuolitaudin, johon liittyy limakalvon vaikutus, kliinisen tutkimuksen historia tai näyttö
Seuraavien lääkkeiden jatkuva tarve tai käyttö 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista:
- Aspiriini tai yli 4 annosta tulehduskipulääkkeitä
- Varfariini, hepariini (pienimolekyylipainoinen tai fraktioimaton), verihiutaleiden aggregaation estäjät tai fibrinolyyttiset aineet
- Kaikki peräsuolen kautta annettavat aineet paitsi voiteluaineet tai huuhtelu, joita käytetään seksuaalisessa kanssakäymisessä
Seuraavien lääkkeiden jatkuva tarve tai käyttö 90 päivää ennen ilmoittautumista:
- Systeemiset immunomoduloivat aineet
- Suprafysiologiset steroidiannokset (lyhyt hoitojaksot, alle 7 päivää, sallitaan tutkijoiden harkinnan mukaan)
- Kokeelliset lääkkeet, rokotteet tai biologiset aineet
- Aikomus käyttää HIV:n antiretroviraalista ennalta/altistuksen jälkeistä estohoitoa (PrEP tai PEP) tutkimuksen aikana, tutkimustoimenpiteiden ulkopuolella
- Hoitamattoman peräsuolen sukupuoliteitse tarttuvan infektion oireet (esim. peräsuolen kipu, vuoto, verenvuoto jne.)
- Nykyinen hormonihoidon käyttö
- Mikä tahansa muu kliininen tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaan tutkimukseen kelpaamattoman tai kykenemättömäksi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
- Osallistujat ottavat voimakkaita estäjiä (esim. itrakonatsoli, diltiatseemi) tai induktorit (esim. rifampiini, fenytoiini), CYP3A4-entsyymi, joka myös metaboloi Genvoyaa, suljetaan pois tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ennen huumeita
Lääkehoitoa edeltävään ryhmään ilmoittautuneet eivät saa mitään lääkettä.
Vierailulla 2 heiltä otetaan veri, virtsa, penispuikko, poskipuikko, peräsuolen vanupuikko ja peräsuolen biopsia.
|
|
|
Kokeellinen: Genvoya - 2 ja 48 tunnin näytekokoelma
Näytteenotto 2 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen klinikalla (käynti 4) ja 48 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen klinikalla (käynti 5).
|
Genvoya on kiinteän annoksen retroviruslääke, joka sisältää tenofoviirialafenamidia (TAF), emtrisitabiinia (FTC), elvitegraviiria (EVG) ja kobisistaattia. Toisella opintokäynnillä osallistujille annetaan kerta-annos Genvoyaa, ja heitä neuvotaan ottamaan annos kotona digitaalisen, aikaleimatun valokuvan tai videon dokumentoinnissa. Kolmannella tutkimuskäynnillä, joka tapahtuu 24 tuntia kotona annostelun jälkeen, osallistujille annetaan toinen yksittäinen annos Genvoyaa klinikalla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Genvoya - 4 ja 72 tunnin näytekokoelma
Näytteenotto 4 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen klinikalla (käynti 4) ja 72 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen klinikalla (käynti 5).
|
Genvoya on kiinteän annoksen retroviruslääke, joka sisältää tenofoviirialafenamidia (TAF), emtrisitabiinia (FTC), elvitegraviiria (EVG) ja kobisistaattia. Toisella opintokäynnillä osallistujille annetaan kerta-annos Genvoyaa, ja heitä neuvotaan ottamaan annos kotona digitaalisen, aikaleimatun valokuvan tai videon dokumentoinnissa. Kolmannella tutkimuskäynnillä, joka tapahtuu 24 tuntia kotona annostelun jälkeen, osallistujille annetaan toinen yksittäinen annos Genvoyaa klinikalla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Genvoya - 24 ja 96 tunnin näytekokoelma
Näytteenotto 24 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen klinikalla (käynti 4) ja 96 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen klinikalla (käynti 5).
|
Genvoya on kiinteän annoksen retroviruslääke, joka sisältää tenofoviirialafenamidia (TAF), emtrisitabiinia (FTC), elvitegraviiria (EVG) ja kobisistaattia. Toisella opintokäynnillä osallistujille annetaan kerta-annos Genvoyaa, ja heitä neuvotaan ottamaan annos kotona digitaalisen, aikaleimatun valokuvan tai videon dokumentoinnissa. Kolmannella tutkimuskäynnillä, joka tapahtuu 24 tuntia kotona annostelun jälkeen, osallistujille annetaan toinen yksittäinen annos Genvoyaa klinikalla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Genvoya - Yhden ajankohdan näytekokoelma
Näytteenotto 8 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen klinikalla (käynti 4).
|
Genvoya on kiinteän annoksen retroviruslääke, joka sisältää tenofoviirialafenamidia (TAF), emtrisitabiinia (FTC), elvitegraviiria (EVG) ja kobisistaattia. Toisella opintokäynnillä osallistujille annetaan kerta-annos Genvoyaa, ja heitä neuvotaan ottamaan annos kotona digitaalisen, aikaleimatun valokuvan tai videon dokumentoinnissa. Kolmannella tutkimuskäynnillä, joka tapahtuu 24 tuntia kotona annostelun jälkeen, osallistujille annetaan toinen yksittäinen annos Genvoyaa klinikalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tenofoviirin pitoisuus plasmassa (TFV)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Genvoyan TFV-komponentin lääkeainepitoisuudet määritettiin lähtötilanteessa ja jokaisessa protokollassa määritellyssä seurantaajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
|
Emtrisitabiinin pitoisuus plasmassa (FTC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Genvoyan FTC-komponentin lääkeainepitoisuudet määritettiin lähtötilanteessa ja jokaisessa protokollassa määritellyssä seurantaajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
|
Plasman elvitegraviirin pitoisuus (EVG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Genvoyan EVG-komponentin lääkeainepitoisuudet määritettiin lähtötilanteessa ja jokaisessa protokollassa määritellyssä seurantaajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perifeerisen veren mononukleaarinen solu (PBMC) Tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolu (PBMC) on mikä tahansa perifeerinen verisolu, jossa on pyöreä ydin: lymfosyytit (T-solut, B-solut, luonnolliset tappajasolut (NK) ja monosyytit.
Keskimääräiset lääkepitoisuudet määritettiin lähtötasolla ja kussakin protokollassa määritellyssä seurantaajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) emtrisitabiinitrifosfaatin (FTC-TP) pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolu (PBMC) on mikä tahansa perifeerinen verisolu, jossa on pyöreä ydin: lymfosyytit (T-solut, B-solut, NK-solut) ja monosyytit.
Mediaanit lääketasot määritettiin lähtötasolla ja jokaisessa protokollassa määritellyssä seurantaajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tenofoviirin peräsuolen kudospitoisuus (TFN)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Genvoyan TFN-komponentin peräsuolessa olevien lääkeainepitoisuuksien mediaanit määritettiin lähtötilanteessa ja jokaisessa protokollassa määritellyssä ajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
|
Emtrisitabiinin peräsuolen kudospitoisuus (FTC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Genvoyan FTC-komponentin peräsuolen kudoksen mediaanipitoisuudet määritettiin lähtötilanteessa ja jokaisessa protokollassa määritellyssä ajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
|
Elvitegraviirin peräsuolen kudospitoisuus (EVG)
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 2, 4, 8, 24, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Genvoyan EVG-komponentin peräsuolen kudoksen mediaanipitoisuudet määritettiin lähtötilanteessa ja jokaisessa protokollassa määritellyssä ajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötaso ja 2, 4, 8, 24, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
|
Tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) peräsuolen kudospitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
TFV-DP:n lääkeainepitoisuudet peräsuolen kudoksessa määritettiin lähtötilanteessa ja jokaisessa protokollassa määritellyssä seurantaajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
|
Emtrisitabiinitrifosfaatin peräsuolen kudospitoisuus (FTC-TP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
FTC-TP:n lääkeainepitoisuudet peräsuolen kudoksessa määritettiin lähtötilanteessa ja jokaisessa protokollassa määritellyssä seuranta-ajankohdassa.
Kvantifiointirajan (LOQ) alapuolella oleville pitoisuuksille annetaan arvo nolla.
|
Lähtötilanne ja 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia toisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Colleen Kelley, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Emtrisitabiini tenofoviirialafenamidi
- Cobicistat
- Elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Elvitegravir
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00108386
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tässä artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla olevat yksittäiset osallistujatiedot ovat saatavilla tunnistamisen poistamisen jälkeen (esim. teksti, taulukot, kuvat ja liitteet).
Tutkimuspöytäkirja on saatavilla.
Tiedot ovat saatavilla 9 kuukauden alusta ja päättyy 36 kuukauden kuluttua julkaisemisesta tutkijoille, jotka tekevät metodologisesti järkevän ehdotuksen.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot tulevat saataville 9 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua artikkelin julkaisusta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen colleen.kelley@emory.edu.
Tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus saadakseen pääsyn tietoihin.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .