Farmakokinetika antiretrovirových látek v tělesném prostoru, která mohou být zvažována pro budoucí režimy profylaxe HIV v době expozice na vyžádání

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-negativní muž, který v posledních 6 měsících uvádí receptivní anální sex s jiným mužem
2. Ve věku 18-49 let
3. V současné době neužívám PrEP a neplánuje se zahájit během studie
4. V současné době neužívám PEP
5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas v angličtině
6. Žádné plány na přemístění v příštích 3 měsících
7. Ochota podstoupit periferní krev, výtěry penisu, odběr moči a biopsii konečníku
8. Ochota používat studijní produkty podle pokynů
9. Ochota zdržet se receptivního análního pohlavního styku 3 dny před zahájením studijního produktu a po dobu trvání studie a 7 dní po jakémkoli postupu rektální biopsie.
10. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) musí být negativní (screeningový laboratorní test)
11. Clearance kreatinu >60 ml/min

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jiného zánětlivého, infiltrativního, infekčního nebo vaskulárního stavu zahrnujícího dolní gastrointestinální trakt, který se podle úsudku výzkumníků může zhoršit studijními postupy nebo může významně narušit anatomii distálního tlustého střeva
2. V současné době je infikován virem hepatitidy a/nebo má onemocnění jater
3. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění ledvin

4. Významné laboratorní abnormality při vstupní návštěvě, včetně, ale bez omezení na:

   1. Hgb ≤ 10 g/dl
   2. Parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5x horní hranice normy (ULN) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5x ULN
   3. Počet krevních destiček <100 000
   4. Clearance kreatininu <60
   5. HBsAg reaktivní

5. Jakýkoli známý zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejících zvyšuje riziko lokálních nebo systémových komplikací endoskopických postupů nebo vyšetření pánve, včetně, ale bez omezení na:

   1. Nekontrolovaná nebo závažná srdeční arytmie
   2. Nedávné velké břišní, kardiotorakální nebo neurologické operace
   3. Anamnéza nekontrolované krvácivé diatézy
   4. Anamnéza perforace tlustého střeva, konečníku nebo vaginy, píštěle nebo malignity
   5. Anamnéza nebo důkaz klinického vyšetření ulcerózních, hnisavých nebo proliferativních lézí anorektální sliznice nebo neléčené pohlavně přenosné choroby s postižením sliznice

6. Pokračující potřeba nebo užívání během 14 dnů před registrací následujících léků:

   1. Aspirin nebo více než 4 dávky NSAID
   2. Warfarin, heparin (nízkomolekulární nebo nefrakcionovaný), inhibitory agregace krevních destiček nebo fibrinolytika
   3. Jakákoli forma rektálně podávaného činidla kromě lubrikantů nebo výplachů používaných pro pohlavní styk

7. Pokračující potřeba nebo užívání během 90 dnů před registrací následujících léků:

   1. Systémová imunomodulační činidla
   2. Suprafyziologické dávky steroidů (krátkodobé steroidy trvající méně než 7 dní, přípustné podle uvážení zkoušejících)
   3. Experimentální léky, vakcíny nebo biologické látky
8. Záměr použít HIV antiretrovirovou pre/postexpoziční profylaxi (PrEP nebo PEP) během studie, mimo studijní postupy
9. Příznaky neléčené rektální pohlavně přenosné infekce (např. bolest konečníku, výtok, krvácení atd.)
10. Současné užívání hormonální terapie
11. Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by pacient nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky studie.
12. Účastníci užívající silné inhibitory (např. itrakonazol, diltiazem) nebo induktory (např. rifampin, fenytoin) enzymu CYP3A4, který také metabolizuje Genvoyu, bude ze studie vyloučen