Pharmacocinétique des compartiments corporels des agents antirétroviraux pouvant être envisagés pour de futurs régimes de prophylaxie péri-exposition au VIH à la demande

Critère d'intégration:

1. Homme séronégatif qui déclare avoir eu des relations sexuelles anales réceptives avec un autre homme au cours des 6 derniers mois
2. 18-49 ans
3. Ne prend pas actuellement la PrEP et ne prévoit pas commencer pendant l'étude
4. Ne prend pas actuellement de PEP
5. Capable de fournir un consentement éclairé en anglais
6. Aucun projet de relocalisation dans les 3 prochains mois
7. Disposé à subir des prélèvements de sang périphérique, de prélèvements péniens, d'urine et de biopsie rectale
8. Disposé à utiliser les produits de l'étude comme indiqué
9. Disposé à s'abstenir de rapports anaux réceptifs 3 jours avant le début du produit à l'étude et pendant la durée de l'étude et pendant 7 jours après toute procédure de biopsie rectale.
10. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) doit être négatif (test de dépistage en laboratoire)
11. Clairance de la créatine > 60 ml/min

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou d'une autre affection inflammatoire, infiltrante, infectieuse ou vasculaire impliquant le tractus gastro-intestinal inférieur qui, de l'avis des enquêteurs, peut être aggravée par les procédures d'étude ou peut déformer considérablement l'anatomie du gros intestin distal
2. Actuellement infecté par le virus de l'hépatite et/ou atteint d'une maladie du foie
3. Antécédents actuels ou chroniques de maladie rénale

4. Anomalies de laboratoire importantes lors de la visite de référence, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Hb ≤ 10 g/dL
   2. Temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 x la LSN
   3. Numération plaquettaire <100 000
   4. Clairance de la créatinine <60
   5. HBsAg réactif

5. Toute condition médicale connue qui, de l'avis des enquêteurs, augmente le risque de complications locales ou systémiques des procédures endoscopiques ou de l'examen pelvien, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Arythmie cardiaque incontrôlée ou sévère
   2. Chirurgie abdominale, cardiothoracique ou neurologique majeure récente
   3. Antécédents de diathèse hémorragique incontrôlée
   4. Antécédents de perforation colique, rectale ou vaginale, de fistule ou de malignité
   5. Antécédents ou preuves à l'examen clinique de lésions ulcéreuses, suppurées ou prolifératives de la muqueuse anorectale, ou d'une maladie sexuellement transmissible non traitée avec atteinte des muqueuses

6. Besoin continu ou utilisation pendant les 14 jours précédant l'inscription des médicaments suivants :

   1. Aspirine ou plus de 4 doses d'AINS
   2. Warfarine, héparine (de bas poids moléculaire ou non fractionnée), inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou agents fibrinolytiques
   3. Toute forme d'agent administré par voie rectale en plus des lubrifiants ou des douches utilisées pour les rapports sexuels

7. Besoin continu ou utilisation pendant les 90 jours précédant l'inscription des médicaments suivants :

   1. Agents immunomodulateurs systémiques
   2. Doses supraphysiologiques de stéroïdes (stéroïdes de courte durée de moins de 7 jours, autorisés à la discrétion des enquêteurs)
   3. Médicaments expérimentaux, vaccins ou produits biologiques
8. Intention d'utiliser la prophylaxie antirétrovirale antirétrovirale pré/post-exposition (PrEP ou PEP) pendant l'étude, en dehors des procédures de l'étude
9. Symptômes d'une infection sexuellement transmissible rectale non traitée (par ex. douleur rectale, écoulement, saignement, etc.)
10. Utilisation actuelle de l'hormonothérapie
11. Toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
12. Les participants prenant des inhibiteurs puissants (par ex. itraconazole, diltiazem) ou des inducteurs (par ex. rifampine, phénytoïne) de l'enzyme CYP3A4 qui métabolise également Genvoya sera exclue de l'étude