Lichaamscompartiment Farmacokinetiek van antiretrovirale middelen die kunnen worden overwogen voor toekomstige on-demand hiv-profylaxeregimes peri-exposure

Inclusiecriteria:

1. Hiv-negatieve man die in de afgelopen 6 maanden receptieve anale seks met een andere man meldt
2. Leeftijd 18-49 jaar
3. Gebruikt momenteel geen PrEP en is niet van plan om tijdens de studie te starten
4. Neem momenteel geen PEP
5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven in het Engels
6. Geen plannen voor verhuizing in de komende 3 maanden
7. Bereid om perifeer bloed, penisuitstrijkjes, urine en rectale biopsiemonsters te ondergaan
8. Bereid om studieproducten te gebruiken zoals aangegeven
9. Bereid om zich te onthouden van receptieve anale gemeenschap 3 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct en voor de duur van het onderzoek en gedurende 7 dagen na een rectale biopsieprocedure.
10. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) moet negatief zijn (screening laboratoriumtest)
11. Creatineklaring >60 ml/min

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of andere inflammatoire, infiltratieve, infectieuze of vasculaire aandoening waarbij het onderste deel van het maagdarmkanaal betrokken is en die, naar het oordeel van de onderzoekers, kan verergeren door onderzoeksprocedures of de anatomie van de distale dikke darm significant kan verstoren
2. Momenteel besmet met het hepatitisvirus en/of een leveraandoening
3. Huidige of chronische voorgeschiedenis van nierziekte

4. Significante laboratoriumafwijkingen tijdens het basisbezoek, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Hgb ≤ 10 g/dL
   2. Partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5x ULN
   3. Aantal bloedplaatjes <100.000
   4. Creatinineklaring <60
   5. HBsAg reactief

5. Elke bekende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoekers, het risico op lokale of systemische complicaties van endoscopische procedures of bekkenonderzoek verhoogt, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ongecontroleerde of ernstige hartritmestoornissen
   2. Recente grote abdominale, cardiothoracale of neurologische chirurgie
   3. Geschiedenis van ongecontroleerde bloedingsdiathese
   4. Geschiedenis van colon-, rectale of vaginale perforatie, fistel of maligniteit
   5. Geschiedenis of bewijs bij klinisch onderzoek van ulceratieve, etterende of proliferatieve laesies van de anorectale mucosa, of onbehandelde seksueel overdraagbare aandoening met betrokkenheid van de mucosa

6. Aanhoudende behoefte aan of gebruik gedurende de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving van de volgende medicijnen:

   1. Aspirine of meer dan 4 doses NSAID's
   2. Warfarine, heparine (laagmoleculair gewicht of niet-gefractioneerd), bloedplaatjesaggregatieremmers of fibrinolytica
   3. Elke vorm van rectaal toegediend middel naast glijmiddelen of douchen gebruikt voor geslachtsgemeenschap

7. Aanhoudende behoefte aan, of gebruik gedurende de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving, van de volgende medicijnen:

   1. Systemische immunomodulerende middelen
   2. Suprafysiologische doses steroïden (steroïden met een korte kuur van minder dan 7 dagen, toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoekers)
   3. Experimentele medicijnen, vaccins of biologische middelen
8. Intentie om HIV antiretrovirale pre/post-exposure profylaxe (PrEP of PEP) te gebruiken tijdens het onderzoek, buiten de onderzoeksprocedures om
9. Symptomen van een onbehandelde rectale seksueel overdraagbare aandoening (bijv. rectale pijn, afscheiding, bloeding, etc.)
10. Huidig ​​​​gebruik van hormonale therapie
11. Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om aan de onderzoeksvereisten te voldoen.
12. Deelnemers die krachtige remmers gebruiken (bijv. itraconazol, diltiazem) of inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne) van het CYP3A4-enzym dat ook Genvoya metaboliseert, wordt uitgesloten van de studie