Farmacocinetica del compartimento corporeo degli agenti antiretrovirali che possono essere presi in considerazione per futuri regimi di profilassi dell'HIV peri-esposizione su richiesta

Criterio di inclusione:

1. Uomo HIV-negativo che riferisce di aver fatto sesso anale ricettivo con un altro uomo negli ultimi 6 mesi
2. Età 18-49 anni
3. Attualmente non sta assumendo PrEP e non ha intenzione di iniziare durante lo studio
4. Attualmente non sta assumendo PEP
5. In grado di fornire il consenso informato in inglese
6. Nessun piano di trasferimento nei prossimi 3 mesi
7. Disposto a sottoporsi a prelievo di sangue periferico, tamponi penieni, urine e biopsia rettale
8. Disposto a utilizzare i prodotti di studio come indicato
9. - Disponibilità ad astenersi da rapporti anali ricettivi 3 giorni prima dell'inizio del prodotto in studio e per la durata dello studio e per 7 giorni dopo qualsiasi procedura di biopsia rettale.
10. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) deve essere negativo (test di laboratorio di screening)
11. Clearance della creatina >60 ml/min

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia infiammatoria intestinale o altra condizione infiammatoria, infiltrativa, infettiva o vascolare che coinvolge il tratto gastrointestinale inferiore che, a giudizio degli investigatori, può essere peggiorata dalle procedure di studio o può distorcere in modo significativo l'anatomia dell'intestino crasso distale
2. Attualmente infetto dal virus dell'epatite e/o affetto da malattia epatica
3. Storia attuale o cronica di malattia renale

4. Anomalie significative di laboratorio alla visita basale, incluse ma non limitate a:

   1. Hgb ≤ 10 g/dl
   2. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 volte l'ULN
   3. Conta piastrinica <100.000
   4. Clearance della creatinina <60
   5. HBsAg reattivo

5. Qualsiasi condizione medica nota che, a giudizio degli investigatori, aumenta il rischio di complicanze locali o sistemiche delle procedure endoscopiche o dell'esame pelvico, inclusi ma non limitati a:

   1. Aritmia cardiaca incontrollata o grave
   2. Chirurgia addominale, cardiotoracica o neurologica recente
   3. Storia di diatesi emorragica incontrollata
   4. Anamnesi di perforazione, fistola o tumore maligno del colon, del retto o della vagina
   5. Anamnesi o evidenza all'esame clinico di lesioni ulcerative, suppurative o proliferative della mucosa anorettale o di malattia a trasmissione sessuale non trattata con interessamento della mucosa

6. Necessità continuata o uso durante i 14 giorni precedenti l'arruolamento dei seguenti farmaci:

   1. Aspirina o più di 4 dosi di FANS
   2. Warfarin, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), inibitori dell'aggregazione piastrinica o agenti fibrinolitici
   3. Qualsiasi forma di agente somministrato per via rettale oltre a lubrificanti o lavande utilizzate per i rapporti sessuali

7. Necessità continuata o uso durante i 90 giorni precedenti l'arruolamento dei seguenti farmaci:

   1. Agenti immunomodulatori sistemici
   2. Dosi sovrafisiologiche di steroidi (steroidi a breve termine di durata inferiore a 7 giorni, consentiti a discrezione degli investigatori)
   3. Farmaci sperimentali, vaccini o prodotti biologici
8. Intenzione di utilizzare la profilassi pre/post-esposizione antiretrovirale dell'HIV (PrEP o PEP) durante lo studio, al di fuori delle procedure dello studio
9. Sintomi di un'infezione rettale a trasmissione sessuale non trattata (ad es. dolore rettale, secrezione, sanguinamento, ecc.)
10. Uso attuale della terapia ormonale
11. Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio.
12. I partecipanti che assumono potenti inibitori (ad es. itraconazolo, diltiazem) o induttori (ad es. rifampicina, fenitoina) dell'enzima CYP3A4 che metabolizza anche Genvoya sarà escluso dallo studio