Az antiretrovirális szerek testre kiterjedő farmakokinetikája, amelyek figyelembe vehetők a jövőbeni igény szerinti, expozíciós periódusos HIV profilaxisban

Bevételi kritériumok:

1. HIV-negatív férfi, aki fogékony anális szexet számolt be egy másik férfival az elmúlt 6 hónapban
2. 18-49 éves korig
3. Jelenleg nem szed PrEP-et, és nem is tervezi, hogy a vizsgálat során kezdeményezze
4. Jelenleg nem szed PEP-et
5. Képes tájékozott beleegyezést adni angol nyelven
6. A következő 3 hónapban nem terveznek költözést
7. Hajlandó perifériás vér, pénisz tampon, vizelet és rektális biopsziás mintavételre
8. Hajlandó használni tanulmányi termékeket az utasításoknak megfelelően
9. Hajlandó tartózkodni a fogékony anális közösüléstől 3 nappal a vizsgálati termék megkezdése előtt és a vizsgálat időtartama alatt, valamint 7 napig bármely rektális biopsziás eljárás után.
10. A hepatitis B felületi antigénnek (HBsAg) negatívnak kell lennie (szűrési laborvizsgálat)
11. Kreatin-clearance >60 ml/perc

Kizárási kritériumok:

1. Gyulladásos bélbetegség vagy egyéb gyulladásos, infiltratív, fertőző vagy vaszkuláris állapot, amely az alsó gasztrointesztinális traktust érinti, amely a vizsgálók megítélése szerint a vizsgálati eljárások ronthatja, vagy jelentősen torzíthatja a distalis vastagbél anatómiáját
2. Jelenleg hepatitis vírussal fertőzött és/vagy májbetegsége van
3. Vesebetegség jelenlegi vagy krónikus anamnézisében

4. Jelentős laboratóriumi eltérések a kiindulási vizit során, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Hgb ≤ 10 g/dl
   2. Részleges tromboplasztin idő (PTT) > 1,5x a normál felső határ (ULN) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5x ULN
   3. Thrombocytaszám <100 000
   4. Kreatinin-clearance <60
   5. HBsAg reaktív

5. Bármely ismert egészségügyi állapot, amely a vizsgálók megítélése szerint növeli az endoszkópos eljárások vagy a kismedencei vizsgálat helyi vagy szisztémás szövődményeinek kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Kontrollálatlan vagy súlyos szívritmuszavar
   2. Legutóbbi nagyobb hasi, szív- és mellkasi műtétek vagy neurológiai műtétek
   3. Kontrollálatlan vérzéses diathesis anamnézisében
   4. Vastagbél-, végbél- vagy hüvelyperforáció, fisztula vagy rosszindulatú daganat anamnézisében
   5. Az anorectalis nyálkahártya fekélyes, gennyes vagy proliferatív elváltozásainak klinikai vizsgálatának kórtörténete vagy bizonyítéka, vagy nyálkahártya érintettséggel járó kezeletlen szexuális úton terjedő betegség

6. A következő gyógyszerek folyamatos igénye vagy alkalmazása a beiratkozást megelőző 14 napon belül:

   1. Aszpirin vagy több mint 4 adag NSAID
   2. Warfarin, heparin (kis molekulatömegű vagy nem frakcionált), vérlemezke-aggregáció-gátlók vagy fibrinolitikus szerek
   3. Bármilyen rektálisan beadott szer, a síkosítószereken vagy a szexuális érintkezéshez használt öblítésen kívül

7. A következő gyógyszerek folyamatos igénye vagy alkalmazása a beiratkozást megelőző 90 napon belül:

   1. Szisztémás immunmoduláló szerek
   2. Szuprafiziológiás szteroiddózisok (rövid, 7 napnál rövidebb időtartamú szteroidok, a vizsgálók belátása szerint megengedettek)
   3. Kísérleti gyógyszerek, oltások vagy biológiai anyagok
8. HIV antiretrovirális expozíció előtti/utáni profilaxis (PrEP vagy PEP) alkalmazásának szándéka a vizsgálat során, a vizsgálati eljárásokon kívül
9. Kezeletlen rektális szexuális úton terjedő fertőzés tünetei (pl. végbélfájdalom, váladékozás, vérzés stb.)
10. A hormonterápia jelenlegi alkalmazása
11. Bármilyen egyéb klinikai állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra, vagy nem tudna megfelelni a vizsgálati követelményeknek.
12. Erős inhibitorokat szedő résztvevők (pl. itrakonazol, diltiazem) vagy induktorok (pl. rifampin, fenitoin) a CYP3A4 enzim, amely a Genvoyát is metabolizálja, kizárják a vizsgálatból