Farmacocinética dos compartimentos corporais de agentes antirretrovirais que podem ser considerados para futuros regimes de profilaxia de HIV periexposição sob demanda

Critério de inclusão:

1. Homem HIV negativo que relata sexo anal receptivo com outro homem nos últimos 6 meses
2. De 18 a 49 anos
3. Não está tomando PrEP no momento e não tem planos de iniciar durante o estudo
4. Atualmente não está tomando PEP
5. Capaz de fornecer consentimento informado em inglês
6. Sem planos de realocação nos próximos 3 meses
7. Disposto a submeter-se a amostras de sangue periférico, swabs penianos, urina e biópsia retal
8. Disposto a usar os produtos do estudo conforme as instruções
9. Disposto a se abster de sexo anal receptivo 3 dias antes de iniciar o produto do estudo e durante o estudo e por 7 dias após qualquer procedimento de biópsia retal.
10. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) deve ser negativo (teste de laboratório de triagem)
11. Depuração de creatina >60 ml/min

Critério de exclusão:

1. História de doença inflamatória intestinal ou outra condição inflamatória, infiltrativa, infecciosa ou vascular envolvendo o trato gastrointestinal inferior que, na opinião dos investigadores, pode ser agravada pelos procedimentos do estudo ou pode distorcer significativamente a anatomia do intestino grosso distal
2. Atualmente infectado com o vírus da hepatite e/ou tem doença hepática
3. História atual ou crônica de doença renal

4. Anormalidades laboratoriais significativas na consulta inicial, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Hgb ≤ 10 g/dL
   2. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5x limite superior do normal (LSN) ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5x LSN
   3. Contagem de plaquetas <100.000
   4. Depuração de creatinina <60
   5. HBsAg reativo

5. Qualquer condição médica conhecida que, no julgamento dos investigadores, aumente o risco de complicações locais ou sistêmicas de procedimentos endoscópicos ou exame pélvico, incluindo, entre outros:

   1. Arritmia cardíaca descontrolada ou grave
   2. Grande cirurgia abdominal, cardiotorácica ou neurológica recente
   3. História de diátese hemorrágica descontrolada
   4. História de perfuração colônica, retal ou vaginal, fístula ou malignidade
   5. História ou evidência no exame clínico de lesões ulcerativas, supurativas ou proliferativas da mucosa anorretal ou doença sexualmente transmissível não tratada com envolvimento da mucosa

6. Necessidade contínua ou uso durante os 14 dias anteriores à inscrição dos seguintes medicamentos:

   1. Aspirina ou mais de 4 doses de AINEs
   2. Varfarina, heparina (de baixo peso molecular ou não fracionada), inibidores da agregação plaquetária ou agentes fibrinolíticos
   3. Qualquer forma de agente administrado por via retal além de lubrificantes ou duchas usadas para relações sexuais

7. Necessidade continuada ou uso durante os 90 dias anteriores à inscrição dos seguintes medicamentos:

   1. Agentes imunomoduladores sistêmicos
   2. Doses suprafisiológicas de esteroides (esteróides de curso curto com menos de 7 dias de duração, permitidos a critério dos investigadores)
   3. Medicamentos experimentais, vacinas ou produtos biológicos
8. Intenção de usar profilaxia pré/pós-exposição antirretroviral para HIV (PrEP ou PEP) durante o estudo, fora dos procedimentos do estudo
9. Sintomas de uma infecção retal sexualmente transmissível não tratada (p. dor retal, corrimento, sangramento, etc.)
10. Uso atual de terapia hormonal
11. Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
12. Participantes tomando inibidores potentes (p. itraconazol, diltiazem) ou indutores (p. rifampicina, fenitoína) da enzima CYP3A4 que também metaboliza Genvoya serão excluídos do estudo