Körperkompartiment-Pharmakokinetik von antiretroviralen Wirkstoffen, die für zukünftige HIV-Prophylaxeschemata auf Abruf in Betracht gezogen werden können

Einschlusskriterien:

1. HIV-negativer Mann, der in den letzten 6 Monaten über rezeptiven Analsex mit einem anderen Mann berichtet
2. Alter 18-49 Jahre
3. Derzeit keine PrEP-Einnahme und keine Pläne, dies während des Studiums zu beginnen
4. Nehme derzeit keine PEP
5. Kann eine Einverständniserklärung auf Englisch abgeben
6. Keine Umzugspläne in den nächsten 3 Monaten
7. Bereit, sich peripherem Blut, Penisabstrichen, Urin und rektalen Biopsien zu unterziehen
8. Bereit, Studienprodukte wie angewiesen zu verwenden
9. Bereit, 3 Tage vor Beginn des Studienprodukts und für die Dauer der Studie und 7 Tage nach einem rektalen Biopsieverfahren auf rezeptiven Analverkehr zu verzichten.
10. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) muss negativ sein (Screening-Labortest)
11. Kreatin-Clearance >60 ml/min

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder einer anderen entzündlichen, infiltrativen, infektiösen oder vaskulären Erkrankung des unteren Gastrointestinaltrakts, die nach Einschätzung der Ermittler durch Studienverfahren verschlechtert werden oder die Anatomie des distalen Dickdarms erheblich verzerren kann
2. Derzeit mit dem Hepatitisvirus infiziert und/oder an einer Lebererkrankung leiden
3. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Nierenerkrankung

4. Signifikante Laboranomalien beim Baseline-Besuch, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Hgb ≤ 10 g/dl
   2. Partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x ULN
   3. Thrombozytenzahl < 100.000
   4. Kreatinin-Clearance <60
   5. HBsAg-reaktiv

5. Jeder bekannte medizinische Zustand, der nach Einschätzung der Prüfärzte das Risiko lokaler oder systemischer Komplikationen bei endoskopischen Eingriffen oder Beckenuntersuchungen erhöht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Unkontrollierte oder schwere Herzrhythmusstörungen
   2. Kürzlich durchgeführte größere abdominale, kardiothorakale oder neurologische Operationen
   3. Geschichte der unkontrollierten Blutungsdiathese
   4. Vorgeschichte von Dickdarm-, Rektal- oder Vaginalperforation, Fisteln oder Malignität
   5. Anamnese oder Hinweise zur klinischen Untersuchung von ulzerativen, eitrigen oder proliferativen Läsionen der anorektalen Schleimhaut oder unbehandelter sexuell übertragbarer Krankheit mit Schleimhautbeteiligung

6. Fortgesetzter Bedarf oder Verwendung während der 14 Tage vor der Einschreibung der folgenden Medikamente:

   1. Aspirin oder mehr als 4 Dosen NSAIDs
   2. Warfarin, Heparin (niedermolekular oder unfraktioniert), Thrombozytenaggregationshemmer oder Fibrinolytika
   3. Jede Form von rektal verabreichtem Mittel außer Gleitmitteln oder Spülungen, die für den Geschlechtsverkehr verwendet werden

7. Fortgesetzter Bedarf oder Verwendung während der 90 Tage vor der Einschreibung der folgenden Medikamente:

   1. Systemische immunmodulatorische Mittel
   2. Supraphysiologische Dosen von Steroiden (kurzfristige Steroide mit einer Dauer von weniger als 7 Tagen, zulässig nach Ermessen der Prüfärzte)
   3. Experimentelle Medikamente, Impfstoffe oder Biologika
8. Absicht, während der Studie außerhalb der Studienverfahren eine antiretrovirale HIV-Prä- / Postexpositionsprophylaxe (PrEP oder PEP) anzuwenden
9. Symptome einer unbehandelten rektalen sexuell übertragbaren Infektion (z. rektale Schmerzen, Ausfluss, Blutungen usw.)
10. Aktuelle Anwendung der Hormontherapie
11. Jede andere klinische Erkrankung oder frühere Therapie, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde.
12. Teilnehmer, die starke Inhibitoren (z. Itraconazol, Diltiazem) oder Induktoren (z. Rifampin, Phenytoin) des CYP3A4-Enzyms, das auch Genvoya metabolisiert, wird von der Studie ausgeschlossen