HSCT における Treg/Tcon 免疫療法に続く照射ベースの骨髄破壊的コンディショニング
2020年1月8日 更新者：Andrea Velardi、University Of Perugia
分割全身照射または全骨髄およびリンパ節照射による同種造血幹細胞移植の抗白血病活性とそれに続く調節性および従来型 T 細胞による養子免疫療法
高リスク急性白血病またはHSCTが適応となる他の血液悪性腫瘍に罹患した患者において、同種HSCT後の同種HSCT後のcGvHD/無病生存率が、超分画TBIまたはTMLIとそれに続くTreg/Tcon養子免疫療法によって改善されるかどうかを評価すること。
調査の概要
詳細な説明
制御性 T 細胞ベースのプロトコルを使用して HSCT が適応となる、高リスクの急性白血病またはその他の血液悪性腫瘍の患者における cGvHD/無病生存期間の改善。
超分割全身照射または全骨髄およびリンパ球照射に基づくコンディショニングに続いて、制御性T細胞および従来のT細胞の養子免疫療法および精製CD34+造血幹細胞移植片の注入が行われます。
非再発死亡率、再発、急性移植片対宿主病、慢性移植片対宿主病、およびcGvHD /無病生存率の発生率は、ドナーとのHLAマッチングに従って分離された患者の亜集団で評価されます（HLA適合HSCT HLA ハプロ一致 HSCT) および疾患の種類 (急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患など)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mara Merluzzi, MBioTech
- 電話番号：+393482200239
- メール：maramerluzzi@libero.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Antonio Pierini, MD, PhD
- 電話番号：+390755784147
- メール：antonio.pierini@unipg.it
研究場所
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PG
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Perugia、PG、イタリア、06132
- 募集
- University of Perugia
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コンタクト：
- Mara Merluzzi, MBioTech
- 電話番号：+393482200239
- メール：maramerluzzi@libero.it
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主任研究者：
- Cynthia Aristei, MD
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副調査官：
- Loredana Ruggeri, MD
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副調査官：
- Adelmo Terenzi, MD
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副調査官：
- Simonetta Saldi, MD
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コンタクト：
- Antonio Pierini, MD, PhD
- 電話番号：+390755784147
- メール：antonio.pierini@unipg.it
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主任研究者：
- Maurizio Caniglia, MD
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副調査官：
- Alessandra Carotti, MD
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副調査官：
- Franca Falzetti, MD
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副調査官：
- Antonio Pierini, MD
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副調査官：
- Ilaria Capolsini, MD
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副調査官：
- Elena Mastrodicasa, MD
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副調査官：
- Maria Speranza Massei, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
75年歳未満 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- AML および ALL は完全に寛解し、再発のリスクが高い
- AML および ALL は、主に化学療法抵抗性または再発性です。
- 加速期または急性期の慢性骨髄性白血病;
影響を受ける患者
- 多発性骨髄腫、
- 非ホジキンリンパ腫、
- ホジキンリンパ腫、
- 慢性骨髄増殖性症候群、
- 慢性リンパ性白血病、
- その他 再発または検出可能な疾患のリスクが高く、HSCT が必要な場合の血液悪性腫瘍。
- 年齢 <75 歳
- ECOG≦2
- -許容可能な肺、肝臓、腎臓、および心臓の機能と、関連する精神疾患の欠如
- インフォームドコンセントの署名
除外基準:
- 年齢 > 75 歳
- ECOG > 2
- 許容できない肺、肝臓、腎臓、心臓の機能および関連する精神疾患の存在
- 妊娠
- インフォームドコンセントの署名なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高線量照射条件＋Treg/Tcon
高線量照射に基づくコンディショニング レジメンに続いて、ドナーの制御性 T 細胞および従来の T 細胞を注入し、精製した CD34+ 造血幹細胞移植を行う
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高線量照射に基づくコンディショニング レジメンに続いて、ドナーの制御性 T 細胞および従来の T 細胞を注入し、精製した CD34+ 造血幹細胞移植を行う
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性GvHD/無再発生存
時間枠：2年
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HSCT が適応となる急性白血病またはその他の血液悪性腫瘍に冒された患者において、同種 HSCT 後の同種 HSCT 後の慢性 GvHD/無再発生存期間 (GRFS) を、照射ベースの骨髄破壊的条件付けとそれに続く Treg/Tcon 養子免疫療法が改善するかどうかを評価すること。
GRFSは、ドナーおよび疾患のタイプ（急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、その他）とのHLAマッチングに従って分けられた患者のサブグループで評価されます
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全なドナー型生着
時間枠：30日
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好中球および血小板の生着は、好中球数によって測定され、3 日間連続して 500/mmc を超え、血小板数は 7 日間連続で 20000/mmc を超え、血小板輸血なし
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30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード2以上の急性GvHDの累積発生率
時間枠：6ヵ月
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NIHコンセサス基準によるグレード2以上の急性GvHDの累積発生率
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6ヵ月
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広範な慢性 GvHD の累積発生率
時間枠：2年
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改訂された NIH コンセサス基準によると、広範な慢性 GvHD の累積発生率 (Jagasia et al.
BBMT 2015)
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2年
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非再発死亡率の累積発生率
時間枠：2年
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非再発死亡率の累積発生率は、再発がない場合の何らかの原因による死亡として定義され、再発に対する競合リスクとして定義されます。
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2年
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再発の累積発生率
時間枠：2年
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骨髄形態学、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーションおよび/またはポリメラーゼ連鎖反応による疾患の再発として定義される再発の累積発生率、競合リスク対非再発死亡率
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andrea Velardi, MD, PhD、University of Perugia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Di Ianni M, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Castellino F, Bonifacio E, Del Papa B, Zei T, Ostini RI, Cecchini D, Aloisi T, Perruccio K, Ruggeri L, Balucani C, Pierini A, Sportoletti P, Aristei C, Falini B, Reisner Y, Velardi A, Aversa F, Martelli MF. Tregs prevent GVHD and promote immune reconstitution in HLA-haploidentical transplantation. Blood. 2011 Apr 7;117(14):3921-8. doi: 10.1182/blood-2010-10-311894. Epub 2011 Feb 3.
- Martelli MF, Di Ianni M, Ruggeri L, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Pierini A, Massei MS, Amico L, Urbani E, Del Papa B, Zei T, Iacucci Ostini R, Cecchini D, Tognellini R, Reisner Y, Aversa F, Falini B, Velardi A. HLA-haploidentical transplantation with regulatory and conventional T-cell adoptive immunotherapy prevents acute leukemia relapse. Blood. 2014 Jul 24;124(4):638-44. doi: 10.1182/blood-2014-03-564401. Epub 2014 Jun 12.
- Pierini A, Ruggeri L, Carotti A, Falzetti F, Saldi S, Terenzi A, Zucchetti C, Ingrosso G, Zei T, Iacucci Ostini R, Piccinelli S, Bonato S, Tricarico S, Mancusi A, Ciardelli S, Limongello R, Merluzzi M, Di Ianni M, Tognellini R, Minelli O, Mecucci C, Martelli MP, Falini B, Martelli MF, Aristei C, Velardi A. Haploidentical age-adapted myeloablative transplant and regulatory and effector T cells for acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1199-1208. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003739.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (予想される)
2023年2月28日
研究の完了 (予想される)
2023年2月28日
試験登録日
最初に提出
2019年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月4日
最初の投稿 (実際)
2019年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月8日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。