Myeloablativní kondice na bázi ozáření s následnou imunoterapií Treg/Tcon v HSCT
8. ledna 2020 aktualizováno: Andrea Velardi, University Of Perugia
Antileukemická aktivita alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s frakcionovaným celkovým ozářením těla nebo ozářením celkové dřeně a lymfatických uzlin s následnou adoptivní imunoterapií s regulačními a konvenčními T buňkami
Vyhodnotit, zda hyperfrakcionované TBI nebo TMLI následované adoptivní imunoterapií Treg/Tcon zlepšují přežití bez cGvHD/bez onemocnění po alogenní HSCT u pacientů postižených vysoce rizikovými akutními leukemiemi nebo jinými hematologickými malignitami, kde je HSCT indikována.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zlepšení přežití bez cGvHD/bez onemocnění u pacientů s vysoce rizikovými akutními leukemiemi nebo jinými hematologickými malignitami, kde je indikována HSCT s použitím protokolu založeného na regulačních T buňkách.
Hyperfrakcionované celkové ozáření těla nebo celkové ozáření kostní dřeně a lymfoidů založené na kondicionování bude následovat infuze T regulačních a konvenčních T buněčných adoptivní imunoterapie a purifikovaného CD34+ štěpu hematopoetických kmenových buněk.
Incidence nerelapsové úmrtnosti, relapsu, akutního onemocnění štěpu proti hostiteli, chronického onemocnění štěpu proti hostiteli, stejně jako pravděpodobnost přežití bez cGvHD/bez onemocnění, bude hodnocena u subpopulací pacientů oddělených podle HLA-shody s dárcem (HLA-matched HSCT a HLA-haploidentická HSCT) a typ onemocnění (akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoidní leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, myeloproliferativní onemocnění a další).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
80
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Mara Merluzzi, MBioTech
- Telefonní číslo: +393482200239
- E-mail: maramerluzzi@libero.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Antonio Pierini, MD, PhD
- Telefonní číslo: +390755784147
- E-mail: antonio.pierini@unipg.it
Studijní místa
-
-
PG
-
Perugia, PG, Itálie, 06132
- Nábor
- University Of Perugia
-
Kontakt:
- Mara Merluzzi, MBioTech
- Telefonní číslo: +393482200239
- E-mail: maramerluzzi@libero.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cynthia Aristei, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Loredana Ruggeri, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Adelmo Terenzi, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Simonetta Saldi, MD
-
Kontakt:
- Antonio Pierini, MD, PhD
- Telefonní číslo: +390755784147
- E-mail: antonio.pierini@unipg.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maurizio Caniglia, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alessandra Carotti, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Franca Falzetti, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Antonio Pierini, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ilaria Capolsini, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elena Mastrodicasa, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria Speranza Massei, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- AML a ALL v kompletní remisi a s vysokým rizikem relapsu
- AML a ALL primárně chemorezistentní nebo relabující;
- Chronická myeloidní leukémie v akcelerované nebo blastické fázi;
Pacienti postižení
- Mnohočetný myelom,
- Non Hodgkinův lymfom,
- Hodgkinův lymfom,
- chronický myeloproliferativní syndrom,
- Chronická lymfoidní leukémie,
- Jiná hematologická malignita s vysokým rizikem relapsu nebo detekovatelného onemocnění a kde je indikována HSCT.
- Věk <75 let
- ECOG ≤ 2
- Přijatelná funkce plic, jater, ledvin a srdce a absence relevantních psychiatrických onemocnění
- Podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Věk >75 let
- ECOG > 2
- Nepřijatelné funkce plic, jater, ledvin a srdce a přítomnost příslušných psychiatrických onemocnění
- Těhotenství
- Žádný podpis informovaného souhlasu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kondicionování vysokou dávkou ozáření + Treg/Tcon
Kondicionační režimy založené na vysoké dávce ozáření následované infuzí dárcovských regulačních a konvenčních T buněk a transplantací purifikovaných CD34+ hematopoetických kmenových buněk
|
Kondicionační režimy založené na vysoké dávce ozáření následované infuzí dárcovských regulačních a konvenčních T buněk a transplantací purifikovaných CD34+ hematopoetických kmenových buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
chronické GvHD/přežití bez relapsu
Časové okno: 2 roky
|
Zhodnotit, zda myeloablativní kondicionování na základě ozáření následované adoptivní imunoterapií Treg/Tcon zlepšuje chronické přežití GvHD/relapse-free survival (GRFS) po alogenní HSCT u pacientů postižených akutní leukémií nebo jinými hematologickými malignitami, kde je HSCT indikována.
GRFS bude hodnocen v podskupinách pacientů rozdělených podle HLA shody s dárcem a typem onemocnění (akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoidní leukémie, jiné)
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
úplné přihojení dárcovského typu
Časové okno: 30 dní
|
přihojení neutrofilů a krevních destiček měřeno počtem neutrofilů >500/mmc po 3 po sobě jdoucí dny a počtem krevních destiček >20000/mmc se 7 po sobě jdoucími bez transfuze krevních destiček
|
30 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kumulativní incidence stupňů ≥ 2 akutní GvHD
Časové okno: 6 měsíců
|
kumulativní výskyt akutního GvHD stupně ≥ 2 podle NIH consesus kritérií
|
6 měsíců
|
|
kumulativní výskyt rozsáhlé chronické GvHD
Časové okno: 2 roky
|
kumulativní incidence rozsáhlé chronické GvHD podle revidovaných kritérií NIH consesus (Jagasia et al.
BBMT 2015)
|
2 roky
|
|
kumulativní incidence nerecidivující mortality
Časové okno: 2 roky
|
kumulativní incidence nerecidivující úmrtnosti, definovaná jako úmrtí z jakékoli příčiny bez relapsu, jako kompetitivní riziko versus relaps
|
2 roky
|
|
kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 2 roky
|
kumulativní incidence relapsu, definovaná jako recidiva onemocnění podle morfologie kostní dřeně, průtokové cytometrie, cytogenetiky, fluorescenční in situ hybridizace a/nebo polymerázové řetězové reakce, jako kompetitivní riziko versus mortalita bez relapsu
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea Velardi, MD, PhD, University Of Perugia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Di Ianni M, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Castellino F, Bonifacio E, Del Papa B, Zei T, Ostini RI, Cecchini D, Aloisi T, Perruccio K, Ruggeri L, Balucani C, Pierini A, Sportoletti P, Aristei C, Falini B, Reisner Y, Velardi A, Aversa F, Martelli MF. Tregs prevent GVHD and promote immune reconstitution in HLA-haploidentical transplantation. Blood. 2011 Apr 7;117(14):3921-8. doi: 10.1182/blood-2010-10-311894. Epub 2011 Feb 3.
- Martelli MF, Di Ianni M, Ruggeri L, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Pierini A, Massei MS, Amico L, Urbani E, Del Papa B, Zei T, Iacucci Ostini R, Cecchini D, Tognellini R, Reisner Y, Aversa F, Falini B, Velardi A. HLA-haploidentical transplantation with regulatory and conventional T-cell adoptive immunotherapy prevents acute leukemia relapse. Blood. 2014 Jul 24;124(4):638-44. doi: 10.1182/blood-2014-03-564401. Epub 2014 Jun 12.
- Pierini A, Ruggeri L, Carotti A, Falzetti F, Saldi S, Terenzi A, Zucchetti C, Ingrosso G, Zei T, Iacucci Ostini R, Piccinelli S, Bonato S, Tricarico S, Mancusi A, Ciardelli S, Limongello R, Merluzzi M, Di Ianni M, Tognellini R, Minelli O, Mecucci C, Martelli MP, Falini B, Martelli MF, Aristei C, Velardi A. Haploidentical age-adapted myeloablative transplant and regulatory and effector T cells for acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1199-1208. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003739.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
28. února 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
28. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
6. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Mnohočetný myelom
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Myeloproliferativní poruchy
Další identifikační čísla studie
- 02/14
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .