Acondicionamiento mieloablativo basado en irradiación seguido de inmunoterapia Treg/Tcon en HSCT
8 de enero de 2020 actualizado por: Andrea Velardi, University Of Perugia
Actividad antileucémica del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con irradiación corporal total fraccionada o irradiación total de médula y ganglios linfáticos seguida de inmunoterapia adoptiva con células T reguladoras y convencionales
Evaluar si la TBI hiperfraccionada o TMLI seguida de inmunoterapia adoptiva Treg/Tcon mejoran la supervivencia libre de enfermedad/cGvHD después del HSCT alogénico en pacientes afectados por leucemias agudas de alto riesgo u otras neoplasias malignas hematológicas en las que está indicado el HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mejora de la supervivencia sin enfermedad/cGvHD en pacientes con leucemias agudas de alto riesgo u otras neoplasias malignas hematológicas en las que está indicado el HSCT con el uso de un protocolo basado en células T reguladoras.
La irradiación corporal total hiperfraccionada o la irradiación linfoide y de la médula ósea total serán seguidas por la infusión de inmunoterapia adoptiva de células T reguladoras y T convencionales y un injerto de células madre hematopoyéticas CD34+ purificadas.
Se evaluará la incidencia de mortalidad sin recaída, recaída, enfermedad aguda de injerto contra huésped, enfermedad crónica de injerto contra huésped, así como la probabilidad de supervivencia libre de cGvHD/enfermedad en subpoblaciones de pacientes separadas según la compatibilidad HLA con el donante (HSCT compatible con HLA). y HLA-TPH haploidéntico) y el tipo de enfermedad (leucemia mieloide aguda, leucemia linfoide aguda, linfoma, mieloma múltiple, enfermedad mieloproliferativa y otras).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Mara Merluzzi, MBioTech
- Número de teléfono: +393482200239
- Correo electrónico: maramerluzzi@libero.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Antonio Pierini, MD, PhD
- Número de teléfono: +390755784147
- Correo electrónico: antonio.pierini@unipg.it
Ubicaciones de estudio
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PG
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Perugia, PG, Italia, 06132
- Reclutamiento
- University of Perugia
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Contacto:
- Mara Merluzzi, MBioTech
- Número de teléfono: +393482200239
- Correo electrónico: maramerluzzi@libero.it
-
Investigador principal:
- Cynthia Aristei, MD
-
Sub-Investigador:
- Loredana Ruggeri, MD
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Sub-Investigador:
- Adelmo Terenzi, MD
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Sub-Investigador:
- Simonetta Saldi, MD
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Contacto:
- Antonio Pierini, MD, PhD
- Número de teléfono: +390755784147
- Correo electrónico: antonio.pierini@unipg.it
-
Investigador principal:
- Maurizio Caniglia, MD
-
Sub-Investigador:
- Alessandra Carotti, MD
-
Sub-Investigador:
- Franca Falzetti, MD
-
Sub-Investigador:
- Antonio Pierini, MD
-
Sub-Investigador:
- Ilaria Capolsini, MD
-
Sub-Investigador:
- Elena Mastrodicasa, MD
-
Sub-Investigador:
- Maria Speranza Massei, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- AML y ALL en remisión completa y con alto riesgo de recaída
- AML y ALL principalmente quimiorresistentes o recidivantes;
- leucemia mieloide crónica en fase acelerada o blástica;
Pacientes afectados por
- Mieloma múltiple,
- No linfoma de Hodgkin,
- Linfoma de Hodgkin,
- síndrome mieloproliferativo crónico,
- leucemia linfoide crónica,
- Otras neoplasias malignas hematológicas con alto riesgo de recaída o enfermedad detectable y en las que esté indicado un TCMH.
- Edad <75 años
- ECOG ≤ 2
- Función pulmonar, hepática, renal y cardíaca aceptable y ausencia de enfermedades psiquiátricas relevantes
- Firma del consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Edad >75 años
- ECOG > 2
- Función pulmonar, hepática, renal y cardíaca no aceptable y presencia de enfermedades psiquiátricas relevantes
- El embarazo
- Sin firma del consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Acondicionamiento de irradiación de alta dosis + Treg/Tcon
Regímenes de acondicionamiento basados en dosis altas de radiación seguidos de infusión de células T reguladoras y convencionales del donante y trasplante de células madre hematopoyéticas CD34+ purificadas
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Regímenes de acondicionamiento basados en dosis altas de radiación seguidos de infusión de células T reguladoras y convencionales del donante y trasplante de células madre hematopoyéticas CD34+ purificadas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EICH crónica/supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar si el acondicionamiento mieloablativo basado en irradiación seguido de inmunoterapia adoptiva Treg/Tcon mejora la EICH crónica/supervivencia libre de recaídas (GRFS) después del HSCT alogénico en pacientes afectados por leucemias agudas u otras neoplasias malignas hematológicas en las que está indicado el HSCT.
GRFS se evaluará en subgrupos de pacientes separados según la compatibilidad HLA con el donante y el tipo de enfermedad (lekemia mieloide aguda, leucemia linfoide aguda, otra)
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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injerto de tipo donante completo
Periodo de tiempo: 30 dias
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Injerto de neutrófilos y plaquetas medido por recuento de neutrófilos >500/mmc durante 3 días consecutivos y recuento de plaquetas >20000/mmc con 7 consecutivos sin transfusión de plaquetas
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30 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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incidencia acumulada de grados ≥ 2 EICH aguda
Periodo de tiempo: 6 meses
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incidencia acumulada de EICH aguda de grado ≥ 2 según los criterios de consenso del NIH
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6 meses
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incidencia acumulada de EICH crónica extensa
Periodo de tiempo: 2 años
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incidencia acumulada de EICH crónica extensa según los criterios revisados de consenso del NIH (Jagasia et al.
BBMT 2015)
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2 años
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incidencia acumulada de mortalidad sin recaídas
Periodo de tiempo: 2 años
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incidencia acumulada de mortalidad sin recaída, definida como muerte por cualquier causa en ausencia de recaída, como riesgo competitivo versus recaída
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2 años
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incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
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incidencia acumulada de recaída, definida como recurrencia de la enfermedad según la morfología de la médula, citometría de flujo, citogenética, hibridación fluorescente in situ y/o reacción en cadena de la polimerasa, como riesgo competitivo versus mortalidad sin recaída
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Velardi, MD, PhD, University of Perugia
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Di Ianni M, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Castellino F, Bonifacio E, Del Papa B, Zei T, Ostini RI, Cecchini D, Aloisi T, Perruccio K, Ruggeri L, Balucani C, Pierini A, Sportoletti P, Aristei C, Falini B, Reisner Y, Velardi A, Aversa F, Martelli MF. Tregs prevent GVHD and promote immune reconstitution in HLA-haploidentical transplantation. Blood. 2011 Apr 7;117(14):3921-8. doi: 10.1182/blood-2010-10-311894. Epub 2011 Feb 3.
- Martelli MF, Di Ianni M, Ruggeri L, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Pierini A, Massei MS, Amico L, Urbani E, Del Papa B, Zei T, Iacucci Ostini R, Cecchini D, Tognellini R, Reisner Y, Aversa F, Falini B, Velardi A. HLA-haploidentical transplantation with regulatory and conventional T-cell adoptive immunotherapy prevents acute leukemia relapse. Blood. 2014 Jul 24;124(4):638-44. doi: 10.1182/blood-2014-03-564401. Epub 2014 Jun 12.
- Pierini A, Ruggeri L, Carotti A, Falzetti F, Saldi S, Terenzi A, Zucchetti C, Ingrosso G, Zei T, Iacucci Ostini R, Piccinelli S, Bonato S, Tricarico S, Mancusi A, Ciardelli S, Limongello R, Merluzzi M, Di Ianni M, Tognellini R, Minelli O, Mecucci C, Martelli MP, Falini B, Martelli MF, Aristei C, Velardi A. Haploidentical age-adapted myeloablative transplant and regulatory and effector T cells for acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1199-1208. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003739.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
28 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
28 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Mieloma múltiple
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Trastornos mieloproliferativos
Otros números de identificación del estudio
- 02/14
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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