Op bestraling gebaseerde myeloablatieve conditionering gevolgd door Treg/Tcon-immunotherapie bij HSCT
8 januari 2020 bijgewerkt door: Andrea Velardi, University Of Perugia
Antileukemische activiteit van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met gefractioneerde totale lichaamsbestraling of totale beenmerg- en lymfeklierbestraling gevolgd door adoptieve immunotherapie met regulerende en conventionele T-cellen
Om te evalueren of hypergefractioneerde TBI of TMLI gevolgd door Treg/Tcon adoptieve immunotherapie de cGvHD/ziektevrije overleving verbetert na allogene HSCT bij patiënten die getroffen zijn door acute leukemieën met een hoog risico of andere hematologische maligniteiten waarbij HSCT geïndiceerd is.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verbetering van de cGvHD/ziektevrije overleving bij patiënten met acute leukemieën met een hoog risico of andere hematologische maligniteiten waarbij HSCT geïndiceerd is met behulp van een regulatoir op T-cellen gebaseerd protocol.
Hyper-gefractioneerde Total Body Irradiation of Total Marrow and Lymphoid Irradiation-gebaseerde conditionering zal worden gevolgd door de infusie van T-regulerende en T-conventionele T-celadoptie-immunotherapie en een gezuiverd CD34+ hematopoietisch stamceltransplantaat.
De incidentie van mortaliteit zonder terugval, terugval, acute graft-versus-host-ziekte, chronische graft-versus-host-ziekte, evenals de waarschijnlijkheid van cGvHD/ziektevrije overleving zullen worden beoordeeld in subpopulaties van patiënten, gescheiden volgens HLA-matching met de donor (HLA-matched HSCT en HLA-haplo-identieke HSCT) en type ziekte (acute myeloïde leukemie, acute lymfoïde leukemie, lymfoom, multipel myeloom, myeloproliferatieve ziekte en andere).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Mara Merluzzi, MBioTech
- Telefoonnummer: +393482200239
- E-mail: maramerluzzi@libero.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Antonio Pierini, MD, PhD
- Telefoonnummer: +390755784147
- E-mail: antonio.pierini@unipg.it
Studie Locaties
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italië, 06132
- Werving
- University of Perugia
-
Contact:
- Mara Merluzzi, MBioTech
- Telefoonnummer: +393482200239
- E-mail: maramerluzzi@libero.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Cynthia Aristei, MD
-
Onderonderzoeker:
- Loredana Ruggeri, MD
-
Onderonderzoeker:
- Adelmo Terenzi, MD
-
Onderonderzoeker:
- Simonetta Saldi, MD
-
Contact:
- Antonio Pierini, MD, PhD
- Telefoonnummer: +390755784147
- E-mail: antonio.pierini@unipg.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Maurizio Caniglia, MD
-
Onderonderzoeker:
- Alessandra Carotti, MD
-
Onderonderzoeker:
- Franca Falzetti, MD
-
Onderonderzoeker:
- Antonio Pierini, MD
-
Onderonderzoeker:
- Ilaria Capolsini, MD
-
Onderonderzoeker:
- Elena Mastrodicasa, MD
-
Onderonderzoeker:
- Maria Speranza Massei, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- AML en ALL in volledige remissie en met een hoog risico op terugval
- AML en ALL voornamelijk chemoresistent of recidiverend;
- Chronische myeloïde leukemie in versnelde of blastische fase;
Patiënten getroffen door
- multipel myeloom,
- Non-Hodgkin lymfoom,
- Hodgkin-lymfoom,
- Chronisch myeloproliferatief syndroom,
- Chronische lymfoïde leukemie,
- Overige Hematologische maligniteiten met een hoog risico op terugval of detecteerbare ziekte en waarbij een HSCT geïndiceerd is.
- Leeftijd <75 jaar
- ECOG ≤ 2
- Aanvaardbare long-, lever-, nier- en hartfunctie en afwezigheid van relevante psychiatrische aandoeningen
- Ondertekening van de geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd >75 jaar
- ECOG > 2
- Onaanvaardbare long-, lever-, nier- en hartfunctie en aanwezigheid van relevante psychiatrische aandoeningen
- Zwangerschap
- Geen handtekening van de geïnformeerde toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoge dosis bestralingsconditionering + Treg/Tcon
Conditioneringsregimes op basis van hoge dosis bestraling gevolgd door infusie van regulatoire donor- en conventionele T-cellen en gezuiverde CD34+ hematopoëtische stamceltransplantatie
|
Conditioneringsregimes op basis van hoge dosis bestraling gevolgd door infusie van regulatoire donor- en conventionele T-cellen en gezuiverde CD34+ hematopoëtische stamceltransplantatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
chronische GvHD / terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om te evalueren of op bestraling gebaseerde myeloablatieve conditionering gevolgd door adoptieve immunotherapie met Treg/Tcon de chronische GvHD/terugvalvrije overleving (GRFS) verbetert na allogene HSCT bij patiënten met acute leukemieën of andere hematologische maligniteiten waarbij HSCT geïndiceerd is.
GRFS zal worden beoordeeld in subgroepen van patiënten gescheiden op basis van HLA-matching met de donor en het type ziekte (acute myeloïde lekemie, acute lymfoïde leukemie, andere)
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
volledige donortransplantatie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
neutrofielen- en bloedplaatjesinplanting gemeten door neutrofielentellingen >500/mmc gedurende 3 opeenvolgende dagen en bloedplaatjestelling >20.000/mmc met 7 opeenvolgende dagen zonder bloedplaatjestransfusie
|
30 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cumulatieve incidentie van graden ≥ 2 acute GvHD
Tijdsspanne: 6 maanden
|
cumulatieve incidentie van graden ≥ 2 acute GvHD volgens NIH-consesuscriteria
|
6 maanden
|
|
cumulatieve incidentie van uitgebreide chronische GvHD
Tijdsspanne: 2 jaar
|
cumulatieve incidentie van uitgebreide chronische GvHD volgens herziene NIH-consesuscriteria (Jagasia et al.
BBMT 2015)
|
2 jaar
|
|
cumulatieve incidentie van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
|
cumulatieve incidentie van sterfte zonder terugval, gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook zonder terugval, als competitief risico versus terugval
|
2 jaar
|
|
cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
|
cumulatieve incidentie van terugval, gedefinieerd als terugkeer van de ziekte volgens mergmorfologie, flowcytometrie, cytogenetica, fluorescentie in situ hybridisatie en/of polymerasekettingreactie, als competitief risico versus niet-terugval mortaliteit
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrea Velardi, MD, PhD, University of Perugia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Di Ianni M, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Castellino F, Bonifacio E, Del Papa B, Zei T, Ostini RI, Cecchini D, Aloisi T, Perruccio K, Ruggeri L, Balucani C, Pierini A, Sportoletti P, Aristei C, Falini B, Reisner Y, Velardi A, Aversa F, Martelli MF. Tregs prevent GVHD and promote immune reconstitution in HLA-haploidentical transplantation. Blood. 2011 Apr 7;117(14):3921-8. doi: 10.1182/blood-2010-10-311894. Epub 2011 Feb 3.
- Martelli MF, Di Ianni M, Ruggeri L, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Pierini A, Massei MS, Amico L, Urbani E, Del Papa B, Zei T, Iacucci Ostini R, Cecchini D, Tognellini R, Reisner Y, Aversa F, Falini B, Velardi A. HLA-haploidentical transplantation with regulatory and conventional T-cell adoptive immunotherapy prevents acute leukemia relapse. Blood. 2014 Jul 24;124(4):638-44. doi: 10.1182/blood-2014-03-564401. Epub 2014 Jun 12.
- Pierini A, Ruggeri L, Carotti A, Falzetti F, Saldi S, Terenzi A, Zucchetti C, Ingrosso G, Zei T, Iacucci Ostini R, Piccinelli S, Bonato S, Tricarico S, Mancusi A, Ciardelli S, Limongello R, Merluzzi M, Di Ianni M, Tognellini R, Minelli O, Mecucci C, Martelli MP, Falini B, Martelli MF, Aristei C, Velardi A. Haploidentical age-adapted myeloablative transplant and regulatory and effector T cells for acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1199-1208. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003739.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
28 februari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
28 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Neoplasmata, plasmacel
- Multipel myeloom
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Myeloproliferatieve aandoeningen
Andere studie-ID-nummers
- 02/14
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .