Bestrålingsbaseret myeloablativ konditionering efterfulgt af Treg/Tcon immunterapi i HSCT
8. januar 2020 opdateret af: Andrea Velardi, University Of Perugia
Antileukæmisk aktivitet af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med fraktioneret total kropsbestråling eller total marv- og lymfeknudebestråling efterfulgt af adoptiv immunterapi med regulatoriske og konventionelle T-celler
For at evaluere om hyperfraktioneret TBI eller TMLI efterfulgt af Treg/Tcon adoptiv immunterapi forbedrer cGvHD/sygdomsfri overlevelse efter allogen HSCT hos patienter ramt af højrisiko akut leukæmier eller anden hæmatologisk malignitet, hvor HSCT er indiceret.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forbedring af cGvHD/sygdomsfri overlevelse hos patienter med højrisiko akut leukæmier eller anden hæmatologisk malignitet, hvor HSCT er indiceret ved brug af en regulatorisk T-cellebaseret protokol.
Hyperfraktioneret total kropsbestråling eller total marv- og lymfoidbestråling baseret konditionering vil blive efterfulgt af infusion af T-regulerende og T-konventionel celleadoptiv immunterapi og et oprenset CD34+ hæmatopoietisk stamcelletransplantat.
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed, tilbagefald, akut graft versus værtssygdom, kronisk graft versus værtssygdom samt sandsynligheden for cGvHD/sygdomsfri overlevelse vil blive vurderet i patientsubpopulationer adskilt i henhold til HLA-matching med donoren (HLA-matchet HSCT) og HLA-haploidentisk HSCT) og sygdomstype (akut myeloid leukæmi, akut lymfoid leukæmi, lymfom, multipelt myelom, myeloproliferativ sygdom og andet).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Mara Merluzzi, MBioTech
- Telefonnummer: +393482200239
- E-mail: maramerluzzi@libero.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Antonio Pierini, MD, PhD
- Telefonnummer: +390755784147
- E-mail: antonio.pierini@unipg.it
Studiesteder
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italien, 06132
- Rekruttering
- University Of Perugia
-
Kontakt:
- Mara Merluzzi, MBioTech
- Telefonnummer: +393482200239
- E-mail: maramerluzzi@libero.it
-
Ledende efterforsker:
- Cynthia Aristei, MD
-
Underforsker:
- Loredana Ruggeri, MD
-
Underforsker:
- Adelmo Terenzi, MD
-
Underforsker:
- Simonetta Saldi, MD
-
Kontakt:
- Antonio Pierini, MD, PhD
- Telefonnummer: +390755784147
- E-mail: antonio.pierini@unipg.it
-
Ledende efterforsker:
- Maurizio Caniglia, MD
-
Underforsker:
- Alessandra Carotti, MD
-
Underforsker:
- Franca Falzetti, MD
-
Underforsker:
- Antonio Pierini, MD
-
Underforsker:
- Ilaria Capolsini, MD
-
Underforsker:
- Elena Mastrodicasa, MD
-
Underforsker:
- Maria Speranza Massei, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- AML og ALL i fuldstændig remission og med høj risiko for tilbagefald
- AML og ALL primært kemoresistente eller recidiverende;
- Kronisk myeloid leukæmi i accelereret eller blastisk fase;
Patienter ramt af
- Myelom,
- Non Hodgkin lymfom,
- Hodgkin lymfom,
- Kronisk myeloproliferativt syndrom,
- Kronisk lymfoid leukæmi,
- Anden hæmatologisk malignitet med høj risiko for tilbagefald eller påviselig sygdom, og hvor en HSCT er indiceret.
- Alder <75 år
- ECOG ≤ 2
- Acceptabel lunge-, lever-, nyre- og hjertefunktion og fravær af relevante psykiatriske sygdomme
- Underskrift af det informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder >75 år
- ØKOG > 2
- Ikke acceptabel lunge-, lever-, nyre- og hjertefunktion og tilstedeværelse af relevante psykiatriske sygdomme
- Graviditet
- Ingen underskrift af det informerede samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Højdosis bestrålingskonditionering + Treg/Tcon
Højdosis bestrålingsbaserede konditioneringsregimer efterfulgt af infusion af donorregulerende og konventionelle T-celler og oprenset CD34+ hæmatopoietisk stamcelletransplantation
|
Højdosis bestrålingsbaserede konditioneringsregimer efterfulgt af infusion af donorregulerende og konventionelle T-celler og oprenset CD34+ hæmatopoietisk stamcelletransplantation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kronisk GvHD/tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
For at evaluere, om bestrålingsbaseret myeloablativ konditionering efterfulgt af Treg/Tcon adoptiv immunterapi forbedrer kronisk GvHD/tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS) efter allogen HSCT hos patienter ramt af akut leukæmi eller andre hæmatologiske maligniteter, hvor HSCT er indiceret.
GRFS vil blive vurderet i undergrupper af patienter adskilt i henhold til HLA-matching med donor og sygdomstype (akut myeloid lekæmi, akut lymfoid leukæmi, andet)
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fuld donor-type engraftment
Tidsramme: 30 dage
|
neutrofil- og blodpladeengraftment målt ved neutrofiltal >500/mmc i 3 på hinanden følgende dage og blodpladetal >20000/mmc med 7 på hinanden følgende uden blodpladetransfusion
|
30 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kumulativ forekomst af grad ≥ 2 akut GvHD
Tidsramme: 6 måneder
|
kumulativ forekomst af grader ≥ 2 akut GvHD ifølge NIH konsensuskriterier
|
6 måneder
|
|
kumulativ forekomst af omfattende kronisk GvHD
Tidsramme: 2 år
|
kumulativ forekomst af omfattende kronisk GvHD i henhold til reviderede NIH-konsensuskriterier (Jagasia et al.
BBMT 2015)
|
2 år
|
|
kumulativ forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 2 år
|
kumulativ forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed, defineret som død af enhver årsag i fravær af tilbagefald, som konkurrencerisiko versus tilbagefald
|
2 år
|
|
kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 2 år
|
kumulativ forekomst af tilbagefald, defineret som sygdomstilbagefald i henhold til marvmorfologi, flowcytometri, cytogenetik, fluorescens in situ hybridisering og/eller polymerasekædereaktion, som konkurrencerisiko versus ikke-tilbagefaldsdødelighed
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea Velardi, MD, PhD, University Of Perugia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Di Ianni M, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Castellino F, Bonifacio E, Del Papa B, Zei T, Ostini RI, Cecchini D, Aloisi T, Perruccio K, Ruggeri L, Balucani C, Pierini A, Sportoletti P, Aristei C, Falini B, Reisner Y, Velardi A, Aversa F, Martelli MF. Tregs prevent GVHD and promote immune reconstitution in HLA-haploidentical transplantation. Blood. 2011 Apr 7;117(14):3921-8. doi: 10.1182/blood-2010-10-311894. Epub 2011 Feb 3.
- Martelli MF, Di Ianni M, Ruggeri L, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Pierini A, Massei MS, Amico L, Urbani E, Del Papa B, Zei T, Iacucci Ostini R, Cecchini D, Tognellini R, Reisner Y, Aversa F, Falini B, Velardi A. HLA-haploidentical transplantation with regulatory and conventional T-cell adoptive immunotherapy prevents acute leukemia relapse. Blood. 2014 Jul 24;124(4):638-44. doi: 10.1182/blood-2014-03-564401. Epub 2014 Jun 12.
- Pierini A, Ruggeri L, Carotti A, Falzetti F, Saldi S, Terenzi A, Zucchetti C, Ingrosso G, Zei T, Iacucci Ostini R, Piccinelli S, Bonato S, Tricarico S, Mancusi A, Ciardelli S, Limongello R, Merluzzi M, Di Ianni M, Tognellini R, Minelli O, Mecucci C, Martelli MP, Falini B, Martelli MF, Aristei C, Velardi A. Haploidentical age-adapted myeloablative transplant and regulatory and effector T cells for acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1199-1208. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003739.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær færdiggørelse (Forventet)
28. februar 2023
Studieafslutning (Forventet)
28. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
6. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Myelomatose
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Myeloproliferative lidelser
Andre undersøgelses-id-numre
- 02/14
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .