非転移性膵臓癌患者の FOLFIRINOX 投与患者の腫瘍サブタイプ
非転移性膵臓癌患者におけるネオアジュバントFOLFIRINOXの有効性に対する腫瘍および間質サブタイプの影響
これは、膵管腺癌 (PDAC) の遺伝子構成が、腫瘍を切除する手術前に行われる FDA 承認の化学療法治療である FOLFIRINOX に対する反応にどのように影響するかを評価するための調査研究です。 特定の種類の PDAC 腫瘍は、外科的に切除 (除去) することができます。 ただし、特に血管や腸などの重要な構造に近い場合は、すべてのタイプの PDAC が切除できるわけではありません。 これらのタイプの PDAC は、FOLFIRINOX などの化学療法で治療されます。 調査研究では、PDAC 腫瘍の外科的切除後の化学療法により、がんが再発するリスクが低下することが示されました。
化学療法は、膵臓の外に広がっておらず切除不能な PDAC の治療に使用されます。 FOLFIRINOX は、オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、5-FU などの複数の化学療法剤を組み合わせた化学療法です。 患者は、静脈内注入によってこれらの薬剤を受け取ります。 これらの薬のうち、5-FU は、化学療法を 46 時間以上行う化学療法ポンプを持って帰宅する必要があります。 このレジメンは、癌の再発を防ぐ方法として、手術で切除された膵臓癌で研究されています。 研究では、FOLFIRINOX 化学療法ががん再発のリスクを減らし、患者の生存率を高めることが示されました。 この研究では、研究者は、手術前にFOLFIRINOX化学療法を行うことで、手術による癌の切除が容易になり、手術後に癌がなくなる可能性が高まるかどうかを知りたいと考えています.
研究者は、膵臓がん細胞の内部にある DNA と RNA を見ると、膵臓がんはすべて同じではないことを示しています。
がん細胞のさまざまな遺伝子の発現に応じて、一部の膵臓がんは化学療法に対する反応が異なる場合があります。 この研究では、研究者は FOLFIRINOX 化学療法ががんの遺伝子プロファイルを変化させることができるかどうかを知りたいと考えています。 これは、化学療法の開始前、および化学療法の8回の治療後に癌の生検を得ることによって研究されます。 彼らはまた、血液サンプルから採取されるがん細胞も研究します。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
これは、切除可能、境界切除可能、および切除不能な局所進行膵管腺癌 (PDAC) を有する未治療の被験者におけるネオアジュバント FOLFIRNOX の有効性に対する腫瘍および間質分子サブタイプの影響を評価するために設計された単群の第 II 相臨床試験です。 被験者は、治療前およびFOLFIRINOXのサイクル8の後に、膵臓のEUSガイド下コア生検を受けます。 イメージングは、4 サイクルの化学療法 (8 週間) ごとに実施され、12 サイクル後に切除可能性について再評価されます。 患者が治療に対する反応を示し、腫瘍外科専門医が切除に適していると判断した場合、8 サイクルの治療後に手術を行うことができます。 この場合、残りの4サイクルの治療は手術後に行われます。
治療期間:
有害事象による治療の遅延がない場合、治療は次の時点まで継続できます。
- 病気の進行、
- 治療のさらなる投与を妨げる併発疾患、
- 許容できない有害事象、
- 被験者が研究からの撤退を決定する、または
- 被験者の状態の一般的または特定の変化により、治験責任医師の判断により、被験者はさらなる治療を受け入れられなくなります。
フォローアップ期間:
-被験者は、研究治療からの除外後36か月間、または死亡するまでのいずれか早い方まで追跡されます。 容認できない有害事象のために試験治療から除外された被験者は、有害事象が解消または安定するまで追跡される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Catherine Griffin, BS, BA
- 電話番号：919-966-4432
- メール：catherine_griffin@med.unc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Brian Burgess, BS
- 電話番号：919-966-4432
- メール：brian_burgess@med.unc.edu
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Ashwin Somasundaram, MD
- 電話番号：919-966-5902
- メール：ashwin@med.unc.edu
-
主任研究者：
- Ashwin Somasundaram, MD
-
主任研究者：
- Jen Jen Yeh, MD
-
副調査官：
- Hanna Sanoff, MD, PhD
-
副調査官：
- Michael S. Lee, MD
-
副調査官：
- Cheryl Carlson, MD, PhD
-
副調査官：
- Tammy Triglianos, RN, NP
-
副調査官：
- Ugwuji Maduekwe, MD
-
副調査官：
- Hong Jin Kim, MD
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副調査官：
- Todd Baron, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究に参加するために取得した書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認。
- -組織学的または細胞学的に確認された膵臓の腺癌で、遠隔転移性疾患の証拠がない。
- -被験者は、外科研究者によって決定されたように、PDACの外科的切除を受ける可能性を排除する併存疾患の証拠を持っていません。
- 被験者は、必須の治療前および治療後のEUSガイド付き膵臓塊のコア生検を受けることをいとわない必要があります。
- 測定可能または測定不可能だが評価可能 (固形腫瘍バージョン 1.1 [RECIST 1.1] の応答評価基準で決定) 切除可能、境界切除可能または切除不能 局所進行 PDAC。
- -被験者は、ECOGパフォーマンスステータス0または1で定義される適切なパフォーマンスステータスを持っています。
- -被験者は以前に膵臓癌に対する化学療法または化学放射線療法を受けていません。 被験者は以前に膵臓癌を除去する手術を受けていません。
- 18歳以上。
-被験者は、以下によって実証されるように、研究登録時に適切な臓器機能を持っています：
- ヘモグロビン≧9g/dL
- ANC≧1.5×109/L
- 血小板≧100×109/L
- -クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥50mL /分（Cockcroft-Gault式に従って測定）
- -総ビリルビン≤1.5×ULN
- AST/ALT ≤ 3 × ULN
- GGT ≤ 5 × ULN。
- 被験者の平均余命は少なくとも6か月です。
- 出産の可能性のある女性被験者は、FOLFIRINOXの開始前14日以内に実施された血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性被験者と男性被験者は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後8週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -被験者には、局所再発または転移性膵臓癌の証拠があります。
- -適切に治療された子宮頸部または外陰部の上皮内癌、治療された基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍。
- -被験者は5FU、オキサリプラチンまたは他のプラチナ製剤、またはイリノテカンまたはそれらの賦形剤に対して過敏症を持っています。
- -被験者は、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）酵素欠乏症であることがわかっています。
- -研究開始前の4週間以内の治験薬研究への参加 治療。 被験者は、このプロトコルで治療を受けている間、別の治験薬研究に参加することは許可されていません。
被験者は、この研究への参加が被験者の最善の利益にならないようにする状態の現在の証拠を持っています。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心臓病
- IV抗生物質を必要とする活動性感染症
- -被験者は、ギルバート症候群の病歴または疑いがあるか、またはUGT1A1 * 28多型の既知のホモ接合性を持っています（ベースラインテストは必要ありません）。
- -被験者はグレード2以上の感覚性末梢神経障害を患っています。
- -最初の治験薬から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
- 被験者はケトコナゾールまたはセントジョンズワートの使用を中止できない、または中止したくない. フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピン、リファブチンの使用は推奨されませんが、禁忌ではありません。 被験者がフェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタールを必要とする場合、研究中に薬物レベルを監視することをお勧めします。
- 被験者は妊娠中または授乳中です。
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に被験者と話し合う必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム：FOLFIRINOX
被験者は、コミュニティの医療基準に従って、14日ごとにFOLFIRINOXを外来患者として受け取ります。
プロトコルに基づく治療は、12 サイクル (24 週間)、または疾患の進行、許容できない毒性、試験の中止、または被験者の死亡まで継続します。
繰り返しスキャンで切除可能な疾患の証拠が示された場合、被験者は8サイクルの治療後に外科的切除の選択肢があります。
mFOLFIRINOX レジメンの開始用量は、オキサリプラチン 85 mg/m2、続いてイリノテカン 180 mg/m2 と同時にロイコボリン 400 mg/m2、続いて 5FU 400 mg/m2 ボーラス、続いて持続注入による 2400 mg/m2 です。
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各 14 日サイクルの 1 日目に 250 cc ブドウ糖溶液中 85 mg/m2 を IV で投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 400 mg/m2 の 100 cc デキストロース溶液をイリノテカンと一緒に IV 投与
他の名前：
500ccのデキストロース溶液中180mg/m2を、各14日サイクルの1日目に静脈内ロイコボリンとともに投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 400 mg/m2 のボーラス投与、その後持続注入による 2400 mg/m2 の投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膵管腺癌（PDAC）のサブタイプ別の最良の病勢制御率
時間枠：治療開始から6ヶ月
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非転移性膵臓癌の被験者にFOLFIRINOXを投与した後のPDAC腫瘍サブタイプ（特に基底様対古典的サブタイプ）と最良の病勢制御率（DCR）との関連を評価するために、DCRはいずれかの完全奏効の患者の割合として定義されます（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）である。
CR は、すべての標的病変の消失として定義されます。標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少した場合の PR; SD は応答なし、または部分的または漸進的よりも応答が少ない。
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治療開始から6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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切除率
時間枠：治療開始から6ヶ月
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FOLFIRINOXによる治療後に、その後切除可能な疾患とみなされ、外科的切除を受けた患者の数
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治療開始から6ヶ月
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全生存
時間枠：3年
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研究でFOLFIRINOXを投与された全患者の全生存期間（OS）の中央値、および1）切除可能、2）境界切除可能、3）切除不能PDACで、治療開始から何らかの原因による死亡まで測定されました。
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3年
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無増悪生存
時間枠：3年
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すべての患者について、各腫瘍および間質サブタイプに関して、RECIST 1.1基準で定義された治療開始から死亡または進行までの時間の中央値。
進行性疾患 (PD) は、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。
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3年
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最良奏効率 (ORR; 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR))
時間枠：試験治療開始から6ヶ月
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すべての患者の、各腫瘍および間質サブタイプに関する最良の ORR の推定。
ORR は、RECIST 1.1、固形腫瘍基準における反応評価基準によって決定される、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の患者の割合として定義されます。
CR は、すべての標的病変の消失として定義されます。標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少した場合の PR;
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試験治療開始から6ヶ月
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薬物関連のグレード 3 ～ 5 の有害事象の発生率
時間枠：治療開始から6ヶ月
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NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE v5.0) によって測定された、患者から報告された毒性に基づいて評価された、薬物関連のグレード 3 から 5 の有害事象の発生率。
CTCAE は、有害事象 (AE) の報告に使用できる説明的な用語です。
各 AE 用語には、等級 (重大度) スケールが提供されます。
グレード 1 軽度;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。
グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた手段による日常生活動作 (ADL) の制限。
グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの ADL を制限する。
グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。
AEに関連するグレード5の死亡。
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治療開始から6ヶ月
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R0切除率
時間枠：治療開始から6ヶ月
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外科的切除を受け、その外科的標本が顕微鏡的に切除断端陰性（R0）であった患者の数。
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治療開始から6ヶ月
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FOLFIRINOXによる治療後に腫瘍/間質のサブタイプが変化した患者の割合
時間枠：治療開始から6ヶ月
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FOLFIRINOXによる治療後に腫瘍/間質サブタイプがベースラインから変化した患者の割合。
これは、腫瘍と間質について別々に計算されます。
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治療開始から6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ashwin Somasundaram, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- LCCC1843
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