Subtipos de Tumores em Indivíduos em FOLFIRINOX com Câncer de Pâncreas Não Metastático
Impacto dos subtipos tumorais e estromais na eficácia do FOLFIRINOX neoadjuvante em indivíduos com câncer pancreático não metastático
Este é um estudo de pesquisa para avaliar como a composição genética do Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC) pode afetar a resposta ao tratamento quimioterápico aprovado pela FDA, FOLFIRINOX, administrado antes da cirurgia para remover o tumor. Certos tipos de tumores PDAC podem ser ressecados cirurgicamente (removidos). No entanto, nem todos os tipos de PDACs são ressecáveis, especialmente se estiverem próximos a estruturas importantes, como vasos sanguíneos ou intestinos. Esses tipos de PDACs são tratados com quimioterapia, como FOLFIRINOX. Estudos de pesquisa mostraram que a quimioterapia após a ressecção cirúrgica de tumores PDAC reduziu o risco de retorno do câncer.
A quimioterapia é usada para tratar o PDAC que não se espalhou para fora do pâncreas e não é ressecável. FOLFIRINOX é um tratamento quimioterápico que combina vários agentes quimioterápicos, incluindo oxaliplatina, leucovorina, irinotecano e 5-FU. Os pacientes recebem esses agentes por infusão intravenosa. Desses medicamentos, o 5-FU exige que você volte para casa com uma bomba de quimioterapia que administrará a quimioterapia em 46 horas. Este regime foi estudado em câncer de pâncreas que foi removido com cirurgia como um método para prevenir o retorno do câncer. Estudos mostraram que a quimioterapia com FOLFIRINOX reduziu o risco de retorno do câncer e aumentou a sobrevida dos pacientes. Neste estudo, os pesquisadores querem saber se a quimioterapia FOLFIRINOX administrada antes da cirurgia facilitará a remoção do câncer com a cirurgia e aumentará as chances de o câncer permanecer afastado após a cirurgia.
Os pesquisadores mostraram que os cânceres pancreáticos não são todos iguais quando você olha para o DNA e o RNA que estão dentro de uma célula cancerígena pancreática.
Dependendo da expressão de diferentes genes em uma célula cancerígena, alguns cânceres pancreáticos podem responder de maneira diferente à quimioterapia. Neste estudo, os pesquisadores querem saber se a quimioterapia FOLFIRINOX pode alterar o perfil genético do câncer. Isso será estudado obtendo uma biópsia do câncer antes do início da quimioterapia e após 8 tratamentos de quimioterapia. Eles também estudarão células cancerígenas que serão coletadas de amostras de sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de fase II de braço único projetado para avaliar o impacto do tumor e subtipos moleculares estromais na eficácia do FOLFIRNOX neoadjuvante em indivíduos não tratados com adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado ressecável, limítrofe e irressecável (PDAC). Os indivíduos serão submetidos a uma biópsia central guiada por EUS do pâncreas antes do tratamento e após o ciclo 8 de FOLFIRINOX. A imagem será realizada após cada 4 ciclos de quimioterapia (8 semanas) e reavaliada quanto à ressecabilidade após 12 ciclos. Se os pacientes apresentarem uma resposta ao tratamento considerada pelo oncologista cirúrgico passível de ressecção, a cirurgia pode ser realizada após 8 ciclos de terapia. Neste caso, os 4 ciclos restantes de tratamento serão administrados após a cirurgia.
Duração da terapia:
Na ausência de atrasos no tratamento devido a eventos adversos, o tratamento pode continuar até:
- Progressão da doença,
- Doença intercorrente que impede a continuação da administração do tratamento,
- Evento(s) adverso(s) inaceitável(is),
- O sujeito decide se retirar do estudo, ou
- Mudanças gerais ou específicas na condição do sujeito tornam o sujeito inaceitável para tratamento posterior no julgamento do investigador.
Duração do acompanhamento:
- Os indivíduos serão acompanhados por 36 meses após a saída do tratamento do estudo ou até a morte, o que ocorrer primeiro. Os indivíduos removidos do tratamento do estudo por eventos adversos inaceitáveis serão acompanhados até a resolução ou estabilização do evento adverso.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Catherine Griffin, BS, BA
- Número de telefone: 919-966-4432
- E-mail: catherine_griffin@med.unc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Brian Burgess, BS
- Número de telefone: 919-966-4432
- E-mail: brian_burgess@med.unc.edu
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Recrutamento
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Número de telefone: 919-966-5902
- E-mail: ashwin@med.unc.edu
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Investigador principal:
- Ashwin Somasundaram, MD
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Investigador principal:
- Jen Jen Yeh, MD
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Subinvestigador:
- Hanna Sanoff, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Michael S. Lee, MD
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Subinvestigador:
- Cheryl Carlson, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Tammy Triglianos, RN, NP
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Subinvestigador:
- Ugwuji Maduekwe, MD
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Subinvestigador:
- Hong Jin Kim, MD
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Subinvestigador:
- Todd Baron, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde.
- Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente, sem evidência de doença metastática à distância.
- O sujeito não tem evidências de comorbidades que impeçam o potencial de se submeter à ressecção cirúrgica do PDAC conforme determinado pelo investigador cirúrgico.
- Os indivíduos devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia central guiada por EUS obrigatória pré e pós-tratamento da massa pancreática.
- Mensurável ou não mensurável, mas avaliável (conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 [RECIST 1.1]) PDAC localmente avançado ressecável, limítrofe ressecável ou irressecável.
- O sujeito tem status de desempenho adequado, conforme definido pelo status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- O sujeito não recebeu quimioterapia ou quimiorradioterapia anterior para câncer pancreático. Os indivíduos não receberam cirurgia anteriormente para remover o câncer pancreático.
- Idade ≥ 18 anos.
O sujeito tem função de órgão adequada na entrada do estudo, conforme demonstrado por:
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- ANC ≥ 1,5 × 109/L
- Plaquetas ≥ 100 × 109/L
- Creatinina ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (conforme medido de acordo com a equação de Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
- AST/ALT ≤ 3 × LSN
- GGT ≤ 5 × LSN.
- Sujeito tem expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 14 dias antes do início de FOLFIRINOX.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 8 semanas após o final do tratamento.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem qualquer evidência de recorrência local ou câncer pancreático metastático.
- Outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ cervical ou vulvar adequadamente tratado, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1).
- O sujeito tem hipersensibilidade a 5FU, oxaliplatina ou outro agente de platina, ou irinotecano ou a seus excipientes.
- O sujeito tem deficiência conhecida da enzima diidropirimidina desidrogenase (DPD).
- Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. Os indivíduos não têm permissão para participar de outro estudo de medicamento experimental enquanto estiverem sendo tratados neste protocolo.
O sujeito tem evidências atuais de qualquer condição que faça com que a participação neste estudo não seja do melhor interesse do sujeito, incluindo, mas não se limitando a:
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Infecção ativa que requer antibióticos IV
- O indivíduo tem histórico ou suspeita de síndrome de Gilbert ou homozigose conhecida para o polimorfismo UGT1A1*28 (teste de linha de base não é necessário).
- O sujeito tem grau de neuropatia periférica sensorial ≥ 2.
- Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
- O sujeito não pode ou não quer interromper o uso de cetoconazol ou erva de São João. O uso de fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina e rifabutina é desencorajado, mas não contraindicado. Se os indivíduos necessitarem de fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, sugere-se o monitoramento dos níveis de drogas durante o estudo.
- O sujeito está grávida ou amamentando.
- Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o sujeito antes do registro no julgamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único: FOLFIRINOX
Os indivíduos receberão FOLFIRINOX como paciente ambulatorial a cada 14 dias de acordo com os padrões comunitários de atendimento médico.
A terapia baseada em protocolo continuará por 12 ciclos (24 semanas) ou até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do estudo ou morte do indivíduo.
Os indivíduos terão a opção de ressecção cirúrgica após 8 ciclos de terapia se exames repetidos mostrarem evidências de doença ressecável.
As doses iniciais para o regime mFOLFIRINOX são: oxaliplatina 85 mg/m2, seguida de leucovorina 400 mg/m2 administrada simultaneamente com irinotecano 180 mg/m2, seguida de 5FU 400 mg/m2 em bolus e depois 2400 mg/m2 por infusão contínua.
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85 mg/m2 em 250 cc de solução de dextrose administrada por via IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias
Outros nomes:
400 mg/m2 em 100 cc de solução de dextrose administrado com irinotecano por IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias
Outros nomes:
180 mg/m2 em 500 cc de solução de dextrose administrado com leucovorina por IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias
Outros nomes:
400 mg/m2 em bolus e depois 2.400 mg/m2 por infusão contínua no dia 1 de cada ciclo de 14 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor taxa de controle da doença por subtipo de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)
Prazo: 6 meses após o início do tratamento
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Para avaliar a associação entre o subtipo de tumor PDAC (particularmente do tipo basal versus o subtipo clássico) e a melhor taxa de controle da doença (DCR) após a administração de FOLFIRINOX em indivíduos com câncer pancreático não metastático, a DCR é definida como a proporção de pacientes com Resposta Completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) conforme determinado pelo RECIST 1.1, Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR como uma diminuição >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; e SD como nenhuma resposta ou menos resposta do que Parcial ou Progressivo.
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6 meses após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de ressecabilidade
Prazo: 6 meses após o início do tratamento
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O número de pacientes que após o tratamento com FOLFIRINOX foram subsequentemente considerados como tendo doença ressecável e submetidos a ressecção cirúrgica
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6 meses após o início do tratamento
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
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sobrevida global mediana (OS) de todos os pacientes que receberam FOLFIRINOX no estudo, bem como em 1) ressecável, 2) limítrofe ressecável e 3) PDAC irressecável, medido desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
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3 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 3 anos
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Tempo médio desde o início do tratamento até a morte ou progressão conforme definido pelos Critérios RECIST 1.1, para todos os pacientes e com relação a cada subtipo de tumor e estroma.
A Doença Progressiva (DP) é definida como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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3 anos
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melhor taxa de resposta objetiva (ORR; resposta completa (CR) + resposta parcial (PR))
Prazo: 6 meses a partir do início do tratamento do estudo
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Estimativa da melhor ORR para todos os pacientes e em relação a cada tumor e subtipo de estroma.
ORR é definido como a proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo RECIST 1.1, Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR como uma diminuição >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo;
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6 meses a partir do início do tratamento do estudo
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taxa de eventos adversos de grau 3 a 5 relacionados ao medicamento
Prazo: 6 meses desde o início do tratamento
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taxa de eventos adversos de grau 3 a 5 relacionados ao medicamento, avaliada com base na toxicidade relatada pelo paciente conforme medida pelos Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
O CTCAE é uma terminologia descritiva que pode ser utilizada para relatar eventos adversos (EA).
Uma escala de classificação (gravidade) é fornecida para cada termo de EA.
Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada.
Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas à idade.
Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado.
Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada.
Grau 5 Morte relacionada a EA.
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6 meses desde o início do tratamento
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Taxa de ressecção R0
Prazo: 6 meses desde o início do tratamento
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O número de pacientes submetidos à ressecção cirúrgica e cujos espécimes cirúrgicos tiveram uma ressecção com margem microscópica negativa (R0).
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6 meses desde o início do tratamento
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proporção de pacientes cujo subtipo de tumor/estroma muda após o tratamento com FOLFIRINOX
Prazo: 6 meses desde o início do tratamento
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A proporção de pacientes cujo subtipo de tumor/estroma mudou da linha de base após o tratamento com FOLFIRINOX.
Isso será calculado separadamente para tumor e estroma.
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6 meses desde o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ashwin Somasundaram, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
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- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Câncer de pâncreas, adulto
- Produtos químicos orgânicos
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- Coenzimas
- Oxaliplatina
- Irinotecano
- Fluorouracila
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- LCCC1843
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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