Podtypy nádorů u subjektů na FOLFIRINOX s nemetastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a autorizace HIPAA pro zveřejnění osobních zdravotních informací.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu bez známek vzdáleného metastatického onemocnění.
• Subjekt nemá žádné známky komorbidit, které by vylučovaly možnost podstoupit chirurgickou resekci PDAC, jak bylo stanoveno chirurgickým výzkumníkem.
• Subjekty musí být ochotny podstoupit povinnou základní biopsii pankreatické hmoty řízenou EUS před a po léčbě.
• Měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné (jak je stanoveno Kritérii hodnocení odpovědi v Solid Tumors verze 1.1 [RECIST 1.1]) resekabilní, hraničně resekabilní nebo neresekovatelný lokálně pokročilé PDAC.
• Subjekt má adekvátní výkonnostní stav definovaný výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1.
• Subjekt nedostal žádnou předchozí chemoterapii nebo chemoradioterapii pro rakovinu pankreatu. Subjekty dříve nepodstoupily operaci k odstranění rakoviny slinivky.
• Věk ≥ 18 let.

• Subjekt má při vstupu do studie adekvátní orgánovou funkci, jak je prokázáno:

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • ANC ≥ 1,5 × 109/L
  • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (měřeno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • AST/ALT ≤ 3 × ULN
  • GGT ≤ 5 × ULN.
• Subjekt má očekávanou délku života nejméně 6 měsíců.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 14 dnů před zahájením léčby přípravkem FOLFIRINOX.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 8 týdnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má jakékoli známky lokální recidivy nebo metastatického karcinomu pankreatu.
• Jiné malignity za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného cervikálního nebo vulválního karcinomu in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis a T1).
• Subjekt má přecitlivělost na 5FU, oxaliplatinu nebo jiné platinové činidlo nebo irinotekan nebo na jejich pomocné látky.
• Subjekt má známý nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Subjektům není dovoleno účastnit se jiné výzkumné lékové studie, když jsou léčeni podle tohoto protokolu.

• Subjekt má aktuální důkazy o jakémkoli stavu, kvůli kterému není účast v této studii v nejlepším zájmu subjektu, včetně, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
• Subjekt má v anamnéze nebo má podezření na Gilbertův syndrom nebo známou homozygotnost pro polymorfismus UGT1A1*28 (základní testování není vyžadováno).
• Subjekt má senzorickou periferní neuropatii stupně ≥ 2.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Subjekt není schopen nebo ochoten přerušit užívání ketokonazolu nebo třezalky tečkované. Použití fenytoinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, rifampinu a rifabutinu se nedoporučuje, ale není kontraindikováno. Pokud subjekty vyžadují fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital, doporučuje se během studie monitorovat hladiny léčiva.
• Subjekt je těhotný nebo kojící.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být projednány se subjektem před registrací do hodnocení.