Subtipos de tumores en sujetos tratados con FOLFIRINOX con cáncer de páncreas no metastásico
Impacto de los subtipos tumorales y estromales en la eficacia de FOLFIRINOX neoadyuvante en sujetos con cáncer de páncreas no metastásico
Este es un estudio de investigación para evaluar cómo la composición genética del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) puede afectar la respuesta al tratamiento de quimioterapia aprobado por la FDA, FOLFIRINOX, administrado antes de la cirugía para extirpar el tumor. Ciertos tipos de tumores PDAC se pueden resecar (extirpar) quirúrgicamente. Sin embargo, no todos los tipos de PDAC son resecables, especialmente si están cerca de estructuras importantes como vasos sanguíneos o intestinos. Estos tipos de PDAC se tratan con quimioterapia como FOLFIRINOX. Los estudios de investigación mostraron que la quimioterapia después de la resección quirúrgica de los tumores PDAC redujo el riesgo de que el cáncer regrese.
La quimioterapia se usa para tratar el PDAC que no se ha propagado fuera del páncreas y no es resecable. FOLFIRINOX es un tratamiento de quimioterapia que combina múltiples agentes quimioterapéuticos, incluidos oxaliplatino, leucovorina, irinotecán y 5-FU. Los pacientes reciben estos agentes por infusión intravenosa. De estos medicamentos, el 5-FU requiere que regrese a casa con una bomba de quimioterapia que administrará quimioterapia durante 46 horas. Este régimen se ha estudiado en el cáncer de páncreas que se extirpó con cirugía como método para prevenir que el cáncer regrese. Los estudios demostraron que la quimioterapia con FOLFIRINOX redujo el riesgo de que el cáncer regresara y aumentó la supervivencia de los pacientes. En este estudio, los investigadores quieren saber si la quimioterapia con FOLFIRINOX administrada antes de la cirugía hará que el cáncer sea más fácil de extirpar con cirugía y aumente las posibilidades de que el cáncer permanezca alejado después de la cirugía.
Los investigadores han demostrado que los cánceres de páncreas no son todos iguales cuando observa el ADN y el ARN que se encuentran dentro de una célula de cáncer de páncreas.
Dependiendo de la expresión de diferentes genes en una célula cancerosa, algunos cánceres de páncreas pueden responder de manera diferente a la quimioterapia. En este estudio, los investigadores quieren saber si la quimioterapia con FOLFIRINOX puede cambiar el perfil genético del cáncer. Esto se estudiará obteniendo una biopsia del cáncer antes del inicio de la quimioterapia y después de 8 tratamientos de quimioterapia. También estudiarán las células cancerosas que se recolectarán de las muestras de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase II de un solo grupo diseñado para evaluar el impacto de los subtipos moleculares del estroma y tumor en la eficacia de FOLFIRNOX neoadyuvante en sujetos no tratados con adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado (PDAC) resecable, borderline resecable e no resecable. Los sujetos se someterán a una biopsia central del páncreas guiada por EUS antes del tratamiento y después del ciclo 8 de FOLFIRINOX. Se realizarán estudios de imagen después de cada 4 ciclos de quimioterapia (8 semanas) y se volverá a evaluar la resecabilidad después de 12 ciclos. Si los pacientes muestran una respuesta al tratamiento que el oncólogo quirúrgico considera susceptible de resección, se puede continuar con la cirugía después de 8 ciclos de terapia. En este caso, los 4 ciclos restantes de tratamiento se darán después de la cirugía.
Duración de la terapia:
En ausencia de retrasos en el tratamiento debido a eventos adversos, el tratamiento puede continuar hasta que:
- Enfermedad progresiva,
- Enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento,
- Evento(s) adverso(s) inaceptable(s),
- El sujeto decide retirarse del estudio, o
- Los cambios generales o específicos en la condición del sujeto lo hacen inaceptable para un tratamiento posterior a juicio del investigador.
Duración del seguimiento:
- Los sujetos serán seguidos durante 36 meses después de la eliminación del tratamiento del estudio o hasta la muerte, lo que ocurra primero. Los sujetos retirados del tratamiento del estudio por eventos adversos inaceptables serán seguidos hasta la resolución o estabilización del evento adverso.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Catherine Griffin, BS, BA
- Número de teléfono: 919-966-4432
- Correo electrónico: catherine_griffin@med.unc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Brian Burgess, BS
- Número de teléfono: 919-966-4432
- Correo electrónico: brian_burgess@med.unc.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Número de teléfono: 919-966-5902
- Correo electrónico: ashwin@med.unc.edu
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Investigador principal:
- Ashwin Somasundaram, MD
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Investigador principal:
- Jen Jen Yeh, MD
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Sub-Investigador:
- Hanna Sanoff, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Michael S. Lee, MD
-
Sub-Investigador:
- Cheryl Carlson, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Tammy Triglianos, RN, NP
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Sub-Investigador:
- Ugwuji Maduekwe, MD
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Sub-Investigador:
- Hong Jin Kim, MD
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Sub-Investigador:
- Todd Baron, MD
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
- Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia.
- El sujeto no tiene evidencia de comorbilidades que impidan la posibilidad de someterse a una resección quirúrgica de PDAC según lo determine el investigador quirúrgico.
- Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una biopsia central obligatoria de la masa pancreática guiada por EUS antes y después del tratamiento.
- Medible o no medible pero evaluable (según lo determinado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 [RECIST 1.1]) resecable, resecable en el límite o no resecable PDAC localmente avanzado.
- El sujeto tiene un estado funcional adecuado según lo definido por el estado funcional ECOG 0 o 1.
- El sujeto no ha recibido quimioterapia o quimiorradioterapia previa para el cáncer de páncreas. Los sujetos no se han sometido previamente a una cirugía para extirpar el cáncer de páncreas.
- Edad ≥ 18 años de edad.
El sujeto tiene una función orgánica adecuada al ingresar al estudio, como lo demuestra:
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- RAN ≥ 1,5 × 109/L
- Plaquetas ≥ 100 × 109/L
- Creatinina ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (medido según la ecuación de Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
- AST/ALT ≤ 3 × LSN
- GGT ≤ 5 × LSN.
- El sujeto tiene una esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio de FOLFIRINOX.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 8 semanas después de finalizar el tratamiento.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene alguna evidencia de recurrencia local o cáncer de páncreas metastásico.
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o vulva tratado adecuadamente, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1).
- El sujeto tiene hipersensibilidad al 5FU, al oxaliplatino u otro agente de platino, al irinotecán o a sus excipientes.
- El sujeto tiene una deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
- Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. No se permite que los sujetos participen en otro estudio de fármacos en investigación mientras reciben tratamiento con este protocolo.
El sujeto tiene evidencia actual de cualquier condición que haga que participar en este estudio no sea lo mejor para el sujeto, lo que incluye, entre otros:
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
- Infección activa que requiere antibióticos IV
- El sujeto tiene antecedentes o sospecha de síndrome de Gilbert u homocigosidad conocida para el polimorfismo UGT1A1*28 (no se requiere prueba de referencia).
- El sujeto tiene neuropatía periférica sensorial de grado ≥ 2.
- Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
- El sujeto no puede o no quiere interrumpir el uso de ketoconazol o la hierba de San Juan. Se desaconseja, pero no contraindica, el uso de fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina y rifabutina. Si los sujetos requieren fenitoína, carbamazepina o fenobarbital, se sugiere monitorear los niveles del fármaco durante el estudio.
- El sujeto está embarazada o amamantando.
- Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de registrarse en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monobrazo: FOLFIRINOX
Los sujetos recibirán FOLFIRINOX como paciente ambulatorio cada 14 días según los estándares comunitarios de atención médica.
La terapia basada en el protocolo continuará durante 12 ciclos (24 semanas) o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del estudio o muerte del sujeto.
Los sujetos tendrán la opción de resección quirúrgica después de 8 ciclos de terapia si las exploraciones repetidas muestran evidencia de enfermedad resecable.
Las dosis iniciales para el régimen de mFOLFIRINOX son: oxaliplatino 85 mg/m2, seguido de leucovorina 400 mg/m2 administrados simultáneamente con irinotecán 180 mg/m2, seguido de 5FU en bolo de 400 mg/m2 y luego 2400 mg/m2 en infusión continua.
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85 mg/m2 en 250 cc de solución de dextrosa administrada por vía IV el día 1 de cada ciclo de 14 días
Otros nombres:
400 mg/m2 en 100 cc de solución de dextrosa administrada con irinotecan por vía IV el día 1 de cada ciclo de 14 días
Otros nombres:
180 mg/m2 en 500 cc de solución de dextrosa administrada con leucovorina por vía IV el día 1 de cada ciclo de 14 días
Otros nombres:
Bolo de 400 mg/m2 y luego 2400 mg/m2 mediante infusión continua el día 1 de cada ciclo de 14 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de control de la enfermedad por subtipo de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio del tratamiento
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Para evaluar la asociación entre el subtipo de tumor PDAC (particularmente el subtipo de tipo basal versus el clásico) y la mejor tasa de control de la enfermedad (DCR) después de la administración de FOLFIRINOX en sujetos con cáncer de páncreas no metastásico, la DCR se define como la proporción de pacientes con Respuesta Completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según lo determinado por RECIST 1.1, Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos.
CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana; PR como una disminución >=30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; y SD como ninguna respuesta o menos respuesta que Parcial o Progresiva.
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6 meses después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de resecabilidad
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio del tratamiento
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El número de pacientes que después del tratamiento con FOLFIRINOX se consideró que tenían enfermedad resecable y se sometieron a resección quirúrgica
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6 meses después del inicio del tratamiento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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mediana de supervivencia general (SG) de todos los pacientes que recibieron FOLFIRINOX en el estudio, así como en 1) resecable, 2) resecable en el límite y 3) PDAC no resecable, medida desde el comienzo del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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Mediana de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o progresión según lo definido por los Criterios RECIST 1.1, para todos los pacientes y con respecto a cada subtipo de tumor y estroma.
La enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
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3 años
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mejor tasa de respuesta objetiva (ORR; respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR))
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio del tratamiento del estudio
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Estimación de la mejor ORR para todos los pacientes y con respecto a cada subtipo de tumor y estroma.
ORR se define como la proporción de pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por RECIST 1.1, Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos.
CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana; PR como una disminución >=30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana;
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6 meses desde el inicio del tratamiento del estudio
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tasa de eventos adversos de grado 3 a 5 relacionados con el medicamento
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio del tratamiento
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índice de eventos adversos de grado 3 a 5 relacionados con el fármaco, evaluados en función de la toxicidad informada por el paciente según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI (CTCAE v5.0).
El CTCAE es una terminología descriptiva que se puede utilizar para informar eventos adversos (EA).
Se proporciona una escala de calificación (gravedad) para cada término de EA.
Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada.
Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad.
Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando el autocuidado de las AVD.
Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.
Grado 5 Muerte relacionada con EA.
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6 meses desde el inicio del tratamiento
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio del tratamiento
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El número de pacientes que se sometieron a resección quirúrgica y cuyos especímenes quirúrgicos tuvieron una resección microscópicamente con margen negativo (R0).
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6 meses desde el inicio del tratamiento
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proporción de pacientes cuyo subtipo de tumor/estroma cambia después del tratamiento con FOLFIRINOX
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio del tratamiento
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La proporción de pacientes cuyo subtipo de tumor/estroma cambió desde el inicio después del tratamiento con FOLFIRINOX.
Esto se calculará por separado para el tumor y el estroma.
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6 meses desde el inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Ashwin Somasundaram, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
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- Coenzimas
- Oxaliplatino
- Irinotecán
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- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- LCCC1843
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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