Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tumörsubtyper hos patienter på FOLFIRINOX med icke-metastaserande pankreascancer

5 januari 2024 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Effekten av tumör- och stromala subtyper på effekten av neoadjuvant FOLFIRINOX hos patienter med icke-metastaserande pankreascancer

Detta är en forskningsstudie för att utvärdera hur den genetiska sammansättningen av Pankreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) kan påverka svaret på FDA-godkänd kemoterapibehandling, FOLFIRINOX, som ges före operation för att avlägsna tumören. Vissa typer av PDAC-tumörer kan kirurgiskt resekeras (ta bort). Men inte alla typer av PDAC är resekterbara, särskilt om de är nära viktiga strukturer som blodkärl eller tarmar. Dessa typer av PDAC behandlas med kemoterapi såsom FOLFIRINOX. Forskningsstudier visade att kemoterapi efter kirurgisk resektion av PDAC-tumörer minskade risken för att cancern skulle återkomma.

Kemoterapi används för att behandla PDAC som inte har spridit sig utanför bukspottkörteln och som inte är resekterbar. FOLFIRINOX är en kemoterapibehandling som kombinerar flera kemoterapeutiska medel, inklusive oxaliplatin, leukovorin, irinotekan och 5-FU. Patienter får dessa medel genom intravenös infusion. Av dessa läkemedel kräver 5-FU att du återvänder hem med en kemoterapipump som ger kemoterapi under 46 timmar. Denna regim har studerats vid bukspottkörtelcancer som har tagits bort med kirurgi som en metod för att förhindra att cancern återkommer. Studier visade att FOLFIRINOX-kemoterapi minskade risken för återkomst av cancer och ökade patienters överlevnad. I den här studien vill forskarna veta om FOLFIRINOX-kemoterapi som ges före operation kommer att göra cancern lättare att ta bort med operation och öka chanserna att cancern håller sig borta efter operationen.

Forskare har visat att cancer i bukspottkörteln inte är likadana när man tittar på DNA och RNA som finns inuti en cancercell i bukspottkörteln.

Beroende på uttrycket av olika gener i en cancercell, kan vissa bukspottkörtelcancer reagera olika på kemoterapi. I denna studie vill forskare veta om FOLFIRINOX-kemoterapi kan förändra cancerns genetiska profil. Detta kommer att studeras genom att ta en biopsi av cancern före start av kemoterapi, och efter 8 behandlingar av kemoterapi. De ska också studera cancerceller som kommer att samlas in från blodprover.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarms, fas II-studie utformad för att bedöma effekten av tumör- och stromala molekylära subtyper på effekten av neoadjuvant FOLFIRNOX hos obehandlade patienter med resektabelt, borderline-resektabelt och icke-resektabelt lokalt avancerat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC). Försökspersonerna kommer att genomgå en EUS-vägledd kärnbiopsi av bukspottkörteln före behandling och efter cykel 8 av FOLFIRINOX. Avbildning kommer att utföras efter var 4:e cykler av kemoterapi (8 veckor) och omvärderas med avseende på resectability efter 12 cykler. Om patienter uppvisar ett svar på behandling som av den kirurgiska onkologen bedöms vara mottaglig för resektion, kan operation genomföras efter 8 behandlingscykler. I detta fall kommer de återstående 4 behandlingscyklerna att ges efter operationen.

Behandlingens varaktighet:

I avsaknad av behandlingsförseningar på grund av biverkningar kan behandlingen fortsätta tills:

  • Sjukdomsprogression,
  • Interaktuell sjukdom som förhindrar vidare administrering av behandling,
  • Oacceptabla negativa händelser,
  • Försöksperson bestämmer sig för att dra sig ur studien, eller
  • Allmänna eller specifika förändringar i försökspersonens tillstånd gör försökspersonen oacceptabel för vidare behandling enligt utredarens bedömning.

Uppföljningens varaktighet:

- Försökspersonerna kommer att följas i 36 månader efter att de tagits bort från studiebehandlingen eller fram till döden, beroende på vilket som inträffar först. Försökspersoner som tagits bort från studiebehandlingen för oacceptabla biverkningar kommer att följas tills biverkningen upphör eller stabiliseras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ashwin Somasundaram, MD
        • Huvudutredare:
          • Jen Jen Yeh, MD
        • Underutredare:
          • Hanna Sanoff, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Michael S. Lee, MD
        • Underutredare:
          • Cheryl Carlson, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Tammy Triglianos, RN, NP
        • Underutredare:
          • Ugwuji Maduekwe, MD
        • Underutredare:
          • Hong Jin Kim, MD
        • Underutredare:
          • Todd Baron, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke erhållits för att delta i studien och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln utan tecken på avlägsen metastaserande sjukdom.
  • Försökspersonen har inga bevis på samsjukligheter som utesluter potentialen att genomgå kirurgisk resektion av PDAC enligt bedömning av kirurgisk utredare.
  • Försökspersonerna måste vara villiga att genomgå en obligatorisk EUS-vägledd kärnbiopsi av pankreasmassan före och efter behandling.
  • Mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar (som bestäms av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 [RECIST 1.1]) resekterbar, borderline-resekterbar eller ooperbar lokalt avancerad PDAC.
  • Ämnet har adekvat prestationsstatus enligt definitionen av ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
  • Personen har inte fått någon tidigare kemoterapi eller kemoradioterapi för cancer i bukspottkörteln. Försökspersoner har inte tidigare opererats för att avlägsna cancer i bukspottkörteln.
  • Ålder ≥ 18 år.

  • Försökspersonen har adekvat organfunktion vid studiestart, vilket visas av:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • ANC ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodplättar ≥ 100 × 109/L
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (uppmätt enligt Cockcroft-Gaults ekvation)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN
    • GGT ≤ 5 × ULN.
  • Försökspersonen har en förväntad livslängd på minst 6 månader.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 14 dagar före påbörjad behandling med FOLFIRINOX.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och 8 veckor efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen har några tecken på lokalt återfall eller metastaserad pankreascancer.
  • Andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlat cervix- eller vulvacarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis och T1).
  • Personen är överkänslig mot 5FU, oxaliplatin eller annat platinamedel, eller irinotekan eller deras hjälpämnen.
  • Personen har känd enzymbrist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD).
  • Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före start av studiebehandling. Försökspersoner får inte delta i en annan läkemedelsstudie medan de behandlas enligt detta protokoll.

  • Försökspersonen har aktuella bevis på något tillstånd som gör att deltagande i denna studie inte ligger i försökspersonens bästa, inklusive men inte begränsat till:

    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsjukdom
    • Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
  • Personen har en historia av eller misstänkt Gilberts syndrom eller känd homozygositet för UGT1A1*28 polymorfism (baslinjetestning krävs inte).
  • Försökspersonen har sensorisk perifer neuropati grad ≥ 2.
  • Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
  • Patienten kan eller vill inte avbryta användningen av ketokonazol eller johannesört. Användning av fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin och rifabutin avråds men är inte kontraindicerat. Om försökspersoner behöver fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, föreslås övervakning av läkemedelsnivåer under studien.
  • Försökspersonen är gravid eller ammar.
  • Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa villkor bör diskuteras med försökspersonen innan registrering i rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm: FOLFIRINOX
Försökspersoner kommer att få FOLFIRINOX som poliklinisk patient var 14:e dag enligt gemenskapsnormer för medicinsk vård. Protokollbaserad terapi kommer att fortsätta i 12 cykler (24 veckor) eller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, studieavbrott eller patientens död. Försökspersoner kommer att ha möjlighet till kirurgisk resektion efter 8 behandlingscykler om upprepade skanningar visar tecken på resekterbar sjukdom. Startdoserna för mFOLFIRINOX-regimen är: oxaliplatin 85 mg/m2, följt av leukovorin 400 mg/m2 givet samtidigt med irinotekan 180 mg/m2, följt av 5FU 400 mg/m2 bolus och sedan 2400 mg/m2 via kontinuerlig infusion.
Läkemedel: Oxaliplatin
85 mg/m2 i 250 cc dextroslösning givet av IV på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: Leucovorin
400 mg/m2 i 100 cc dextroslösning givet med irinotekan genom IV på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
  • folinsyra
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
180 mg/m2 i 500cc dextroslösning givet med leukovorin genom IV på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
  • Camptosar
Läkemedel: 5-FU
400 mg/m2 bolus och sedan 2400 mg/m2 via kontinuerlig infusion på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
  • Adrucil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa sjukdomskontrollfrekvensen av pankreas duktalt adenokarcinom (PDAC) subtyp
Tidsram: 6 månader efter behandlingsstart
För att utvärdera sambandet mellan PDAC-tumörsubtyp (särskilt basalliknande kontra klassisk subtyp) och bästa sjukdomskontrollfrekvens (DCR) efter administrering av FOLFIRINOX hos patienter med icke-metastaserad pankreascancer, definieras DCR som andelen patienter med antingen komplett svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) som bestäms av RECIST 1.1, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria. CR definieras som försvinnande av alla målskador; PR som en >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; och SD som inget svar eller mindre svar än Partiell eller Progressiv.
6 månader efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av resectability
Tidsram: 6 månader efter behandlingsstart
Antalet patienter som efter behandling med FOLFIRINOX bedömdes ha resektabel sjukdom och genomgick kirurgisk resektion
6 månader efter behandlingsstart
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
medianöverlevnad (OS) för alla patienter som fick FOLFIRINOX i studien såväl som i 1) resektabel, 2) borderline-resektabel och 3) icke-operbar PDAC, mätt från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
3 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
Mediantid från behandlingsstart till död eller progression enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier, för alla patienter och med avseende på varje tumör och stromasubtyp. Progressiv sjukdom (PD), definieras som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
3 år
bästa objektiva svarsfrekvensen (ORR; fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR))
Tidsram: 6 månader från start av studiebehandling
Uppskattning av bästa ORR för alla patienter och med avseende på varje tumör och stromasubtyp. ORR definieras som andelen patienter med antingen komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt RECIST 1.1, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria. CR definieras som försvinnande av alla målskador; PR som en >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador;
6 månader från start av studiebehandling
frekvens av läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3 till 5
Tidsram: 6 månader från behandlingsstart
frekvens av läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3 till 5, utvärderade baserat på patientrapporterad toxicitet mätt med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). CTCAE är en beskrivande terminologi som kan användas för rapportering av biverkningar (AE). En betygsskala (allvarlighetsgrad) tillhandahålls för varje AE-termin. Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i dagligt liv (ADL). Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvård ADL. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande anges. Grad 5 Död relaterad till AE.
6 månader från behandlingsstart
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: 6 månader från behandlingsstart
Antalet patienter som genomgick kirurgisk resektion och vars kirurgiska prover hade en mikroskopiskt marginalnegativ resektion (R0).
6 månader från behandlingsstart
andel patienter vars tumör/stroma subtyp förändras efter behandling med FOLFIRINOX
Tidsram: 6 månader från behandlingsstart
Andelen patienter vars tumör/stroma-subtyp ändrades från baslinjen efter behandling med FOLFIRINOX. Detta kommer att beräknas separat för tumör och stroma.
6 månader från behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Ashwin Somasundaram, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2019

Första postat (Faktisk)

6 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC1843

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pankreatiska neoplasmer

Kliniska prövningar på Oxaliplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera