Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Подтипы опухолей у субъектов, получающих FOLFIRINOX, с неметастатическим раком поджелудочной железы

9 января 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Влияние подтипов опухоли и стромы на эффективность неоадъювантной терапии FOLFIRINOX у пациентов с неметастатическим раком поджелудочной железы

Это научное исследование для оценки того, как генетический состав аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC) может повлиять на реакцию на одобренное FDA химиотерапевтическое лечение FOLFIRINOX, проводимое перед операцией по удалению опухоли. Некоторые типы опухолей PDAC можно хирургически резецировать (удалять). Однако не все типы PDAC являются резектабельными, особенно если они расположены близко к важным структурам, таким как кровеносные сосуды или кишечник. Эти типы PDAC лечат химиотерапией, такой как FOLFIRINOX. Научные исследования показали, что химиотерапия после хирургической резекции опухолей PDAC снижает риск рецидива рака.

Химиотерапия используется для лечения PDAC, который не распространился за пределы поджелудочной железы и не является резектабельным. FOLFIRINOX представляет собой химиотерапевтическое лечение, которое сочетает в себе несколько химиотерапевтических агентов, включая оксалиплатин, лейковорин, иринотекан и 5-ФУ. Пациенты получают эти агенты путем внутривенной инфузии. Из этих препаратов 5-FU требует, чтобы вы вернулись домой с химиотерапевтической помпой, которая будет подавать химиотерапию в течение 46 часов. Этот режим был изучен при раке поджелудочной железы, который был удален хирургическим путем, как метод предотвращения рецидива рака. Исследования показали, что химиотерапия FOLFIRINOX снижает риск рецидива рака и увеличивает выживаемость пациентов. В этом исследовании исследователи хотят знать, облегчит ли химиотерапия FOLFIRINOX, проводимая перед операцией, удаление рака хирургическим путем и повысит ли вероятность того, что рак не исчезнет после операции.

Исследователи показали, что рак поджелудочной железы не одинаков, если посмотреть на ДНК и РНК внутри раковой клетки поджелудочной железы.

В зависимости от экспрессии различных генов в раковой клетке некоторые виды рака поджелудочной железы могут по-разному реагировать на химиотерапию. В этом исследовании исследователи хотят знать, может ли химиотерапия FOLFIRINOX изменить генетический профиль рака. Это будет изучено путем получения биопсии рака до начала химиотерапии и после 8 сеансов химиотерапии. Они также изучат раковые клетки, которые будут взяты из образцов крови.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование фазы II с одной группой, предназначенное для оценки влияния подтипов опухоли и стромальных молекул на эффективность неоадъювантной терапии FOLFIRNOX у нелеченых субъектов с резектабельной, погранично операбельной и нерезектабельной местно-распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC). Субъектам будет проведена биопсия поджелудочной железы под контролем эндоУЗИ до лечения и после 8 цикла FOLFIRINOX. Визуализация будет выполняться после каждых 4 циклов химиотерапии (8 недель) и повторно оцениваться на предмет резектабельности после 12 циклов. Если пациенты показывают ответ на лечение, который, по мнению онколога-хирурга, поддается резекции, операция может быть продолжена после 8 циклов терапии. В этом случае оставшиеся 4 цикла лечения будут проведены после операции.

Продолжительность терапии:

При отсутствии задержек в лечении из-за нежелательных явлений лечение может продолжаться до:

  • Прогрессирование заболевания,
  • Интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения,
  • Неприемлемое нежелательное явление(я),
  • Субъект решает выйти из исследования, или
  • Общие или специфические изменения в состоянии субъекта делают его неприемлемым для дальнейшего лечения, по мнению исследователя.

Продолжительность наблюдения:

- Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 36 месяцев после исключения из исследуемого лечения или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Субъекты, исключенные из исследуемого лечения из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Brian Burgess, BS
  • Номер телефона: 919-966-4432
  • Электронная почта: brian_burgess@med.unc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Ashwin Somasundaram, MD
          • Номер телефона: 919-966-5902
          • Электронная почта: ashwin@med.unc.edu
        • Главный следователь:
          • Ashwin Somasundaram, MD
        • Главный следователь:
          • Jen Jen Yeh, MD
        • Младший исследователь:
          • Hanna Sanoff, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Michael S. Lee, MD
        • Младший исследователь:
          • Cheryl Carlson, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Tammy Triglianos, RN, NP
        • Младший исследователь:
          • Ugwuji Maduekwe, MD
        • Младший исследователь:
          • Hong Jin Kim, MD
        • Младший исследователь:
          • Todd Baron, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы без признаков отдаленных метастазов.
  • Субъект не имеет признаков сопутствующих заболеваний, препятствующих хирургической резекции PDAC, как определено хирургическим следователем.
  • Субъекты должны быть готовы пройти обязательную биопсию поджелудочной железы под контролем EUS до и после лечения.
  • Измеримый или неизмеримый, но поддающийся оценке (согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 [RECIST 1.1]) резектабельный, погранично операбельный или нерезектабельный местно-распространенный PDAC.
  • Субъект имеет адекватный статус производительности, как определено статусом производительности ECOG 0 или 1.
  • Субъект ранее не получал химиотерапию или химиолучевую терапию по поводу рака поджелудочной железы. Субъекты ранее не подвергались операции по удалению рака поджелудочной железы.
  • Возраст ≥ 18 лет.

  • Субъект имеет адекватную функцию органов при включении в исследование, о чем свидетельствуют:

    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • АЧН ≥ 1,5 × 109/л
    • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
    • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (согласно уравнению Кокрофта-Голта)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
    • АСТ/АЛТ ≤ 3 × ВГН
    • ГГТ ≤ 5 × ВГН.
  • Ожидаемая продолжительность жизни субъекта не менее 6 месяцев.
  • У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала приема FOLFIRINOX.
  • Субъекты женского пола, способные к деторождению, и субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 8 недель после окончания лечения.

Критерий исключения:

  • У субъекта есть какие-либо признаки местного рецидива или метастатического рака поджелудочной железы.
  • Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы шейки матки или вульвы in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1).
  • Субъект имеет гиперчувствительность к 5FU, оксалиплатину или другому агенту платины, иринотекану или их вспомогательным веществам.
  • У субъекта имеется известный дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
  • Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения. Субъектам не разрешается участвовать в другом исследовании исследуемого препарата во время лечения по этому протоколу.

  • Субъект имеет текущие доказательства любого состояния, которое делает участие в этом исследовании не в интересах субъекта, включая, помимо прочего:

    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV
    • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
  • Субъект имеет в анамнезе или подозревает синдром Жильбера или известную гомозиготность по полиморфизму UGT1A1*28 (исходное тестирование не требуется).
  • У субъекта сенсорная периферическая невропатия ≥ 2 степени.
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
  • Субъект не может или не желает прекращать прием кетоконазола или зверобоя. Применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, рифампина и рифабутина не рекомендуется, но не противопоказано. Если испытуемым требуется фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, во время исследования предлагается контролировать уровень препарата.
  • Субъект беременна или кормит грудью.
  • Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с субъектом до регистрации в испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одноплечий: FOLFIRINOX
Субъекты будут получать FOLFIRINOX амбулаторно каждые 14 дней в соответствии с общественными стандартами медицинского обслуживания. Терапия на основе протокола будет продолжаться в течение 12 циклов (24 недели) или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, выхода из исследования или смерти субъекта. Субъекты будут иметь возможность хирургической резекции после 8 циклов терапии, если повторные сканирования покажут признаки операбельного заболевания. Начальные дозы схемы mFOLFIRINOX: оксалиплатин 85 мг/м2, затем лейковорин 400 мг/м2 одновременно с иринотеканом 180 мг/м2, затем 5FU 400 мг/м2 болюсно, а затем 2400 мг/м2 путем непрерывной инфузии.
Лекарство: Оксалиплатин
85 мг/м2 в 250 мл раствора декстрозы внутривенно в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Элоксатин
Лекарство: Лейковорин
400 мг/м2 в 100 мл раствора декстрозы с иринотеканом внутривенно в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • фолиновая кислота
Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
180 мг/м2 в 500 мл раствора декстрозы с лейковорином внутривенно в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Камптосар
Лекарство: 5-ФУ
400 мг/м2 болюсно, а затем 2400 мг/м2 путем непрерывной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Адручил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший показатель контроля заболевания по подтипу аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Чтобы оценить взаимосвязь между подтипом опухоли PDAC (в частности, базальноподобным по сравнению с классическим подтипом) и лучшим показателем контроля заболевания (DCR) после введения FOLFIRINOX у субъектов с неметастатическим раком поджелудочной железы, DCR определяется как доля пациентов с полным ответом (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с RECIST 1.1, Критерии оценки ответа при солидных опухолях. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней; PR как >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; и SD как отсутствие ответа или меньший ответ, чем частичный или прогрессивный.
Через 6 месяцев после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость резектабельности
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Количество пациентов, у которых после лечения препаратом ФОЛЬФИРИНОКС впоследствии было установлено, что у них имеется операбельное заболевание, и им была проведена хирургическая резекция
Через 6 месяцев после начала лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
медиана общей выживаемости (ОВ) всех пациентов, получавших FOLFIRINOX в исследовании, а также у 1) резектабельных, 2) погранично резектабельных и 3) нерезектабельных PDAC, измерялась с начала лечения до смерти по любой причине.
3 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
Среднее время от начала лечения до смерти или прогрессирования, как определено критериями RECIST 1.1, для всех пациентов и в отношении каждого подтипа опухоли и стромы. Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
3 года
наилучшая частота объективных ответов (ЧОО; полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО))
Временное ограничение: 6 месяцев от начала исследуемого лечения
Оценка наилучшего ЧОО для всех пациентов и в отношении каждого подтипа опухоли и стромы. ORR определяется как доля пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST 1.1, Критерии оценки ответа при солидных опухолях. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней; PR как >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений;
6 месяцев от начала исследуемого лечения
частота нежелательных явлений от 3 до 5 степени, связанных с приемом лекарств
Временное ограничение: 6 месяцев от начала лечения
частота нежелательных явлений от 3 до 5 степени, связанных с лекарственным средством, оцениваемая на основе сообщаемой пациентом токсичности, измеренной в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE v5.0). CTCAE — это описательная терминология, которую можно использовать для отчетности о нежелательных явлениях (НЯ). Шкала оценки (тяжести) предусмотрена для каждого термина НЯ. 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень Смерть, связанная с НЯ.
6 месяцев от начала лечения
Скорость резекции R0
Временное ограничение: 6 месяцев от начала лечения
Число пациентов, перенесших хирургическую резекцию и у которых операционные образцы имели резекцию с микроскопически отрицательным краем (R0).
6 месяцев от начала лечения
доля пациентов, у которых подтип опухоли/стромы изменился после лечения ФОЛФИРИНОКСОМ
Временное ограничение: 6 месяцев от начала лечения
Доля пациентов, у которых подтип опухоли/стромы изменился по сравнению с исходным уровнем после лечения FOLFIRINOX. Это будет рассчитываться отдельно для опухоли и стромы.
6 месяцев от начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Ashwin Somasundaram, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC1843

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться