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Sous-types de tumeurs chez les sujets sous FOLFIRINOX atteints d'un cancer du pancréas non métastatique

5 janvier 2024 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Impact des sous-types tumoraux et stromaux sur l'efficacité du FOLFIRINOX néoadjuvant chez les sujets atteints d'un cancer du pancréas non métastatique

Il s'agit d'une étude de recherche visant à évaluer comment la constitution génétique de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) peut affecter la réponse au traitement de chimiothérapie approuvé par la FDA, FOLFIRINOX, administré avant la chirurgie pour enlever la tumeur. Certains types de tumeurs PDAC peuvent être chirurgicalement réséqués (retirés). Cependant, tous les types de PDAC ne sont pas résécables, surtout s'ils sont proches de structures importantes comme les vaisseaux sanguins ou les intestins. Ces types de PDAC sont traités par une chimiothérapie telle que le FOLFIRINOX. Des études de recherche ont montré que la chimiothérapie après la résection chirurgicale des tumeurs PDAC réduisait le risque de récidive du cancer.

La chimiothérapie est utilisée pour traiter le PDAC qui ne s'est pas propagé à l'extérieur du pancréas et qui n'est pas résécable. Le FOLFIRINOX est un traitement de chimiothérapie qui associe plusieurs agents chimiothérapeutiques, dont l'oxaliplatine, la leucovorine, l'irinotécan et le 5-FU. Les patients reçoivent ces agents par perfusion intraveineuse. Parmi ces médicaments, le 5-FU vous oblige à rentrer chez vous avec une pompe de chimiothérapie qui délivrera une chimiothérapie pendant 46 heures. Ce régime a été étudié dans le cas d'un cancer du pancréas qui a été enlevé chirurgicalement comme méthode pour empêcher le cancer de réapparaître. Des études ont montré que la chimiothérapie FOLFIRINOX réduisait le risque de récidive du cancer et augmentait la survie des patients. Dans cette étude, les chercheurs veulent savoir si la chimiothérapie FOLFIRINOX administrée avant la chirurgie facilitera l'élimination du cancer par la chirurgie et augmentera les chances que le cancer reste à l'écart après la chirurgie.

Les chercheurs ont montré que les cancers du pancréas ne sont pas tous les mêmes quand on regarde l'ADN et l'ARN qui se trouvent à l'intérieur d'une cellule cancéreuse du pancréas.

Selon l'expression de différents gènes dans une cellule cancéreuse, certains cancers du pancréas peuvent réagir différemment à la chimiothérapie. Dans cette étude, les chercheurs veulent savoir si la chimiothérapie FOLFIRINOX peut modifier le profil génétique du cancer. Cela sera étudié en obtenant une biopsie du cancer avant le début de la chimiothérapie, et après 8 traitements de chimiothérapie. Ils étudieront également les cellules cancéreuses qui seront prélevées à partir d'échantillons de sang.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II à un seul bras conçu pour évaluer l'impact des sous-types moléculaires tumoraux et stromaux sur l'efficacité du FOLFIRNOX néoadjuvant chez des sujets non traités atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé (PDAC) résécable, limite résécable et non résécable. Les sujets subiront une biopsie au trocart guidée par EUS du pancréas avant le traitement et après le cycle 8 de FOLFIRINOX. L'imagerie sera réalisée tous les 4 cycles de chimiothérapie (8 semaines) et réévaluée pour la résécabilité après 12 cycles. Si les patients présentent une réponse au traitement jugée par l'oncologue chirurgical comme justiciable d'une résection, la chirurgie peut être poursuivie après 8 cycles de traitement. Dans ce cas, les 4 cycles de traitement restants seront administrés après la chirurgie.

Durée de la thérapie :

En l'absence de retards de traitement dus à des événements indésirables, le traitement peut se poursuivre jusqu'à :

  • Évolution de la maladie,
  • Maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement,
  • Événement(s) indésirable(s) inacceptable(s),
  • Le sujet décide de se retirer de l'étude, ou
  • Des changements généraux ou spécifiques dans l'état du sujet rendent le sujet inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.

Durée du suivi :

- Les sujets seront suivis pendant 36 mois après leur retrait du traitement à l'étude ou jusqu'au décès, selon la première éventualité. Les sujets retirés du traitement à l'étude pour des événements indésirables inacceptables seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement indésirable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashwin Somasundaram, MD
        • Chercheur principal:
          • Jen Jen Yeh, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Hanna Sanoff, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Michael S. Lee, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Cheryl Carlson, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Tammy Triglianos, RN, NP
        • Sous-enquêteur:
          • Ugwuji Maduekwe, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Hong Jin Kim, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Todd Baron, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé.
  • Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement sans signe de maladie métastatique à distance.
  • Le sujet n'a aucune preuve de comorbidités excluant la possibilité de subir une résection chirurgicale du PDAC, comme déterminé par l'investigateur chirurgical.
  • Les sujets doivent être disposés à subir une biopsie au trocart guidée par EUS obligatoire avant et après le traitement de la masse pancréatique.
  • Mesurable ou non mesurable mais évaluable (tel que déterminé par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 [RECIST 1.1]) PDAC localement avancé résécable, limite résécable ou non résécable.
  • Le sujet a un statut de performance adéquat tel que défini par le statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Le sujet n'a reçu aucune chimiothérapie ou chimioradiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas. Les sujets n'ont jamais subi de chirurgie pour enlever un cancer du pancréas.
  • Âge ≥ 18 ans.

  • Le sujet a une fonction organique adéquate à l'entrée dans l'étude, comme démontré par :

    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • NAN ≥ 1,5 × 109/L
    • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
    • Créatinine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (telle que mesurée selon l'équation de Cockcroft-Gault)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
    • ASAT/ALT ≤ 3 × LSN
    • GGT ≤ 5 × LSN.
  • Le sujet a une espérance de vie d'au moins 6 mois.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 14 jours précédant l'initiation de FOLFIRINOX.
  • Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 8 semaines après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet présente des signes de récidive locale ou de cancer du pancréas métastatique.
  • Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes in situ du col de l'utérus ou de la vulve traités de manière adéquate, des carcinomes basocellulaires traités et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1).
  • Le sujet présente une hypersensibilité au 5FU, à l'oxaliplatine ou à un autre agent à base de platine, ou à l'irinotécan ou à leurs excipients.
  • Le sujet a un déficit connu en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  • Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les sujets ne sont pas autorisés à participer à une autre étude expérimentale sur un médicament pendant qu'ils sont traités selon ce protocole.

  • Le sujet a des preuves actuelles de toute condition qui rend la participation à cette étude non dans le meilleur intérêt du sujet, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Infection active nécessitant des antibiotiques IV
  • Le sujet a des antécédents ou une suspicion de syndrome de Gilbert ou une homozygotie connue pour le polymorphisme UGT1A1 * 28 (test de base non requis).
  • Le sujet a une neuropathie périphérique sensorielle de grade ≥ 2.
  • Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
  • Le sujet est incapable ou refuse d'arrêter l'utilisation du kétoconazole ou du millepertuis. L'utilisation de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la rifampicine et de la rifabutine est déconseillée, mais pas contre-indiquée. Si les sujets ont besoin de phénytoïne, de carbamazépine ou de phénobarbital, une surveillance des niveaux de médicament est suggérée pendant l'étude.
  • Le sujet est enceinte ou allaite.
  • Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le sujet avant l'inscription à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique : FOLFIRINOX
Les sujets recevront FOLFIRINOX en ambulatoire tous les 14 jours selon les normes communautaires de soins médicaux. La thérapie basée sur le protocole se poursuivra pendant 12 cycles (24 semaines) ou jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait de l'étude ou le décès du sujet. Les sujets auront la possibilité d'une résection chirurgicale après 8 cycles de traitement si des analyses répétées montrent des signes de maladie résécable. Les doses initiales du régime mFOLFIRINOX sont les suivantes : oxaliplatine 85 mg/m2, suivi de leucovorine 400 mg/m2 administré simultanément avec l'irinotécan 180 mg/m2, suivi de 5FU 400 mg/m2 en bolus, puis de 2 400 mg/m2 en perfusion continue.
Médicament: Oxaliplatine
85 mg/m2 dans 250 cc de solution de dextrose administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Leucovorine
400 mg/m2 dans 100 cc de solution de dextrose administrée avec l'irinotécan par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • acide folinique
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
180 mg/m2 dans une solution de dextrose de 500 cc administrée avec de la leucovorine par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • Camptosar
Médicament: 5-FU
Bolus de 400 mg/m2 puis 2 400 mg/m2 en perfusion continue le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • Adrucil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de contrôle de la maladie par sous-type d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC)
Délai: 6 mois après le début du traitement
Pour évaluer l'association entre le sous-type de tumeur PDAC (en particulier le sous-type de type basal versus le sous-type classique) et le meilleur taux de contrôle de la maladie (DCR) après l'administration de FOLFIRINOX chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas non métastatique, le DCR est défini comme la proportion de patients avec soit une réponse complète (CR), réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) tel que déterminé par RECIST 1.1, Critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; PR sous la forme d'une diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; et SD comme pas de réponse ou moins de réponse que Partielle ou Progressive.
6 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résécabilité
Délai: 6 mois après le début du traitement
Le nombre de patients qui, après un traitement par FOLFIRINOX, ont été par la suite considérés comme ayant une maladie résécable et ont subi une résection chirurgicale
6 mois après le début du traitement
La survie globale
Délai: 3 années
médiane de survie globale (SG) de tous les patients recevant FOLFIRINOX dans l'étude ainsi que dans les PDAC 1) résécables, 2) à la limite de la résécabilité et 3) non résécables, mesurée depuis le début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
3 années
Survie sans progression
Délai: 3 années
Délai médian entre le début du traitement et le décès ou la progression tel que défini par les critères RECIST 1.1, pour tous les patients et par rapport à chaque sous-type de tumeur et de stroma. La maladie progressive (MP) est définie comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
3 années
meilleur taux de réponse objective (ORR ; réponse complète (CR) + réponse partielle (PR))
Délai: 6 mois à compter du début du traitement de l'étude
Estimation du meilleur ORR pour tous les patients et par rapport à chaque sous-type de tumeur et de stroma. ORR est défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme déterminé par RECIST 1.1, Critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; PR sous la forme d'une diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ;
6 mois à compter du début du traitement de l'étude
taux d'événements indésirables de grade 3 à 5 liés au médicament
Délai: 6 mois à compter du début du traitement
taux d'événements indésirables de grade 3 à 5 liés au médicament, évalué en fonction de la toxicité signalée par le patient, telle que mesurée par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Le CTCAE est une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour la déclaration des événements indésirables (EI). Une échelle de notation (gravité) est fournie pour chaque terme EI. Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Niveau 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ. Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à un EI.
6 mois à compter du début du traitement
Taux de résection R0
Délai: 6 mois à compter du début du traitement
Le nombre de patients qui ont subi une résection chirurgicale et dont les spécimens chirurgicaux présentaient une résection microscopiquement négative (R0).
6 mois à compter du début du traitement
proportion de patients dont le sous-type de tumeur/stroma change après traitement par FOLFIRINOX
Délai: 6 mois à compter du début du traitement
La proportion de patients dont le sous-type de tumeur/stroma a changé par rapport au départ après traitement par FOLFIRINOX. Ceci sera calculé séparément pour la tumeur et le stroma.
6 mois à compter du début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ashwin Somasundaram, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2019

Première publication (Réel)

6 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC1843

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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