FOLFIRINOX 非转移性胰腺癌受试者的肿瘤亚型
肿瘤和间质细胞亚型对 FOLFIRINOX 新辅助治疗非转移性胰腺癌患者疗效的影响
这是一项研究，旨在评估胰腺导管腺癌 (PDAC) 的基因组成如何影响对 FDA 批准的化疗药物 FOLFIRINOX 的反应，该药物在手术前给予以切除肿瘤。 某些类型的 PDAC 肿瘤可以通过手术切除（移除）。 然而，并非所有类型的 PDAC 都是可切除的，尤其是当它们靠近血管或肠道等重要结构时。 这些类型的 PDAC 用 FOLFIRINOX 等化疗药物治疗。 研究表明，手术切除 PDAC 肿瘤后进行化疗可降低癌症复发的风险。
化疗用于治疗尚未扩散到胰腺外且不可切除的 PDAC。 FOLFIRINOX 是一种化疗药物，结合了多种化疗药物，包括奥沙利铂、亚叶酸、伊立替康和 5-FU。 患者通过静脉输注接受这些药物。 在这些药物中，5-FU 要求您带着化疗泵回家，该化疗泵将在 46 小时内提供化疗。 该方案已在已通过手术切除的胰腺癌中进行了研究，作为一种预防癌症复发的方法。 研究表明，FOLFIRINOX 化疗可降低癌症复发的风险并提高患者的生存率。 在这项研究中，研究人员想知道在手术前给予 FOLFIRINOX 化疗是否会使癌症更容易通过手术切除，并增加手术后癌症远离的机会。
研究人员表明，当您查看胰腺癌细胞内的 DNA 和 RNA 时，胰腺癌并不完全相同。
根据癌细胞中不同基因的表达，一些胰腺癌可能对化疗有不同的反应。 在这项研究中，研究人员想知道 FOLFIRINOX 化疗是否可以改变癌症的遗传特征。 这将通过在化疗开始前和化疗 8 次后获得癌症活组织检查来研究。 他们还将研究从血液样本中收集的癌细胞。
研究概览
地位
详细说明
这是一项单组 II 期临床试验，旨在评估肿瘤和基质分子亚型对 FOLFIRNOX 新辅助治疗在可切除、临界可切除和不可切除局部晚期胰腺导管腺癌 (PDAC) 的未治疗受试者中疗效的影响。 在 FOLFIRINOX 治疗前和第 8 周期后，受试者将接受 EUS 引导的胰腺核心活检。 每 4 个化疗周期（8 周）后将进行影像学检查，并在 12 个周期后重新评估可切除性。 如果患者对治疗有反应，并且被外科肿瘤学家认为可以切除，则可以在 8 个治疗周期后进行手术。 在这种情况下，将在手术后给予剩余的 4 个周期的治疗。
治疗时间：
在没有因不良事件导致治疗延误的情况下，治疗可能会持续到：
- 疾病进展，
- 阻止进一步治疗的并发疾病，
- 不可接受的不良事件，
- 受试者决定退出研究，或
- 根据研究者的判断，受试者状况的一般或特定变化使受试者不能接受进一步治疗。
随访时间：
- 受试者将在退出研究治疗后随访 36 个月或直至死亡，以先发生者为准。 将跟踪因不可接受的不良事件而从研究治疗中移除的受试者，直至不良事件解决或稳定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Catherine Griffin, BS, BA
- 电话号码：919-966-4432
- 邮箱：catherine_griffin@med.unc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Brian Burgess, BS
- 电话号码：919-966-4432
- 邮箱：brian_burgess@med.unc.edu
学习地点
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Ashwin Somasundaram, MD
- 电话号码：919-966-5902
- 邮箱：ashwin@med.unc.edu
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首席研究员：
- Ashwin Somasundaram, MD
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首席研究员：
- Jen Jen Yeh, MD
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副研究员：
- Hanna Sanoff, MD, PhD
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副研究员：
- Michael S. Lee, MD
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副研究员：
- Cheryl Carlson, MD, PhD
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副研究员：
- Tammy Triglianos, RN, NP
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副研究员：
- Ugwuji Maduekwe, MD
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副研究员：
- Hong Jin Kim, MD
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副研究员：
- Todd Baron, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 获得参与研究的书面知情同意书和 HIPAA 授权发布个人健康信息。
- 经组织学或细胞学证实的胰腺腺癌，无远处转移性疾病的证据。
- 受试者没有合并症的证据排除手术研究者确定的 PDAC 手术切除的可能性。
- 受试者必须愿意接受强制性治疗前和治疗后 EUS 引导的胰腺肿块核心活检。
- 可测量或不可测量但可评估（根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 [RECIST 1.1] 确定）可切除、临界可切除或不可切除的局部晚期 PDAC。
- 受试者具有 ECOG 体能状态 0 或 1 定义的足够体能状态。
- 受试者之前没有接受过胰腺癌的化学疗法或化学放射疗法。 受试者之前没有接受过胰腺癌切除手术。
- 年龄≥18岁。
受试者在研究开始时具有足够的器官功能，如下所示：
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 主动降噪 ≥ 1.5 × 109/L
- 血小板≥100×109/L
- 肌酐≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程测量）
- 总胆红素≤ 1.5 × ULN
- AST/ALT ≤ 3 × ULN
- GGT ≤ 5 × ULN。
- 受试者的预期寿命至少为 6 个月。
- 有生育能力的女性受试者必须在开始 FOLFIRINOX 前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗结束后 8 周内使用充分的避孕措施。
排除标准：
- 受试者有任何局部复发或转移性胰腺癌的证据。
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，除了充分治疗过的宫颈癌或外阴原位癌、治疗过的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）。
- 受试者对 5FU、奥沙利铂或其他铂类药物或伊立替康或其赋形剂过敏。
- 受试者已知存在二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 酶缺乏症。
- 在研究治疗开始前 4 周内参加任何药物研究。 受试者在接受本方案治疗期间不得参加另一项药物研究。
受试者目前有任何证据表明参与本研究不符合受试者的最佳利益，包括但不限于：
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 受试者有或疑似吉尔伯特综合征或 UGT1A1*28 多态性的已知纯合性（不需要基线测试）。
- 受试者感觉周围神经病变等级 ≥ 2。
- 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
- 受试者不能或不愿意停止使用酮康唑或圣约翰草。 不鼓励使用苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、利福平和利福布汀，但并非禁忌。 如果受试者需要苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥，建议在研究期间监测药物水平。
- 受试者怀孕或哺乳。
- 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件；在试验注册之前，应与受试者讨论这些条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂：FOLFIRINOX
根据社区医疗标准，受试者每 14 天将作为门诊患者接受 FOLFIRINOX。
基于协议的治疗将持续 12 个周期（24 周）或直到疾病进展、不可接受的毒性、研究退出或受试者死亡。
如果重复扫描显示可切除疾病的证据，受试者将可以在 8 个治疗周期后选择手术切除。
mFOLFIRINOX 方案的起始剂量为：奥沙利铂 85 mg/m2，然后是亚叶酸 400 mg/m2，同时给予伊立替康 180 mg/m2，随后是 5FU 400 mg/m2 推注，然后通过连续输注 2400 mg/m2。
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在每个 14 天周期的第 1 天通过 IV 给予 85 mg/m2 的 250 cc 葡萄糖溶液
其他名称：
在每个 14 天周期的第 1 天通过静脉注射 400 mg/m2 的 100 cc 葡萄糖溶液与伊立替康
其他名称：
在每个 14 天周期的第 1 天通过静脉注射 180 mg/m2 的 500cc 葡萄糖溶液和亚叶酸
其他名称：
400 mg/m2 推注，然后在每个 14 天周期的第 1 天连续输注 2400 mg/m2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰腺导管腺癌 (PDAC) 亚型的最佳疾病控制率
大体时间：治疗开始后 6 个月
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为了评估在非转移性胰腺癌受试者中给予 FOLFIRINOX 后 PDAC 肿瘤亚型（特别是基底样亚型与经典亚型）和最佳疾病控制率 (DCR) 之间的关联，DCR 定义为完全缓解的患者比例根据 RECIST 1.1，实体瘤标准中的反应评估标准确定的（CR）、部分反应（PR）或稳定疾病（SD）。
CR定义为所有靶病灶消失； PR 为靶病灶最长直径总和减少 >=30%； SD 为无反应或反应低于部分或进展。
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治疗开始后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可切除率
大体时间：治疗开始后 6 个月
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接受 FOLFIRINOX 治疗后被认为患有可切除疾病并接受手术切除的患者人数
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治疗开始后 6 个月
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总生存期
大体时间：3年
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所有接受 FOLFIRINOX 研究的患者以及 1) 可切除、2) 临界可切除和 3) 不可切除 PDAC 患者的中位总生存期 (OS)，从治疗开始到任何原因死亡。
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3年
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无进展生存期
大体时间：3年
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从治疗开始到根据 RECIST 1.1 标准定义的死亡或进展的中位时间，适用于所有患者以及每种肿瘤和基质亚型。
疾病进展 (PD) 定义为目标病灶的最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶。
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3年
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最佳客观缓解率（ORR；完全缓解（CR）+部分缓解（PR））
大体时间：研究治疗开始后 6 个月
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估计所有患者以及每种肿瘤和基质亚型的最佳 ORR。
ORR 定义为根据 RECIST 1.1，实体瘤标准中的反应评估标准确定的完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
CR定义为所有靶病灶消失； PR 为靶病灶最长直径总和减少 >=30%；
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研究治疗开始后 6 个月
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与药物相关的 3 至 5 级不良事件发生率
大体时间：治疗开始后 6 个月
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与药物相关的 3 至 5 级不良事件的发生率，根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 测量的患者报告的毒性进行评估。
CTCAE 是一个描述性术语，可用于不良事件 (AE) 报告。
为每个 AE 术语提供分级（严重性）量表。
1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。
2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的工具性日常生活活动 (ADL)。
3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL。
4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。
与 AE 相关的 5 级死亡。
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治疗开始后 6 个月
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R0切除率
大体时间：治疗开始后 6 个月
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接受手术切除且手术标本在显微镜下切缘阴性的患者人数 (R0)。
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治疗开始后 6 个月
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FOLFIRINOX 治疗后肿瘤/基质亚型发生变化的患者比例
大体时间：治疗开始后 6 个月
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FOLFIRINOX 治疗后肿瘤/基质亚型较基线发生变化的患者比例。
这将针对肿瘤和基质分别计算。
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治疗开始后 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ashwin Somasundaram, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LCCC1843
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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