統合失調症スペクトラム障害に対するリツキシマブ (RITS-PS-2019)
2025年3月11日 更新者：Susanne Bejerot、Region Örebro County
リツキシマブ - 成人の統合失調症スペクトラム障害に対する免疫療法：オープンパイロット研究
この研究では、公開試験で治療抵抗性統合失調症スペクトラム障害と診断された 12 人の患者へのリツキシマブの追加を評価します。
調査の概要
詳細な説明
免疫学的要因は、一部の精神障害の決定要因である可能性があるため、免疫調節が役立つ場合があります。 多発性硬化症の標準治療であるリツキシマブ (CD20 に対する抗体、分化クラスター) は抗炎症薬であり、これまで精神障害の検査は行われていませんでした。
この研究の目的は、統合失調症スペクトラム障害 (SSD) と診断された治療抵抗性の成人精神科患者の精神症状が、リツキシマブによる治療後に有意に改善されるかどうかを調査することです。 私たちの目的は、「免疫精神医学」からの最近の洞察を実装して、これらの患者にとって有効でありながら許容できる治療法を見つけることです。
これは、単一サイト、20 週間、オープン パイロット、通常どおり追加治療、試験であり、患者は 1 年間追跡されます。
リツキシマブは 1000 mg の単回投与で投与されます。 治験責任医師は、主要アウトカムである治療反応（検証済み測定値PANSSの臨床的に関連する減少として定義）に関連して、炎症および代謝バイオマーカーを分析します。 その他のアウトカムは、Clinical Global Impression - Improvement スケール (CGI-I) で「非常に」または「非常に改善」し、全体的な障害を測定する個人的および社会的パフォーマンス スケールで変化します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Örebro、スウェーデン、70116
- Region Örebro Län
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～36年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 (スウェーデン市民):
- 18～40歳の患者
- 2年を超える病気の期間
- Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) の「Markedly illy」、「Severely ill」、または「Among the most Extreme ill states」に対応する
- 50未満の総合機能評価
- The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders、第 5 版 (DSM-5) による統合失調症スペクトラム障害。
- 治療抵抗性、すなわち適切な治療にもかかわらず寛解しないこと
- 女性で妊娠のリスクがある場合、避妊具を使用する意思がある
- 抗精神病治療が処方されている場合、薬物の血漿濃度を検査し、治療間隔内にあることが示されなければなりません。
- インフォームド・コンセントを与える際、被験者は研究者によって明快で、人、場所、時間、および状況に向けられていると判断されるべきである。
- 正常範囲内の免疫グロブリンレベル
除外基準:
- 進行中の免疫調節治療
- 妊娠中または授乳中
- 体重40kg以下
- 臨床的に関連する進行中の感染症
- 慢性感染症
- B型肝炎、C型肝炎、HIVまたは結核の陽性スクリーニング検査
- -過去4週間以内の向精神薬の変更
- CGI-Iによるベースラインですでに「かなり」または「非常に改善」、すなわち臨床医による1または2のスコア
- 重度の心不全（NYHAグレードIV）またはその他の重度の心臓病または心不整脈または心筋梗塞の病歴
- 治験に同意するための十分な情報に基づいた決定を下すことができない
- 強制治療中
- -過去2か月以内のクロザピンによる治療
- 免疫抑制剤による以前の治療
- -現在または含める前2年以内の悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ
1000 mgのリツキシマブ、一度注入
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輸液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠：20週目
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ベースラインからのポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS) スコアの変化として測定される症状の変化。
PANSS は、統合失調症患者の症状の重症度を測定するもので、臨床に基づいた面接です。
PANSS は陽性症状 (7 項目、範囲 7 ～ 49) を測定します。
幻覚と妄想;陰性症状（例
正常機能の喪失）（7項目、範囲1～7）と一般障害（16項目、範囲16～112）を別々に。
スコアが高いほど、より多くの症状と障害があることを示します。
PANSS 合計スコアの範囲は 30 ～ 210 です。
PANSS 合計スコアの少なくとも 40% の減少は、応答と見なされます。
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20週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP)
時間枠：20週目
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個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP) は、障害のスコアを示します。
PSP は、100 点の単一項目の評価スケール (範囲 1 ～ 100) で、10 の等間隔に細分されます。
スコアが低いほど、機能が低いことを示します。
評価は主に、次の 4 つの主要分野における患者の機能の評価に基づいています。1) 社会的に有用な活動。 2) 個人的および社会的関係。 3) セルフケア; 4) 不穏で攻撃的な行動。
登録から20週目までのスコアの変化が測定されます。
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20週目
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臨床全体の印象改善 (CGI-I)。
時間枠：20週目
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Clinical Global Impression-Improvement scale (CGI-I) は、7 ポイントのリッカート スケールで症状の変化を測定します。
1 または 2 の CGI-I スコアは、かなりまたは非常に改善されていることに対応します。
3 人の異なる情報提供者が、独立した評価に基づいて CGI-I 評価を行います。a) 治療する臨床医、b) 患者の自己評価、および c) 親族。
範囲 3 ～ 21。
スコアが低いほど改善が大きいことを示します。
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20週目
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臨床的グローバルな印象 - 過激性（CGI-S）スケール
時間枠：20週目
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CGI-Sは、1〜7のスケールで評価される全体的な臨床重症度の臨床医と評価された尺度です。臨床的不満や問題のない人は1のスコアを取得します。
スコア7は、最も高いレベルの重症度が「最も極端な病気の患者の中で」という表現されていることを示しています。
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20週目
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炎症マーカーに関連する臨床的グローバルな印象改善（CGI-I）
時間枠：20週目
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臨床的グローバルな印象改善尺度（CGI-I）は、7ポイントのリッカートスケールでの症状の変化を測定します。
1または2のCGI-Iスコアは、大幅にまたは大幅に改善されることに対応しています。
臨床反応に関連して、血液中の炎症マーカー（遺伝子発現とタンパク質）の正常性に向けて変化が測定されます。
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20週目
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臨床的グローバルな印象改善（CGI-I）。レスポンダーの割合。
時間枠：20週目
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臨床的グローバルな印象改善尺度（CGI-I）は、7ポイントのリッカートスケールでの症状の変化を測定します。
1または2のCGI-Iスコアは、大幅にまたは大幅に改善されることに対応しています。
3人の異なる情報提供者は、独立した評価に基づいてCGI-I評価を基にしています。a）治療臨床医、b）患者の自己評価、c）近親者。
これら3つの平均値が2.5未満の場合、患者はレスポンダーと見なされます（ベースライン以降、または大幅に改善されています）。
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20週目
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有害事象：副作用（AAR）。リツキシマブの安全性と忍容性
時間枠：20週目
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副作用（AAR）は、この研究のために開発された評価尺度であり、検証済みのアンケートではありません。
26の症状のリストで構成されています。
AARは、リツキシマブ治療に関連する有害事象をマッピングします。
これらの項目は、リッカートスケール（4レベル：なし、中程度、重度）および周波数（3レベル：時折;毎日、毎日数回）で重症度を評価します。
AARは臨床医によって評価されます。
スウェーデンの医療製品機関による結果尺度として、有害事象の尺度が必要でした。
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20週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠：40週目
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ベースラインからのポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS) スコアの変化として測定される症状の変化。
PANSS は、統合失調症患者の症状の重症度を測定するもので、臨床に基づいた面接です。
PANSS は陽性症状 (7 項目、範囲 7 ～ 49) を測定します。
幻覚と妄想;陰性症状（例
正常機能の喪失）（7項目、範囲1～7）と一般障害（16項目、範囲16～112）を別々に。
スコアが高いほど、より多くの症状と障害があることを示します。
PANSS 合計スコアの範囲は 30 ～ 210 です。
PANSS 合計スコアの少なくとも 40% の減少は、応答と見なされます。
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40週目
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個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP)
時間枠：40週目
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個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP) は、障害のスコアを示します。
PSP は、100 点の単一項目の評価スケール (範囲 1 ～ 100) で、10 の等間隔に細分されます。
スコアが低いほど、機能が低いことを示します。
評価は主に、次の 4 つの主要分野における患者の機能の評価に基づいています。1) 社会的に有用な活動。 2) 個人的および社会的関係。 3) セルフケア; 4) 不穏で攻撃的な行動。
登録から40週目までのスコアの変化が測定されます。
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40週目
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臨床全体の印象改善 (CGI-I)。
時間枠：40週目
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Clinical Global Impression-Improvement scale (CGI-I) は、7 ポイントのリッカート スケールで症状の変化を測定します。
1 または 2 の CGI-I スコアは、かなりまたは非常に改善されていることに対応します。
3 人の異なる情報提供者が、独立した評価に基づいて CGI-I 評価を行います。a) 治療する臨床医、b) 患者の自己評価、および c) 親族。
これら 3 つの平均値が 2.5 未満の場合、その患者はレスポンダーと見なされます (ベースラインから大幅に改善したか、非常に改善したことを表します)。
範囲 3 ～ 21。
スコアが低いほど改善が大きいことを示します。
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40週目
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臨床的グローバルな印象 - 過激性（CGI-S）スケール
時間枠：40週目
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臨床的グローバルな印象 - 過激性（CGI-S）スケールは、1〜7のスケールで評価される全体的な臨床的重症度の臨床医と評価された尺度です。臨床的苦情や問題のない人は1のスコアを取得します。
スコア7は、最も高いレベルの重症度が「最も極端な病気の患者の中で」という表現されていることを示しています。
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40週目
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炎症マーカーに関連する臨床的グローバルな印象改善（CGI-I）
時間枠：40週目
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臨床的グローバルな印象改善尺度（CGI-I）は、7ポイントのリッカートスケールでの症状の変化を測定します。
1または2のCGI-Iスコアは、大幅にまたは大幅に改善されることに対応しています。
臨床反応との関係における血液中の炎症マーカー（遺伝子発現とタンパク質）の正常性への変化（CGI-I）は、7ポイントのリッカートスケールでの症状の変化を測定します。
1または2のCGI-Iスコアは、大幅にまたは大幅に改善されることに対応しています。
臨床反応（臨床医によって評価された）に関連して、血液中の炎症マーカー（遺伝子発現とタンパク質）の正常性に向けて変化を測定します。
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40週目
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認知機能の変化
時間枠：20週目
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臨床評価には、成人向けのウェクスラーインテリジェンススケールの4つのセクション（WAIS-IV）が含まれています。ブロック設計（範囲1〜19）、文字番号シーケンス（範囲1〜19）、桁シンボルコーディング（範囲1〜19）、および数字スパン（範囲1〜19）。
各参加者のフルスケールIQは、利用可能な4つのスケーリングされたスコアの平均を使用して推定され、それらに11を掛けます。
より高いスコアは、認知的改善を示します。
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20週目
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臨床反応に関連したB細胞亜集団
時間枠：20週目
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5週目のB細胞の枯渇、および20週目のB細胞亜集団は、臨床反応（CGI-I）（臨床医によって評価）およびB細胞のベースラインレベルに関連しています。
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20週目
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Brunnsviken Brieng of Life of Life Scale（BBQ）で測定された生活の質
時間枠：40週目
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BBQは、人生の満足度の12項目の自己評価測定です。
バーベキューはリッカートスケール、範囲0〜48です。
より高いスコアは、より高い生活満足度を示します。
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40週目
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臨床的グローバルな印象改善（CGI-I）。レスポンダーの割合。
時間枠：40週目
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臨床的グローバルな印象改善尺度（CGI-I）は、7ポイントのリッカートスケールでの症状の変化を測定します。
1または2のCGI-Iスコアは、大幅にまたは大幅に改善されることに対応しています。
3人の異なる情報提供者は、独立した評価に基づいてCGI-I評価を基にしています。a）治療臨床医、b）患者の自己評価、c）近親者。
これら3つの平均値が2.5未満の場合、患者はレスポンダーと見なされます（ベースライン以降、または大幅に改善されています）。
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40週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Susanne Bejerot、Region Örebro Län
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bejerot S, Sigra Stein S, Welin E, Eklund D, Hylen U, Humble MB. Rituximab as an adjunctive treatment for schizophrenia spectrum disorder or obsessive-compulsive disorder: Two open-label pilot studies on treatment-resistant patients. J Psychiatr Res. 2023 Feb;158:319-329. doi: 10.1016/j.jpsychires.2022.12.003. Epub 2022 Dec 20.
- Thunberg P, Fresnais D, Hamilton P, Bejerot S, Humble MB. Immunomodulatory treatment may change functional and structural brain imaging in severe mental disorders. Brain Behav Immun Health. 2024 Sep 16;41:100864. doi: 10.1016/j.bbih.2024.100864. eCollection 2024 Nov.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月7日
一次修了 (実際)
2022年3月31日
研究の完了 (実際)
2022年3月31日
試験登録日
最初に提出
2019年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月11日
最初の投稿 (実際)
2019年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月11日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EudraCT Number: 2018-004618-17
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
患者を特定できる詳細は共有されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。