用于精神分裂症谱系障碍的利妥昔单抗 (RITS-PS-2019)
2025年3月11日 更新者：Susanne Bejerot、Region Örebro County
利妥昔单抗 - 成人精神分裂症谱系障碍的免疫疗法：一项开放试点研究
本研究评估了在一项公开试验中对 12 名诊断为难治性精神分裂症谱系障碍的患者加用利妥昔单抗。
研究概览
详细说明
免疫因素可能是某些精神疾病的决定因素，因此免疫调节可能会有所帮助。 利妥昔单抗（针对 CD20 的抗体，分化簇）是多发性硬化症的标准治疗方法，是一种抗炎药，迄今为止尚未针对精神疾病进行测试。
本研究的目的是调查被诊断患有精神分裂症谱系障碍 (SSD) 的难治性成年精神病患者的精神症状在接受利妥昔单抗治疗后是否有显着改善。 我们的目的是实施“免疫精神病学”的最新见解，为这些患者找到有效但仍可耐受的治疗方法。
这是一个单点的、为期 20 周的开放式试验，照常进行附加治疗试验，患者将被随访 1 年。
利妥昔单抗将以 1000 mg 的单次剂量给药。 研究人员将分析与主要结果、治疗反应（定义为经过验证的 PANSS 的临床相关减少）相关的炎症和代谢生物标志物。 其他结果在临床总体印象 - 改善量表 (CGI-I) 和衡量整体残疾的个人和社会绩效量表的变化上“有很大”或“有很大改善”。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Örebro、瑞典、70116
- Region Örebro Län
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 36年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准（瑞典公民）：
- 患者年龄 18 至 40 岁
- 病程超过 2 年
- 对应于临床总体印象 - 严重程度量表 (CGI-S) 中的“病情明显”、“病情严重”或“病情最严重的患者”
- 全球功能评估低于 50
- 根据精神疾病诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 的精神分裂症谱系障碍。
- 治疗抵抗，即尽管有足够的治疗仍未能缓解
- 如果是女性且有任何怀孕风险，愿意使用避孕药具
- 如果开出抗精神病药治疗处方，则必须测试药物的血浆浓度并证明其在治疗间隔内。
- 在给予知情同意时，研究者应判断受试者是清醒的，并且能够适应人、地点、时间和情况。
- 免疫球蛋白水平在正常范围内
排除标准：
- 正在进行的免疫调节治疗
- 怀孕或哺乳
- 体重低于 40 公斤
- 临床相关的持续感染
- 慢性感染
- 乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或肺结核筛查呈阳性
- 过去 4 周内精神药物的任何变化
- 根据 CGI-I，基线时已经“有很大”或“有很大改善”，即临床医生的评分为 1 或 2
- 严重心力衰竭（NYHA IV 级）或其他严重心脏病或心律失常或心肌梗塞病史
- 无法做出同意试验的知情决定
- 在强制治疗中
- 最近 2 个月内接受过氯氮平治疗
- 既往接受过免疫抑制剂治疗
- 当前或纳入前 2 年内的恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗
1000毫克的利妥昔单抗，一次输注
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输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性和阴性症状量表 (PANSS)
大体时间：第 20 周
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症状变化测量为阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评分相对于基线的变化。
PANSS 衡量精神分裂症患者的症状严重程度，是一项基于临床的访谈。
PANSS 测量阳性症状（7 项，范围 7-49），指的是例如
幻觉和妄想；阴性症状（例如
丧失正常功能）（7 项，范围 1-7）和一般残疾（16 项，范围 16 -112）。
较高的分数表示更多的症状和残疾。
PANSS 总分范围为 30-210。
PANSS 总分至少降低 40% 被视为有反应。
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第 20 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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个人和社会绩效量表 (PSP)
大体时间：第 20 周
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个人和社会绩效量表 (PSP) 给出残疾分数。
PSP 是一个 100 分的单项评分量表（范围 1-100），分为 10 个相等的区间。
较低的分数表示较低的功能。
评级主要基于对患者在四个主要领域的功能评估：1）对社会有益的活动； 2) 个人和社会关系； 3）自理； 4) 令人不安和攻击性的行为。
将测量入学和第 20 周之间的分数变化。
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第 20 周
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临床整体印象改善 (CGI-I)。
大体时间：第 20 周
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临床整体印象改善量表 (CGI-I) 以 7 点李克特量表衡量症状的变化。
CGI-I 得分为 1 或 2 对应于得到很大或非常大的改进。
三个不同的信息提供者将他们的 CGI-I 评估建立在独立评估的基础上：a) 治疗临床医生，b) 患者的自我评估和 c) 近亲。
范围 3-21。
较低的分数表示较大的改进。
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第 20 周
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临床全球印象 - 严重性（CGI-S）量表
大体时间：第20周
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CGI-S是临床医生的总体临床严重程度量度，该临床严重程度的评分为1至7。没有临床投诉或问题的人将获得1分。
分数7表示最高水平的严重程度被称为“最生病的患者之一”。
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第20周
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与炎症标记有关的临床全球印象改造（CGI-I）
大体时间：第20周
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临床全球印象改进量表（CGI-I）测量李克特量表的症状变化。
1或2的CGI-I分数对应于或非常大得多。
将测量血液（基因表达和蛋白质）向正态性的炎症标志物的变化，与临床反应有关。
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第20周
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临床全球印象改造（CGI-I）。响应者的比例。
大体时间：第20周
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临床全球印象改进量表（CGI-I）测量李克特量表的症状变化。
1或2的CGI-I分数对应于或非常大得多。
三个不同的线人将其CGI-I评估以独立评估为基础：a）治疗临床医生，b）患者的自我评估和c）sext亲属。
如果这三个的平均值低于2.5，则该患者将被视为响应者（自基线以来代表或大大改善）。
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第20周
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不良事件：任何不良反应（AAR）。利妥昔单抗的安全性和耐受性
大体时间：第20周
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任何不良反应（AAR）都是为本研究制定的评级量表，不是经过验证的问卷。
它由26个症状清单组成。
AAR地图与利妥昔单抗治疗有关的不良事件。
这些项目在李克特量表（4级：无；轻度；中度；重度）和频率（3级：偶尔；每天；每天几次）的严重程度评估。
AAR由临床医生评估。
瑞典医疗产品机构需要进行不利事件量表作为结果措施。
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第20周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性和阴性症状量表 (PANSS)
大体时间：第 40 周
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症状变化测量为阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评分相对于基线的变化。
PANSS 衡量精神分裂症患者的症状严重程度，是一项基于临床的访谈。
PANSS 测量阳性症状（7 项，范围 7-49），指的是例如
幻觉和妄想；阴性症状（例如
丧失正常功能）（7 项，范围 1-7）和一般残疾（16 项，范围 16 -112）。
较高的分数表示更多的症状和残疾。
PANSS 总分范围为 30-210。
PANSS 总分至少降低 40% 被视为有反应。
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第 40 周
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个人和社会绩效量表 (PSP)
大体时间：第 40 周
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个人和社会绩效量表 (PSP) 给出残疾分数。
PSP 是一个 100 分的单项评分量表（范围 1-100），分为 10 个相等的区间。
较低的分数表示较低的功能。
评级主要基于对患者在四个主要领域的功能评估：1）对社会有益的活动； 2) 个人和社会关系； 3）自理； 4) 令人不安和攻击性的行为。
将测量入学和第 40 周之间的分数变化。
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第 40 周
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临床整体印象改善 (CGI-I)。
大体时间：第 40 周
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临床整体印象改善量表 (CGI-I) 以 7 点李克特量表衡量症状的变化。
CGI-I 得分为 1 或 2 对应于得到很大或非常大的改进。
三个不同的信息提供者将他们的 CGI-I 评估建立在独立评估的基础上：a) 治疗临床医生，b) 患者的自我评估和 c) 近亲。
如果这三个的平均值低于 2.5，则患者将被视为响应者（表示自基线以来有很大或非常大的改善）。
范围 3-21。
较低的分数表示较大的改进。
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第 40 周
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临床全球印象 - 严重性（CGI-S）量表
大体时间：第40周
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临床全球印象 - 严重性（CGI-S）量表是临床医生的总体临床严重程度的评级度量，该临床严重程度的评级为1至7。没有临床投诉或问题的人将获得1分。
分数7表示最高水平的严重程度被称为“最生病的患者之一”。
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第40周
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与炎症标记有关的临床全球印象改造（CGI-I）
大体时间：第40周
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临床全球印象改进量表（CGI-I）测量李克特量表的症状变化。
1或2的CGI-I分数对应于或非常大得多。
血液（基因表达和蛋白质）向正态性的炎症标志物的变化与临床反应有关临床全球全球印象改进量表（CGI-I）的关系，测量了7点李克特量表的症状变化。
1或2的CGI-I分数对应于或非常大得多。
将测量血液（基因表达和蛋白质）向正态性的炎症标志物的变化，与临床反应有关（由临床医生评估）。
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第40周
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认知功能的变化
大体时间：第20周
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临床评估包括成人韦克斯勒智能量表的四个部分（WAIS-IV）；块设计（范围1-19），字母编号测序（范围1-19），数字符号编码（范围1-19）和数字跨度（范围1-19）。
将使用可用的四个缩放分数的平均值来估算每个参与者的全尺度智商，并将其乘以11。
更高的分数表示认知的改善。
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第20周
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与临床反应有关的B细胞亚群
大体时间：第20周
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与临床反应（CGI-I）（由临床医生评估）和B细胞的基线水平相关的第5周的B细胞耗竭和第20周的B细胞亚群。
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第20周
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通过Brunnsviken简短质量量表（BBQ）衡量的生活质量
大体时间：第40周
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烧烤是一种12个项目的自我评估，对生活满意度的测量。
烧烤是李克特量表，范围为0-48。
较高的分数表示较高的生活满意度。
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第40周
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临床全球印象改造（CGI-I）。响应者的比例。
大体时间：第40周
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临床全球印象改进量表（CGI-I）测量李克特量表的症状变化。
1或2的CGI-I分数对应于或非常大得多。
三个不同的线人将其CGI-I评估以独立评估为基础：a）治疗临床医生，b）患者的自我评估和c）sext亲属。
如果这三个的平均值低于2.5，则该患者将被视为响应者（自基线以来代表或大大改善）。
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第40周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bejerot S, Sigra Stein S, Welin E, Eklund D, Hylen U, Humble MB. Rituximab as an adjunctive treatment for schizophrenia spectrum disorder or obsessive-compulsive disorder: Two open-label pilot studies on treatment-resistant patients. J Psychiatr Res. 2023 Feb;158:319-329. doi: 10.1016/j.jpsychires.2022.12.003. Epub 2022 Dec 20.
- Thunberg P, Fresnais D, Hamilton P, Bejerot S, Humble MB. Immunomodulatory treatment may change functional and structural brain imaging in severe mental disorders. Brain Behav Immun Health. 2024 Sep 16;41:100864. doi: 10.1016/j.bbih.2024.100864. eCollection 2024 Nov.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月7日
初级完成 (实际的)
2022年3月31日
研究完成 (实际的)
2022年3月31日
研究注册日期
首次提交
2019年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月11日
首次发布 (实际的)
2019年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月11日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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