非ホジキン B 細胞リンパ腫におけるエクソソームと免疫療法 (ExoReBLy)

びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、非常に悪性度が高く、不均一な B 細胞性リンパ腫であり、治療しなければ致命的となる可能性があります。 モノクローナル抗 CD20 抗体であるリツキシマブは、CHOP 化学療法 (R-CHOP) と併用して広く使用されており、良好な結果が得られています。 患者の半数以上は長期の寛解を達成しますが、多くはこの免疫療法で治りません。 CD20 発現の減少は、リツキシマブ耐性に寄与する最も重要なものの 1 つであると仮定されています。 さらに、R-CHOP 療法は効果がない場合があり、特に宿主の免疫応答調節に基づく新しい治療戦略が検討されています。 その中で、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) タンパク質は、DLBCL における強力な予測バイオマーカーとして同定されました。 エキソソームは、細胞膜と多小胞体のエキソサイトーシス融合中にいくつかの細胞型によって分泌される小さな膜小胞です。 多くのがん細胞は、正常細胞よりも大量のエキソソームを分泌することが示されています。 エキソソームの分泌は、薬剤耐性に寄与する可能性があります。 実際、CD20 の発現による B 細胞非ホジキンリンパ腫 (B-NHL) からのエキソソームの放出は、リツキシマブ曝露時におとり標的として作用し、リンパ腫細胞が体液性免疫療法から逃れることを可能にすることが示唆されています。 最後に、エキソソーム組成は細胞および組織に特異的であるように思われるため、診断マーカーとして機能するのに非常に適しています。

私たちの仮説は、攻撃的または耐性の B-NHL に由来するエキソソームでの免疫療法の標的 (CD20、PD-L1) の高発現により、腫瘍細胞が治療用抗体を回避し、in vivo で治療耐性に寄与する可能性があるというものです。 この目的のために、DLBCL ヒト細胞由来のエクソソームと、DLBCL 患者の血漿から分離されたエクソソームを使用します。 これらの微小胞について、DLBCL サブタイプと患者の転帰に応じた CD20 と PDL-1 の発現を分析します。 さらに、免疫療法を妨害するエキソソームの能力も、in vitro および in vivo（異種移植片）モデルから研究されます。