Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Exosomy a imunoterapie u non-Hodgkinských B-buněčných lymfomů (ExoReBLy)

22. července 2022 aktualizováno: University Hospital, Limoges

Exozomy a rezistence na imunoterapii u agresivních ne-Hodgkinských B-buněčných lymfomů (B-NHL)

Difuzní velkobuněčné B-lymfomy (DLBCL) jsou vysoce agresivní a heterogenní B-buněčné lymfomy, které by bez léčby byly bezprostředně smrtelné. Monoklonální anti-CD20 protilátka, rituximab, v kombinaci s CHOP chemoterapií (R-CHOP) je široce používána s příznivými výsledky. Přestože více než polovina pacientů dosáhne dlouhodobé remise, mnozí nejsou touto imunoterapií vyléčeni. Suboptimální odpověď a/nebo rezistence na rituximab zůstaly výzvou v terapii DLBCL, ale také všech B-NHL. Exosomy jsou mikrovezikuly uvolněné z nádorových B buněk, které se nacházejí v plazmě pacientů s B-NHL. Exozomy nesou terapeutické cíle (jako CD20, PDL-1) a mohly by fungovat jako „návnady-receptory“ pro imunoterapii. Naším cílem je upřesnit v agresivní B-NHL roli exosomů v úniku imunoterapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Difuzní velkobuněčné B-lymfomy (DLBCL) jsou vysoce agresivní a heterogenní B-buněčné lymfomy, které by bez léčby byly bezprostředně smrtelné. Monoklonální anti-CD20 protilátka, rituximab, v kombinaci s CHOP chemoterapií (R-CHOP) je široce používána s příznivými výsledky. Přestože více než polovina pacientů dosáhne dlouhodobé remise, mnozí nejsou touto imunoterapií vyléčeni. Snížená exprese CD20 byla postulována jako jeden z nejdůležitějších příspěvků k rezistenci na rituximab. Kromě toho jsou terapie R-CHOP někdy neúčinné a zkoumají se nové léčebné strategie založené zejména na modulaci imunitních odpovědí hostitele. Mezi nimi byl identifikován protein ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1) jako silný prediktivní biomarker v DLBCL. Exosomy jsou malé membránové vezikuly vylučované několika typy buněk během exocytární fúze multivezikulárních tělísek s plazmatickou membránou. U mnoha rakovinných buněk bylo prokázáno, že vylučují exosomy ve větším množství než normální buňky. Exosomová sekrece může přispívat k lékové rezistenci. Uvolňování exosomu z B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (B-NHL) expresí CD20 skutečně působí jako návnada po expozici rituximabu, což umožňuje lymfomovým buňkám uniknout z humorální imunoterapie. Konečně, protože se zdá, že složení exosomů je specifické pro buňky a tkáně, jsou velmi vhodné k tomu, aby sloužily jako diagnostické markery.

Naší hypotézou je, že vysoká exprese imunoterapeutických cílů (CD20, PD-L1) na exozomech odvozených z agresivní nebo rezistentní B-NHL může umožnit nádorovým buňkám uniknout terapeutickým protilátkám, a tak přispět in vivo k terapeutické rezistenci. K tomuto účelu použijeme exosomy odvozené z DLBCL lidských buněk a exozomy izolované z plazmy pacientů s DLBCL. Na těchto mikrovezikulech budeme analyzovat expresi CD20 a PDL-1 ve funkci podtypů DLBCL a výsledku pacientů. Kromě toho bude také studována schopnost exosomů interferovat s imunoterapií z modelů in vitro a in vivo (xenografty).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • pacientů starších 18 let s DLBCL u diagnostických nebo relabujících pacientů po terapii R-CHOP.
  • Zdraví dobrovolníci starší 18 let

Kritéria vyloučení:

  • jiná onemocnění B buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Zdraví dobrovolníci
Jiný: krevní vzorek
1 objem krve (5-7 ml EDTA)
EXPERIMENTÁLNÍ: pacientů s DLBCL
Jiný: krevní vzorek
1 objem krve (5-7 ml EDTA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikace CD20 a PDL-1 v exozomech purifikovaných z buněčných kultur lidských buněčných linií DLBCL a od zdravých dobrovolníků
Časové okno: 36. měsíc
Od D0 do konce období zařazení (36 měsíců)
36. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení, zda mohou být periferní exozomy použity jako nové diagnostické biomarkery v DLBCL
Časové okno: 36. měsíc
Pro analýzu prognostické hodnoty exosomálních markerů na terapeutickou odpověď a výsledek pacienta bude každý pacient zařazený do studie při diagnostice (D0) sledován do 36 měsíců po zařazení.
36. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Limoges

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. července 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

2. července 2025

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

2. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

14. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 87RI18_0025 (ExoReBLy)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, B-buňka, Agresivní Non-Hodgkin (B-NHL)

Klinické studie na krevní vzorek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit